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1、NT-ProBNP在心脏疾病当中的应用,主要内容,一、NT-proBNP的生理学 二、NT-proBNP在心衰中的应用 三、稳定/非稳定性缺血性心脏病中NT-proBNP的意义,一、NT-proBNP/BNP的生理学,心肌细胞,血液,B-Type Natriuretic Peptide,Ventricle,Blood,生理功能,作用于参与钠调节、维持血压动态平衡的组织 促进尿钠排泄和利尿作用 扩张血管 拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS） 充血性/慢性心衰患者血中NT-ProBNP含量增高,NT-proBNP无生理活性， 在BNP分泌时按1:1比例同时进入血液。,二、NT-ProBNP
2、在心衰中的应用,心衰疾病的管理现状 NT-ProBNP主要的临床应用,NT-ProBNP在心衰中的应用,心衰疾病的管理现状 NT-ProBNP主要的临床应用,冠脉血栓形成,猝死,心力衰竭,死亡,神经内分泌活化,心肌缺血,冠状动脉病变,粥样硬化 左心室肥厚,危险因子 高血压，高脂血， 糖尿病，吸烟,Dzau V et al. Am Heart J. 1991;121:1244.,心肌梗死,心律失常 心肌丧失,心室 重构,心室扩大,心力衰竭心血管病变的终末期,NT-proBNP,心力衰竭的流行病学,心力衰竭是一种流行病 每5个人中有1个 乳腺癌: 每9个女性中有1个 髋关节骨折: 每6 个女性中有
3、1 个, 每20 个男性中有1个 心力衰竭是致命性疾病 Framingham: 1 年死亡率 17% 比乳腺癌，肠癌，卵巢癌，膀胱癌，前列腺癌要严重 心力衰竭 是花费巨大的疾病 预计在2050花费会增加75%,Lloyd-Jones et al. Circulation 2002 Ho et al. Circulation 1993 Stewart et al. Eur J Heart Fail 2001 Garett et al. Dis Manag 2007,理想的心衰疾病管理：系统性而又个性化的工程,预防,高危人群 筛查,早期 诊断,心梗后, 化疗,治疗方案,左室功能不全患者,鉴别治疗,
4、阻滞剂 利尿剂 ACEI 地高辛,最优化治疗,鉴别诊断，进一步诊断,呼吸困难 患者,筛查/ 易患性,重点筛查,诊断,预后,治疗方案- 分层,治疗方案- 监测,心力衰竭诊断的挑战,NT-ProBNP在心衰中的应用,心衰疾病的管理现状 NT-ProBNP主要的临床应用 1、NT-proBNP:在普通人区中的筛查 2、NT-proBNP的诊断价值PRIDE 研究与ICON研究 3、NT-proBNP在预后评估和治疗检测or指导治疗中的作用,2008年NT-proBNP国际专家共识, 2008 ElsevierInc. All rights reserved. (Am J Cardiol 2008;1
5、01suppl:16A20A),氨基末端B型利钠肽前体 （NT-proBNP）：在普通人群中的筛查,表1. 在健康个体中根据年龄与性别分类的血清氨基末端B型利钠肽前体（NT-proBNP）水平,改编自Eur Heart J.,氨基末端B型利钠肽前体（NT-proBNP）水平升高程度与心血管疾病（CVD）发生率的联系, 2008 ElsevierInc. All rights reserved. (Am J Cardiol 2008;101suppl:16A20A),NT-proBNP有希望作为一种工具在普通人群中筛查一系列有意义的潜在心脏结构和功能异常的发生率以及一些心血管事件，包括死亡，心衰
6、，可能还有中风和心肌梗死 在迄今为止的比较研究中，NT-proBNP至少与BNP一样有效，并在一些研究和亚组中其在人群中的筛查能力还优于BNP。 需要了解更多关于非心脏源性的变异。更好地理解这些因素能优化阈值和更好地划定不适于应用NT-proBNP筛查的人群。 没有充分证据显示对状况良好的患者需常规检测NT-ProBNP进行评估，但随着从NT-proBNP升高的结果中得到的信息使该检测更明确，其作为常规筛查项目也许就在不远的将来。,NT-proBNP在急诊室呼吸困难诊治中的应用研究,（PRIDE研究） The ProBNP Investigation of Dyspnea in the Eme
7、rgency Department (PRIDE) Study,James L. Januzzi*, Carlos A. Camargo, Saif Anwaruddin, Aaron L. Baggish, Annabel Chen*, Daniel Krauser, Roderick Tung, Renee Cameron*, Tobias Nagurney, Claudia U. Chae*, Donald M. Lloyd-Jones*, David F. Brown, Stacy Foran-Melanson, Patrick M. Sluss, Elizabeth Lee-Lewa
8、ndrowski, and Kent B. Lewandrowski *Cardiology Division, Departments of Emergency Medicine, Internal Medicine and Clinical Pathology, Massachusetts General Hospital, Boston, MA.,Am J Cardiol 2005; 95:948-54,PRIDE研究,目标 进一步了解NT-proBNP检测在急诊室呼吸困难患者中的应用 研究的初级终点 比较NT-proBNP与临床判断在急性心衰诊断、鉴别诊断中的差异 次级终点 - NT-
