北工大 微生物学 第3章SARS-医学资料

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1、第三章 微生物的形态结构,第一节:非细胞微生物 第二节:原核微生物 第三节:真核微生物,传染性非典型肺炎病因,冠状病毒（SARS）,冠状病毒与传染性非典型性肺炎(SARS),传染性非典型肺炎是一种急性的呼吸系统感染，世界卫生组织(WHO)于2003年3月15日将其名称公布为严重急性呼吸道症候群(Severe Acute Respiratory Syndrome，SARS)。SARS是由一种新病原引起的，临床主要表现为肺炎，在家庭和医院有显著的聚集现象 。,病原体 非典型肺炎曾泛指典型细菌以外的病原体所致的肺炎。现在主要指由支原体、衣原体、军团菌、立克次体、腺病毒以及其他一些不明微生物引起的急性

2、呼吸道感染伴肺炎。这些病原体亦称非典型病原体。 非典型肺炎主要通过近距离空气飞沫和密切接触传播，是一种呼吸道急性传染病，有比较强的传染力。,世界卫生组织正式确认冠状病毒的一个变种是引起非典型肺炎的病原体。 变种冠状病毒与流感病毒有亲缘关系，但它非常独特，以前从未在人类身上发现，科学家将其命名为“SARS病毒”(SARS是“非典”学名的英文缩写)。,香港卫生专家排除了它与甲型流感和乙型流感病毒有关的可能性，与1997年出现的H5N1禽流感病毒也没有联系。 传染性非典型肺炎是由变种冠状病毒（SARS病毒）引起的一种新的呼吸系统传染性疾病。,病 原 体,SARS-CoV 对外界抵抗力和稳定性要强于其

3、他人类冠状病毒 在干燥塑料表面可活4d，尿液中至少1d，腹泻病人粪便中至少4d以上 对温度敏感，在-80保存稳定性佳，4可存活21d，37可存活4d，56 90min或75 30min可使病毒灭活 对乙醚、氯仿、甲醛、紫外线等敏感 特异性IgM和IgG 抗体在起病后约7-14d出现 IgM抗体在急性期或恢复早期达高峰，约3个月后消失 IgG抗体在病程第3周即可达高滴度，12个月后持续高效价 IgG抗体能中和体外分离到的病毒颗粒，可能是保护性抗体,SARS 冠状病毒,一、冠状病毒 病毒呈球形， 单股RNA，不分节段， 核衣壳呈螺旋对称，有包膜，刺突放射排列呈冠状（日冕状） 抵抗力弱，对理化因素敏

4、感 引起普通感冒和咽喉炎，成人腹泻或胃肠炎,coronavirus,coronavirus,SARS 冠状病毒,生物学性状 形态结构与前者相似，刺突呈花冠状，其S蛋白与受体结合，导致细胞融合，为主要致病结构,电镜下：“它中间是圆形，四周有灰色的阴影，最外围是一个个紧挨着的突起部分” 。 病毒的样子有点像自由女神头顶的帽子，称作日冕病毒或者冠状病毒。 是一种单正链RNA病毒。,将肺标本提取液分别注入小鼠的大脑、鸡胚和体外培养的细胞中。 30个小时后，10只老鼠中有8只都出现致病反应，2只死亡。 细胞的病变同样显著，电镜下的细胞出现了病变的网状结构。 7天后，在电镜中看到了“冠状病毒”。,利用免疫

5、荧光法将分离病毒与30份SARS患者血清进行血清学检测，23份反应呈阳性。 而反转录PCR方法进行病毒的RNA序列测定显示，分离出的病原体与已知冠状病毒基因同源性达到64% 这直接说明了冠状病毒与非典病原有最密切的关系。,还有36%的不同说明这次的冠状病毒是基因变异后的全新品种,在Lancet(2003, 361, 9365) 上，Peiris等强有力的表明，SARS与一种新的冠状病毒相关。在40例患有其他呼吸系统疾病的病人，献血者的200份血清标本中也没有发现抗这种新冠状病毒的抗体。,SARS病毒致病性,致病性与免疫性,目前所知，冠状病毒科只感染脊椎动物，与人和动物的许多疾病有关。 冠状病毒

