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1、第五届中华帕金森病友互助会第五届中华帕金森病友互助会 专题讲座专题讲座 第四军医大学唐都医院神经外科 王学廉 帕金森病概况帕金森病概况 l 是一种中、老年人常见见的神经经退行性疾病,主要表现现 为为患者动动作缓缓慢，手脚或身体其它部分的震颤颤，身 体失去柔软软性，变变得僵硬； l 1871年，英国医生詹姆士.帕金森第一次描述了这这 种疾病，故被命名为为帕金森病； James ParkinsonEassy on the Shaking Palsy； 我国中医早在黄帝内经中就有记载；孙一奎在赤 水玄珠（1584年）中记载 “颤振症：颤振者，人病手 足摇动，如抖擞之状，筋脉约束不住，而莫能任持，风
2、之象也”。 l 从1997年开始，世界卫卫生组织组织 将帕金森医生的生日4 月11日确定为为“世界帕金森病日” 。 帕金森病现状 发病率高 病程长，症状复杂多样 病因不清楚 诊断难 治疗难 发病率高 帕金森病发病率在所有神经退行性疾病中排名第二 仅次于老年性痴呆； 我国60岁以上人群中发病率约为1.7%； 世界帕金森病患者400万，我国帕金森病患者200万 世界帕金森病患者半数在中国； 每年新发10万例 病因不清楚 目前认为与环境因素、遗传因素和老龄化因素相关，但三者相互作用的分子病理机制仍不 十分清楚，需要进一步研究 1)环境因素：上世纪80年代初，发现多巴胺神经毒素(如MPP+) 在人和动
3、物模型中可引起帕金森病症状；90年代发现除草剂 和杀虫剂如百草枯（Paraquat）、鱼藤酮（Rotenone）、代 森锰（Maneb）等与帕金森病发病紧密关联； 2) 遗传因素：大多数帕金森病患者是散发的，但10-15%的帕金森病患者有 家族史。研究发现，少数家族性帕金森病患者与alpha-synuclein基因的突 变有关，证明了遗传因素在帕金森病发病中的重要作用。到目前为止,已定 位了15个帕金森病相关基因位点，鉴定了10个致病基因，包括：alpha- synuclein， parkin，PINK1，DJ-1，LRRK2，ATP13A2，FBXO7，PLA2G6， UCHL-1，HtrA
4、2和GIGYF2。这些基因突变有的导致帕金森病发生，有的与疾 病易感性相关; 帕金森综合症往往有明确的病因 常见以下几类： (1)中毒：煤气中毒； (2)感染：甲型脑炎； (3)药物：抗精神病药物（吩噻嗪类，丁酰类） (4)脑动脉硬化：脑干、基底节多个小的脑梗死灶 . . . . 帕金森病的病理改变 位于中脑部位“黑质”中的细胞发生病理性改变，多巴 胺合成减少，抑制乙酰胆碱功能降低，乙酰胆碱兴奋作用相 对增强,两者失衡结果便出现帕金森病症状。 正常人 帕金森病病人 帕金森病影响寿命吗 ？ 帕金森病本身不是一种致命的疾 病，一般不影响寿命； 如果患者没有得到及时和合理的 治疗，很容易导致身体机能
5、下降 ，甚至生活不能自理，最后出现 各种并发症，如肺炎、泌尿系感 染、骨折等，从而严重影响患者 的生活质量。 症状复杂多样 运动障碍症状 （主要症状） 非运动障碍症状 （次要症状） 震颤颤 僵直 运动迟缓动迟缓 姿势势及平衡障碍 认认知障碍 抑郁 疼痛 嗅觉觉缺失 睡眠障碍 植物神经经功能紊 乱 帕金森病常见症状 帕金森病常见症状 帕金森病常见症状 治疗难 u 19世纪纪 20世纪纪40年代 无医可治 u 20世纪纪40年代起 非精确手术术（开颅颅手术术 ） （有效，并发发症严严重） u 1968年左旋多巴问问世 药药物治疗时疗时 代 （短期有效，长长期副作用大 ） u 20世纪纪90年代 立
