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1、利尿药与脱水药 第一节利尿药 Diuretics 利尿药是作用于肾脏 促进体内电解质及水的排泄 使尿量增多的药物 第24章 一 利尿药作用的生理学基础 一 肾小球滤过血液流经肾小球 除蛋白质和血细胞外 其他成份均可被滤过而生成原尿 180L 天 正常人每日尿量1 2L 约99 的原尿在肾小管被重吸收 肾单位 肾脏泌尿生理及利尿药的作用部位 二 肾小管的重吸收 1 近曲小管 原尿 60 65 Na 在此段被重吸收 90 的NaHCO3及部份NaCl在此段被重吸收Na 再吸收过程 1 Na 穿过管腔膜进入肾小管上皮细胞 Na 与Cl 同向转运 以H Na 交换方式转运 肾小管上皮细胞H 的来源H2
2、O CO2 H2CO3 H HCO3 乙酰唑胺 碳酸酐酶 H 生成 H Na 交换 Na 排出 2 进入肾小管上皮细胞内的Na 经Na 泵穿过基底膜进入肾周毛细血管 2 髓袢 髓袢升支粗段髓质和皮质部原尿中30 35 Na 在此段被重吸收 Na K Cl 共同传运子Na 经Na K ATP酶泵到间质 造成肾髓质高渗 利于集合管水分外渗 尿液浓缩髓袢升支原尿渗透压进行性 尿液被稀释K 渗往管腔 Ca2 Mg2 经细胞间通道内流 转运系统 K Na 2Cl 系统 电位 PMg2 Ca2 组织间液 3 远曲小管与集合管 原尿中约10 Na 在此处被重吸收方式 Na Cl 共同传运子Na K 交换Na
3、 从Na 通道进入胞内 K 从K 通道进入管腔 甲状旁腺激素 排出 Na K Cl Ca2 Mg2 各类药作用部位 中效能利尿药 中效能利尿药 高效能利尿药 低效能利尿药 利尿效能与药物作用部位有关 Na 再吸收效能近曲小管60 65 低 why 髓袢升枝髓 皮质部30 35 高髓袢升枝皮质部10 15 中远曲小管和集合管5 10 低 分类 高效利尿药 排钠量为肾小球滤过Na 15 以上呋塞米 依地尼酸及布美他尼 中效利尿药 排钠量为肾小球滤过Na 5 10 噻嗪类及氯酞酮 低效利尿药 排钠量为肾小球滤过Na 5 以下螺内酯 氨苯蝶啶阿米洛利乙酰唑胺 高效能利尿药 抑制髓袢升支粗段K Na 2
4、Cl 同向转运系统 Na 重吸收 髓袢对尿稀释作用与集合管对尿浓缩作用均 排出 Na K Cl Ca2 Mg2 中效能利尿药 抑制远曲小管近段Na Cl 共同转运子 肾稀释功能 排出 Na K Cl 弱效能利尿药 A 醛固酮对抗剂 螺内酯竞争性对抗醛固酮的留Na 排K 作用而排Na 保K B 氨苯蝶啶 直接抑制该处Na 通道而 Na 重吸收 Na 排出 K 排出 强 中效利尿药长期应用均 K 排出 抑制髓袢升支粗段对Na 重吸收 Na K 交换 排K 强大排Na 利尿 血容量 肾素 血管紧张素 醛固酮系统活性 留Na 排K 二 常用利尿药 一 高效能利尿药呋塞米 Furosemide 呋喃苯胺
5、酸 速尿 依他尼酸 利尿酸 布美他尼 作用及作用原理 1 利尿作用迅速 强大 短暂Po 30 显效iv 5 显效 2h达高峰 维持6 8h 2 机制 3 降低肾血管阻力 增加肾血流量 抑制髓袢升支粗段K Na 2Cl 同向转运系统 Na 重吸收 髓袢对尿稀释作用与集合管对尿浓缩作用均 排出 Na K Cl Ca2 Mg2 用途 1 急性肺水肿和脑水肿2 心 肝 肾病等各类严重水肿3 预防急性肾功能衰竭和治疗急性肾功能衰竭初期少尿4 加快毒物排泄 治疗药物中毒 扩张血管 减少回心血量 利尿使血液浓缩 增高血浆渗透压 水和电解质平衡紊乱低血钾 低血钠 低血氯性碱中毒 低血容量和高尿酸血症 2 耳毒
6、性急性听力下降 永久性耳聋 3 高尿酸血症4 其他胃肠道反应 高血糖 高血脂 不良反应 二 中效能噻嗪类 作用及作用原理 利尿作用中等较慢Po 1 2h显效4 6h达高峰 维持时间较长机制 抑制远曲小管近段Na Cl 和共同转运2 抗利尿作用3 降压作用 用途 1 各种水肿2 尿崩症3 高血压 不良反应 1 电解质紊乱 低血钾等 2 高尿酸血症3 代谢变化 高血糖 高血脂4 其他过敏 三 低效能螺内酯 Antisterone 安体舒通 作用1 醛固酮对抗药2 作用弱 起效缓慢而持久 排钠留钾一天起效 2 4天达高峰 不良反应 头痛 困倦 精神紊乱长期应用可致高血钾症性激素作用禁用于肾功能不全与
7、高血钾者 应用1 伴有醛固酮增多的顽固性水肿 如肝性或肾性水肿2 充血性心力衰竭 氨苯蝶啶 Triamterene 1 作用和用途与螺内酯类似2 利尿作用是在远曲小管和集合管直接抑制Na 的再吸收 并有保钾作用 常用利尿药比较 第二节脱水药 脱水药是能使组织脱水的药物常用药物 甘露醇 山梨醇 高渗葡萄糖等 特点 易经肾小球滤过不易被肾小管再吸收多数药物在体内不被代谢不易从血管透入组织液中大剂量脱水药iv 血浆渗透压 肾小管液渗透压 组织脱水 尿量 甘露醇 Mannitol 作用 1 脱水 2 利尿 10min起效 2 3h达峰值Na K 水排出 机制 1 血容量 肾小球滤过率 2 肾小管腔液渗
8、透压 3 间接抑制Na K 2Cl 系统 Na 重吸收入肾髓质 集尿管对尿浓缩作用 扩张肾血管 肾髓质血流 Na 尿素被血液带走 肾髓质渗透压 应用 1 治疗脑水肿 首选 及急性青光眼2 治疗急性肾功能衰竭 1 尿量 稀释肾小管中有害物质 保护肾小管 2 改善肾血流动力学 维持肾小球滤过率 不良反应 iv太快可致头痛 眩晕 视力模糊禁用于心衰者 1 试述利尿药效应力的大小及对电解质排泄与其作用部位之间的关系 2 利尿药是如何分类的 各类药作用部位及机制如何 3 试述高效利尿药的作用及作用机制 4 简述呋塞米的不良反应及防治措施 5 试述中效利尿药的作用及临床应用 6 试述甘露醇的作用及用途 思考题
