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1、第16章 抗癫 药及抗惊厥药 Chapter 16 Antiepileptic and Anticonvulsant 广西医科大学广西医科大学 黄仁彬黄仁彬 The characteristic event of epilepsy is the seizure(often associated with a convulsion), which is caused by abnormal high-frequency discharge of some group of neurons, starting locally and spreading to a varying extent to
2、 affect other part of the brain. Current drug therapy is effective in 70%80% of patients. 第一节第一节 抗癫抗癫药药 E Epilepsypilepsy 多种病因引起的长期反复发作性的大 脑功能失调。其特征为发作时大脑局部病 灶神经元突发性的异常高频放电并向周围 组织扩散，出现短暂的大脑功能失调。表 现为突然发作性的短暂的运动、感觉、意 识和植物神经功能异常,可伴有脑电图改 变。癫 的治疗应长期用药，以减少或防 止发作，但不能根治。 癫癫 Table 16-1 (1) Types of Epilepsy
3、and Anti-epileptic Drugs types of epilepsy clinical features anti-epileptic drugs (*preferred) partial seizures 1. simple partial seizures involuntary muscle contraction and abnormal sensory experience without loss of consciousness, seizures lasting for 2060 sec; carbamazepine*, valproate, clonazepa
4、m, phenytoin, phenobarbital, primidone, antiepilepsirine, lamotrigine; 2. complex partial seizures (psychomotor epilepsy) conscious disturbance and psychiatric symptom with often involuntary movement, such as shake head, lasting for 0.52min; the same drugs mentioned above; Table 16-1 (2) Types of Ep
5、ilepsy and Anti-epileptic Drugs types of epilepsy clinical features anti-epileptic drugs (*preferred) 3. partial seizures with following tonic- clonic seizures partial seizures is followed by tonic-clonic seizures without loss of consciousness, lasting for 12min; the same drugs mentioned above; gene
6、ralized seizures 1. tonic-clonic seizures (grandmal) and status epilepticus immediate loss of consciousness with generalized tonic-clonic convulsion, lasting for a few minutes. Seizures lasting for longer time is termed as status epilepticus; carbamazepine*, phenytoin, valproate, phenobarbital, prim
7、idone, vigabatrin, lamotrigine, antiepilepsirine; status epilepticus: diazepam* (i.v.); Table 16-1 (3) Types of Epilepsy and Anti-epileptic Drugs types of epilepsy clinical features anti-epileptic drugs (*preferred) 2.absence seizures (petit mal) patient abruptly ceases whatever he or she is doing,
8、and stares vacantly for a few seconds, with unaware of surroundings; ethosuximide*, clonazepam, valproate, nitrazepam, clobazam; 3. atypical absence seizures This seizures occurs and recovers more slowly than absence seizures; ethosuximide*, clonazepam, valproate, nitrazepam, clobazam; Table 16-1 (4