6、科在分子病毒学中也有相当的重要地位。,这类病毒具有胃肠道、呼吸道和神经系统的嗜性，其中JHM病毒可以引起小鼠的脱髓鞘性脑脊髓炎，它是研究人类多发性硬化病的良好模型。,致病性,人类身体上发现的所有三种冠状病毒，都只会引致普通感冒、轻微咳嗽和发烧，绝少能引起肺炎并发症死亡。 这些都和非典型性肺炎的高传染性和致死性是迥然不同的。,致病性与免疫性,鼠冠状病毒基因中导入猫冠状病毒的一个基因片段（编码一种外壳蛋白可以识别并帮助穿透猫细胞）。 几小时后，小鼠冠状病毒的一些衣壳蛋白基因变成了猫的衣壳基因，因而可以感染猫细胞了。,传播途径,飞沫传播 短距离的飞沫传播，是本病的主要传播途径 直接接触传播 接触患者

7、的呼吸道分泌物、消化道排泄物或其他体液 间接接触传播 接触被患者污染的物品 实验室传播 实验人员在处理含SARS-CoV标本时未采取适当的安全措施或恰当的操作规程，造成实验室感染 其他 患者腹泻物中的病毒经建筑物的污水排放系统和排气系统造成环境污染，可能引起局部流行,致病性与免疫性,传染源：SARS患者 所致疾病严重急性呼吸综合征（severe acute respiratory syndrome，SARS）也称传染性非典型肺炎 潜伏期：2-10天 发病期： 初期：发热、头痛、关节痛、干咳、气短、X片肺部阴影 极期：呼吸困难，低氧血症，肺渗出、多器官衰竭、死亡、死亡率10%左右（有基础病40-

8、50%） 恢复期：抗体产生， 症状减轻、消失,免疫力 抗体中和作用 细胞免疫 同时有免疫病理损伤，引起T、B死亡，造成免疫功能极度低下,微生物学检查与防治,病毒分离与鉴定（P3实验室）：核酸、血清学检查（测抗体） 防治 严格隔离病人 增强机体免疫力 监测疫情 疫苗接种 氧疗、激素、抗病毒药物及抗生素治疗，恢复期血清治疗,SARS 流行概况,2002年11月16日，广东佛山市发现全球首例病人 2003年1月2日，广东河源市人民医院收治2例不明原因肺炎病人，随后8名医护人员感染，成为第一起SARS暴发事件 2003年4月8日，越南报告最后1例病人，成为全球最先控制SARS流行的国家 2003年7月

9、5日，WHO宣布我国台湾省的SARS传播连被切断，近8个月的全球SARS流行宣告结束 2003年9月9日，新加坡公布全球下半年第一例SARS病人，WHO持保留态度,全球SARS疫情概况,2002年11月2003年8月5日 29个国家报告SARS临床诊断病例8422例，死亡916例 中国24个省（直辖市、自治区）、香港、澳门、台湾，共发病7748例，死亡829例，分别占全球的92.00%和90.50%。病死率为10.70% 其余28个国家发病674例，死亡87例，分别占全球全球总数的8.00%和9.5%。病死率12.91%,另有12个国家和地区各报告1例病人， 包括巴西、中国澳门、哥伦比亚、 芬

10、兰、科威特、新西兰、爱尔兰、 罗马尼亚、俄罗斯、南非、西班牙 和瑞士,SARS病例的国家分布,各省SARS病例构成,中国SARS疫情概况,WHO网站公布,中国大陆SARS流行概况,报告 病例数：5327；死亡数：349；病死率：6.55% 发病率：0.39/10万；死亡率：0.023/10万； 地区分布： 大陆共有24个省区市、266个县（市、区）有临床诊断病例报告； 城市多于农村（城市地区占总病例81.1%）； 南方早于北方； 广东及华北五省占总病例数96.73%,SARS的严重性和危害性,影响社会稳定 -恐慌 -抢购 -封锁 影响经济发展 -停课、停工、停市 -交通中断 影响国家形象 -1

11、00多个国家对中国实行国境检疫 -30多个国家限制我国公民入境,SARS流行病学,流行环节 流行病学特征 影响因素,SARS的流行环节,传染源,易感人群,传播途径,传染源,传染性非典型肺炎患者 -排毒量和排毒时间与病情呈正比 -存在超传播者 -传播能力有递减性 病原携带者 动物？,确诊病例和疑似病例接触史分析,地区分布特点表明,远距离传播，而不是沿陆地交通蔓延远程传播 通过飞机、火车等，传染源可迅速流动 任何地区都可能出现疫情 加强监测，及时发现疫情 分类指导,时间分布,全国临床诊断病例发病时间分布图,第一期 1.022.28 第二期 3.084.23 第三期 4.245.31 第四期 6.0