9、proBNP与症状严重程度的关系 - NT-proBNP 判定急性充血性心衰的理想界点值 三级终点 NT-proBNP在急诊室应用中的成本效益分析,Januzzi et al. Am J Cardiol 2005,入组患者的诊断,Januzzi et al. Am J Cardiol 2005,NT-proBNP 排除充血性心衰的中位值,Januzzi et al. Am J Cardiol 2005,NT-proBNP与心衰纽约分级,Januzzi et al. Am J Cardiol 2005,NT-proBNP诊断和排除心衰的ROC曲线分析,Januzzi et al. Am J Ca
10、rdiol 2005,AUC p 0.96 0.046*/ 0.001* 0.94 0.006 vs. clinical J. 0.90,*vs. NT-proBNP; *vs. clinical judgement,NT-proBNP和临床诊断排除心衰的ROC曲线分析对比,Januzzi et al. Am J Cardiol 2005,NT-proBNP作为心衰的诊断和评估手段可以降低不必要的检测和再住院率,NT-proBNP 作为检测手段可以减少: 严重不良事件的发生率（SAE; 2.9%） 心动超声的数量（58%） 再次住院的比例（13%） 住院时间（12%）,Siebert U1,
11、Januzzi JL2, Beinfeld MT1, Cameron R2, Gazelle GS1 Circulation 2004; 110:369 (Suppl III),NT-proBNP作为心衰的诊断和评估手段可以 降低医疗开支,NT-proBNP作为检测手段可以使医疗开支降低9.8，平均每人降低492美元,Siebert et al. Circulation 2004,国外医学中心已经将NT-proBNP列为心衰常规检查项目,PRIDE研究,NT-proBNP与心衰的症状严重程度明显相关 NT-proBNP排除心衰阴性预测值接近100% NT-proBNP有助于在急诊室鉴别心源性和
12、非心源性呼吸困难,Januzzi et al. Am J Cardiol 2005,应把脑钠肽（NT-proBNP/BNP）作为心衰诊断与疗效监测的常用手段 而且，NT-proBNP作为诊断与评估手段可减少患者住院时间与治疗费用,欧洲慢性心力衰竭的诊断治疗指南,Eur.Heart J,June 2005; 26:1115-1140,The Value of NT-proBNP for the Evaluation of Acute CHF: A Multicenter, International Meta-Analysis of 1256 Subjects The International
13、 Collaborative on NT-proBNP （ICON） Study James L. Januzzi, Jr., Roland RJ van Kimmenade, John Lainchbury, Antoni Bayes-Genis, Yigal M. Pinto, A. Mark Richards, Massachusetts General Hospital, Boston, MA,Eur Heart J 2006; 27:330,NT-proBNP评估急性充血性心衰的多中心国际性荟萃分析,（ICON研究）,ICON研究关于NT-proBNP的国际合作研究 Internat
14、ional Collaboration on NT-proBNP,研究目的： 在PRIDE研究基础上，首次通过国际多中心分析，明确NT-proBNP在急诊心衰患者诊断、预后中的价值和参考范围 研究中心： PRIDE 研究组和美国波士顿曼彻斯特总院心内科(n = 599) Januzzi et al. Am J Cardiol 2005; 95:948 荷兰马斯特里赫特大学附属医院心内科 (n = 363) 西班牙巴塞罗那de la Santa Creu i Sant Pau医院心内科(n = 89) Bayes Genis et al. Eur J Heart Failure 2004; 6:
15、301 新西兰克赖斯特彻奇医学和健康科学学院医学院心脏内分泌研究组 (n = 205) Lainchbury et al. J Am Coll Cardiol 2003; 42:728,Januzzi et al. Eur Heart J 2006,NT-proBNP 对心衰的评估,四个研究中心所有患者(n= 1256) 均有急性呼吸困难的症状 分析了NT-proBNP诊断急性充血性心衰不同年龄层的理想界点值和年龄依赖的排除心衰的界点值 多变量回归分析显示NT-proBNP升高是急性充血性心衰的最强预测指标,Januzzi et al. Eur Heart J 2006,NT-proBNP 评
16、估急性充血性心衰的价值,多变量回归分析： NT-proBNP升高是急性充血性心衰的最强预测指标： 比值比（OR） = 24； 95% 可信度区间为13-39； p0.00001,Januzzi et al. Eur Heart J 2006; 27:330,所有患者的ROC分析,Januzzi et al. Eur Heart J 2006,不同年龄层患者中，NT-proBNP 诊断心衰的ROC分析,Januzzi et al. Eur Heart J 2006; 27:330,NT-proBNP非年龄依赖的心衰排除节点值,Januzzi et al. Eur Heart J 2005,300pg/ml（非年龄依赖） 敏感度99 特异度60 阴性预测值98,排除心衰节点值,NT-proBNP 在不同年龄层诊断 急性充血性心衰的节点值,Januzzi et al. Eur Heart J 2006,ICON研究：NT-proBNP 优