6、体定向手术术（微创创手术术 ） （有效，仍有并发发症） u 20世纪纪末 精确立体定向手术术 （对对非运动动症状疗疗效差） u 21世纪纪 药药物 +手术术（ 综综合治疗疗 ） （全面提高生命质质量） 帕金森病治疗目的 到目前为止，人类并不能阻止帕金森病 的病理进程 治疗的目的在于缓解、改善症状，让患 者达到正常人的生活水平。 全军功能神经外科的贡献 1997年，国内最先引进进微电电极导导向技术术 1999年，创创立了“微电电极边边界定位法” 1999年，国内率先实实施脑脑起搏器植入手术术中心之一 2002年，首次提出帕金森病治疗疗的新模式 1 22 3 4 关注患者情绪 精确调整药物 适时高
7、精度定向手术 专业的康复训练 药物治疗 ？ 替代多巴胺：左旋多巴； 美多巴（复方左旋多巴）：左旋多巴+苄丝肼 增强多巴胺能作用：1）多巴胺受体激动剂 森福罗 泰舒达 溴隐亭 2）多巴脱羧酶抑制剂 卡比多巴 息宁（卡左双多巴控释片 ）：左旋多巴+卡比多巴 抗胆碱能药物： 安坦 其他 ：1）COMT 抑制剂 珂丹 2）抗病毒药 金刚烷胺 药物治疗原则 长期服药、控制症状； 对证用药、辨证加减； 最小剂量、最佳效果； 权衡利弊、联合用药； 帕金森病患者对左旋多巴的反应分五个阶段 ： 第一阶段：“蜜月期”，疗效稳定而持久； 第二阶段：药效减退； 第三阶段：影响睡眠,有“晨僵”现象,可能有脚的痉 挛或肌
8、张力异常,通常在症状严重的一侧； 第四阶段： 剂末现象； 第五阶段： 频繁发生药效减退，出现开关及剂末现 象，并伴有明显的“异动症”; 一般来讲，左旋多巴的“蜜月期”为5年左右，此后便出现疗效减退 、症状波动和异动症等并发症。 帕金森病非运动症状的药物治疗 便秘：聚乙二醇（福松）：可能有用 胃肠道不适：多潘立酮（吗丁啉）：可能有用 尿频尿急:托特罗定：尚难确定 流涎：BTX-A/B:临床有用 帕金森病精神症状：氯氮平：临床有用 喹硫平：尚难以确定 奥氮平：无用 帕金森病抑郁：普拉克索：有效 三环类抗抑郁药：可能有效或证据不足 5-HT再摄取抑制剂;均为证据不足 多奈哌齐、加兰他敏、美金刚：证据
9、不足 我适合接受手术治疗吗？ 原发性帕金森病 服用左旋多巴曾经有良好疗效 药物疗效已逐渐下降或出现副作用 疾病已开始影响正常工作和生活 符合上述标准，曾经接受过其他立体定 向手术的病人 病人及其家庭对手术期望值的理解 手术治疗 ？ 脑起搏器手术治疗(DBS)； 立体定向毁损手术； 什么是脑起搏器手术？ 又叫脑深部电刺激术， 通过植入体内的脉冲发生 器，发放弱电脉冲，刺激 脑内控制运动的相关神经 核团，抑制了引起帕金森 病症状的异常脑神经信号 ，从而控制帕金森病的症 状，使病人恢复自如活动 和自理能力。 脑起搏器的优越性，为什么毁损手术逐渐废 弃？ 不毁损，对脑内核团的结构可达到“无创“， 可行
10、双侧手术； 可逆，可调节，术后可根据病情变化和副反应 程度，通过皮下脉冲发生器实施可逆性调节， 调整改变刺激参数的方式来获得长期疗效，减 少并发症； 脑起搏器的突出优点 疗效持续时间长、可逆、可调节， 双侧手术安全。 脑起搏器的组成 植入电极 延伸导线 脉冲发生器 脑起搏治疗的过程？ 脑起搏治疗 医生检查、评估 医生谈话 固定头架 MRI/CT检查 术中测试 电极植入 术后程控 术后评估 正常工作、生活 脑起搏器治疗帕金森病的 进展 脑起搏器手术后需要还是不需要药物治疗? u 脑起搏器术后清醒即可给予抗帕金森病药物治疗； u 术后初始用药按术前方案； u 术后一月即可减少服药数量及种类，大多数在术后 三个月-半年进行药物调整； u 脑起搏器术后左旋多巴日等效当量减少20%-70%； u 脑起搏器术后长期随访最常合用的药物是复方多巴 制剂及多巴胺受体激动剂，单用或联合使用。 关于干细胞治疗帕金森病 p 能够有效缓解帕金森病症状，且在不断改进中； p 与现有帕金森病治疗手段比较，干细胞目前无临 床应用的竞争优势； p 需要警惕干细胞治疗帕金森病有诱导异动症和肿 瘤形成 的风险。