12、18.15 第五期 8.16,时间分布特点,发现首例时间 广东首例为2002年11月份 高峰 广东：2003年2月上中旬 其余省市持续12周 持续时间 广东：迁延时间较长 北京上升快，下降快,病例时间分布特点,尚无规律可循 冬春高发？ 不到一个年度 强大的人工干预,死亡病例分析,死亡数、死亡率、病死率？ 死亡病例的三间分布 死因分析,死亡病例分析,广东省58例死亡病人分析 男32例，女26例，男:女=1.2:1 各年龄组均有死亡，病死率随着年龄组的升高而升高 17例有严重的慢性基础性疾病(肾炎、高血压、糖尿病)，占29.8% 北京市55例死亡病例分析 70.9%合并基础疾病 25.6%合并糖尿

13、病，30.8%合并高血压，2.6%同时合并冠心病，还有20.5%合并2种以上疾病 年龄在65岁以上者约占30%,降低病死率,降低病死率，是SARS防治的重点之一 早发现，早治疗 老年病人的救治,主要国家和地区SARS病死率,SARS病例的人群分布,人群普遍易感？ 谁的危险最高？ 存在免疫人群？ 职业、年龄分布特点？,非典型肺炎病例的职业别发病率（1/100万）,全国SARS病人年龄分布,0,100,200,300,400,500,600,700,800,900,1000,0-,5-,10-,15-,20-,25-,30-,35-,40-,45-,50-,55-,60-,65-,70-,75-,

14、80-,85-,年龄,病例数,影响SARS流行的因素,传染源,易感人群,传播途径,自然因素,社会因素,动物源性？,动物源性？ 广东早期病例部分为厨师 销售野生动物人员抗体阳性率13；销售果子狸72（16/22)；销售山猪57（16/28）健康人2.1% 分离到病毒 病毒最早来源于动物？ 病毒在人与人之间循环后，再回到或转入新宿主 病毒的保存？ 动物冠状病毒科研攻关组,SARS动物检测,实验 猪和火鸡：（加拿大）野兔，豚鼠，鼠：血清探针（加拿大） 日本鹌鹑, 公鸡，鸭子（美国） 啮齿类：鼠 （法国，中国） 灵长类：（鹿特丹，美国，中国） 深圳活物市场：3次抽样，8个物种，25只动物, 6/6果子

15、狸病毒分离或PCR阳性 中国雪獾： 4次分离测序；交叉中和试验阴性 环境 香港淘大花园 猫：4次有2次血清转化；一次PCR 咽喉拭子阳性 狗：粪便PCR 阳性（数量未知） 蟑螂：吐出物及肠内容物检测阳性，从组织中未分离到病毒 鼠：排泄物PCR 阳性,潜伏期估算,广东省统计70例1-12天，中位数4天 125例，114天（5天） 北京传播链: 1-10 天，中位数 3天 早期北京病例1-16天 平均6天 全国121例 1-14天，平均5天 北京大学第一医院 2-20天，中位数为7天 WHO认为最长10天,传播途径,密切接触 直接接触病例的呼吸道分泌物或体液 接触过病人用过的物品或器具 近距离飞沫

16、传播 其他间接接触 尚无足够证据表明存在以下传播途径 粪口途径，实验室传播，性传播，垂直传播,医院内传播模式,医务人员通过直接诊疗、护理病人被感染，其中以口腔检查、气管插管等操作时容易感染 通过探视、护理病人被感染 因与SARS病人同住一病房被感染 救护车、ICU、病房、X光室为高危环境 加强个人防护十分重要 通风尤其重要 要有敬业和献身精神,SARS传播模式,无证据表明首发症状出现前能传播 少数病例被认为在前驱症状早期已具有传染性（加拿大，少量病例） 病情严重或是临床症状迅速恶化的病人，通常在发病的第二周，被认为最具传播力 无证据表明退热10天后能传播,超级传播现象,“毒王”“超级传播者”？ 超级传播现象： 密闭场所密切接触 缺乏有效防护 毒力特强毒株？ 流行早期，措施不到位，容易出现超级传播 及时就诊者引起的传播明显少于晚就诊者 传染力、致病力逐代减弱？,影响SARS传播的因