9、) Types of Epilepsy and Anti-epileptic Drugs types of epilepsy clinical features anti-epileptic drugs (*preferred) 4.myoclonic seizures local myoclonia lasts for a few seconds; valproate, clonazepam, clobazam; 5. infant myoclonic seizures generalized rhythmic myoclonia with unconsciousness in infant
10、. clonazepam, valproate, clobazam, glucocorticoid ethosuximide carbamazepine valproate sodium phenytoin phenobarbital primidone Fig. 16-1 Molecular structures of antiepileptic drugs 抑制癫 病灶神经元的过度放电，或作用于病 灶周围正常神经元，抑制异常放电的扩散。这些作 用的基础与其增强GABA介导的突触抑制作用有关 ，如: 1. 苯二氮 类(benzodiazepines)和苯巴比妥 (phenobarbital)
11、激动GABAA受体、促进GABA介导 的氯通道开放。 2. 噻加宾(tiagabine)抑制GABA的摄取、增加突触 后膜的GABA的浓度。 3. 氨己烯酸(vigabatrin)抑制GABA转氨酶活性、减 少GABA的灭活。 【抗癫 药物的作用机制】 4. 一些药物的作用与阻滞离子通道有关，如 phenytoin，carbamazepine，valproate和 lamotrigine可通过阻滞细胞膜电压依赖性钠 通道(valtage-dependent Na+ channels)，抑制 Na+的内流而降低膜的兴奋性。 5. 某些药物如氟桂利嗪(flunarizine)， phenytoin
12、和ethosuximide的效应可能还与阻 滞T型钙通道有关 6. 抗痫灵(antiepilepsirine)与增加脑内5-HT含 量有关(表16-2)。 【抗癫 药物的作用机制】 【体内过程】 1. 口服吸收慢而不规则，连续服用治疗量 需经610天才能达到有效血药浓度。因此 ，常先用phenobarbital等作用较快的药物 控制发作，在改用phenytoin的同时，一般 将本药与前用的药合用710天。 2. 治疗癫 持续状态时宜静脉注射。其血浆 蛋白结合率约为90，大部分经肝药酶代 谢为无活性的羟基苯妥英。 3. 血药浓度的个体差异较大，因而临床用 量应注意个体化。 苯妥英钠 (Pheny
13、toin, 大仑丁dilantin) 1. 对高频异常放电神经元的钠通道具有显著 的阻滞作用，降低细胞膜的兴奋性，从而能抑 制癫 病灶神经元的高频异常放电及其放电的 扩散。此外，还与阻滞神经元的T型钙通道, 抑 制Ca2+的内流有关。 2. 高浓度时也能抑制神经末梢对GABA的摄 取和诱导GABAA受体增多，从而增强GABA介 导的突触后抑制作用。这些作用与其抑制癫 病灶神经元高频放电的产生及其扩散有关。 【药理作用】 1. 抗癫 是常用的抗癫 药，对癫 大发 作、单纯部分性发作和对精神运动性发作 疗效较好，但对小发作无效或甚至加重。 2. 治疗外周神经痛 用于治疗三叉神经、 舌咽神经和坐骨神
14、经等神经性疼痛。其中 对三叉神经痛疗效较好，使疼痛明显减轻 ，发作次数减少。 3. 抗心律失常。 【临床应用】 1局部刺激 口服可引起厌食、恶心、呕吐 和腹痛等症状；静脉注射可发生静脉炎。 2齿龈增生 多见于儿童和青少年，发生率 约20，一般停药36个月后可自行消退。 3神经系统反应： 量中毒出现为眩晕、 共济失调、精神错乱或昏迷等。 【不良反应】 4血液系统反应 抑制folinic acid的吸收并 加速其代谢，以及抑制二氢叶酸还原酶活性， 长期用药可致巨幼红细胞性贫血。 5骨骼系统反应 诱导肝药酶而加速Vit.D 代谢，可致低钙血症、佝偻病样改变和骨软化 症。 6过敏反应 可发生皮疹、血小
15、板减少、粒 细胞缺乏、再生障碍性贫血。 7其他反应 偶见男性乳房增大、女性多毛 症等。偶致畸胎，故孕妇慎用。久服骤停可使 癫 发作加剧，甚至诱发癫 持续状态。 【不良反应】 Butazolidin、Sulfanilamides和 salicylates可与phenytoin竞争血浆蛋白 的结合部位。 Phenytoin诱导肝药酶而 加速多种药物如避孕药的代谢和降低 其药效。Chloromycetin等通过抑制肝 药酶而提高phenytoin的血药浓度。 Phenobarbital诱导肝药酶而加速 phenytoin的代谢。 【药物相互作用】 药药物 应应用 不良反应应 Phenobarbit al 大发发作、癫癫 持续续状态态 、单纯单纯 部分性发发作、精 神运动动性发发作 见见镇镇静催眠药药 Primidone 对对大发发作疗疗效优优于 phenobarbital，但对对部 分性发发作疗疗效不及 phenytoin和 carbamazepine
