《ADV疗效欠佳患者的优化治疗策略-韩英-医学资料》由会员分享，可在线阅读，更多相关《ADV疗效欠佳患者的优化治疗策略-韩英-医学资料（37页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、1 主任医师，教授，医学博士，博士生导师 现任第四军医大学 西京消化病医院 肝病科主任 内科学分会副主委 肝脏病学分会委员 药物临床研究评价委员会委员 消化分会肝胆疾病协作组委员 国家自然科学基金特邀评审专家，中华肝脏病杂志编委 。 获国家自然科学基金面上项目3项，参与多项国家自然科学 基金的合作研究，发表论文30余篇。 韩英 教授 阿德福韦酯治疗欠佳患者的阿德福韦酯治疗欠佳患者的 优化治疗策略优化治疗策略: :联合替比夫定联合替比夫定 SEB1066812 在中国,大量CHB患者使用阿德福韦酯治疗 却无法实现有效地控制病毒复制 1.Data source: IMS National sale
2、s data 2012年5月 2.P. Marcellin et.al. N Engl J Med 2003;348:808-16 *病毒学完全应答:HBV DNA400copies/ml SEB1066812 3.Hadziyannis SJ, et al. Gastroenterology. 2006;131:1743-1751. HBV DNA 病毒载量 48周时 (log10copies/mL) 6 49 0% 20% 40% 60% 80% 100% 3 N = 124 , HBeAg- ADV治疗至48周 病毒载量3 Log10 copies/ml，192周耐药率显著提高 SEB1
3、066812 阿德福韦酯治疗欠佳的患者应及时处理 SEB1066812 无应答、部分应答、病毒学突破的定义 4.Lok AS, et al. Hepatology. 2007;45:507-539. 1 log 0 -1.0 -2.0 -3.0 -4.0 1.0 Nadir 抗病毒药物 601218 1 log 2 log HBV DNA改变 (log10 IU/mL) 月 病毒学突破 原发无应答 应答欠佳 SEB1066812 患者的依从性与治疗成功具有密切关系 5.Preterson,et al.6thCoference ROI1999 abstract #92 SEB1066812 n
4、调查189例接受口服抗病毒药物(ADV 和ETV)治疗的E抗原阴性的慢性乙型肝炎患 者的依从性(adherence) n 结果显示：随着治疗时间延长，依从性不佳患者比例也随之增加，两组比例相仿 ADV 组 82 74 58 44 ETV 组 107 99 78 46 美国长期抗病毒治疗依从性调查： 治疗时间越长，依从性越差 6.Nghiem B. Ha et al.Dig Dis Sci. 2011;56:2423-2431. SEB1066812 对于疗效欠佳的病人，要反复了解患者对药物的依从性 ，对于依从性不好的病人，首先要提高患者的依从性，对于 依从性好的病人，立即改变治疗方案。 SEB
5、1066812 阿德福韦酯应答不佳的优化策略 阿德福韦酯应答不佳 换用替诺福韦 换用恩替卡韦 加用替比夫定 加用拉米夫定 SEB1066812 阿德福韦酯应答不佳的优化策略 阿德福韦酯应答不佳 换用替诺福韦 换用恩替卡韦 加用替比夫定 加用拉米夫定 SEB1066812 7.Reijnders JG et.al Journal of Hepatology 2010 vol. 52 j 493500 SEB1066812 对于ADV治疗欠佳的病人，无论是否 使用过拉米夫定，转换成恩替卡韦后血清学应答较低 这项队列研究，纳入7个大型欧洲转诊中心2005年至2008年5月接受恩替卡韦单药治疗的所有慢
6、性HBV感染 成人患者。进一步的纳入标准为：启动恩替卡韦单药治疗时HBV DNA病毒载量2000 IU/mL，接受恩替卡韦 单药治疗至少3个月 接受恩替卡韦 治疗的核苷初 治患者 （n=104） 曾接受ADV治疗者（n=36） 曾接受LAM（n=24）未接受LAM（n=12） 基线HBV DNA6.31.76.11.85.72.0 中位随访（月）11（3-23）12（3-31）14（6-25） 病毒学应答82/104（79% ） 10/24（42%）9/12（75%） 基因型耐药0/104（0%）4/24（17%）0/12（0%） HBeAg转阴6/32（19%）1/19（5%）1/7（14%
7、） HBsAg转阴0/104（0%）0/24（0%）0/12（0%） 7.Reijnders JG et.al Journal of Hepatology 2010 vol. 52 j 493500SEB1066812 8.Reijnders JG, et al. J Hepatol 2009;50 (4): 674-683.SEB1066812 试验设计 至少6个月 先前接受拉米夫定治疗中位20 个月（范围12-70）（n=8） 未接受拉米夫定治疗（n=6） 阿德福韦酯 恩替卡韦 1 mg（1次/天） 2名病人恩替卡韦2mg/天 至少12个月 该研究纳入14例患者，6例患者未接受拉米夫定治疗
8、，8例患者先前接受拉米夫定治疗中位20个月（范围12 -70），其中6例患者出现耐药。所有患者接受阿德福韦酯治疗至少12个月后，病毒载量均5 log10 copies/mL，随后改为恩替卡韦治疗至少6个月。为了获得更好的抗病毒应答，将2例患者的恩替卡韦剂量 增加为2 mg。中位随访15个月（范围8-23） 8.Reijnders JG, et al. J Hepatol 2009;50 (4): 674-683. n=14 患者人群 l HBeAg阳性慢乙肝患者 l 接受阿德福韦酯治疗12个月，病毒载量5 log10 copies/mL SEB1066812 阿德福韦酯* BL 3 6 9 1
9、2 ADV 10 8 6 4 2 BL 3 6 9 12 15 恩替卡韦 0 治疗时间（月） 0 2 4 6 8 10 ETV HBV DNA ALT 中位HBV DNA（log10 c/mL) 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 4 观察到的患者数量 * 1例患者接受LAM/ADV联合治疗 8.Reijnders JG, et al. J Hepatol 2009;50 (4): 674-683. 结果-1：阿德福韦酯及序贯 恩替卡韦治疗期间的中位HBV DNA和ALT水平 接受过拉米夫定治疗的8例患者情况 SEB1066812 结果-2：阿德福韦酯及序贯 恩替卡韦治疗期间的中位HBV
10、DNA和ALT水平 阿德福韦酯 BL 3 6 9 12 ADV 10 8 6 4 2 BL 3 6 9 12 15 恩替卡韦 0 治疗时间（月） 治疗时间（月） 0 2 4 6 8 10 ETV HBV DNA ALT 中位HBV DNA（log10 c/mL) 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 4 观察到的患者数量 没有接受过拉米夫定治疗的6例患者情况 8.Reijnders JG, et al. J Hepatol 2009 ;50 (4): 674-683.SEB1066812 8.Reijnders JG, et al. J Hepatol 2009;50 (4): 674-68
11、3. 结果-3：换用恩替卡韦后 没有患者实现HBeAg血清学转换 SEB1066812 阿德福韦酯应答不佳的优化策略 阿德福韦酯应答不佳 换用替诺福韦 换用恩替卡韦 加用替比夫定 加用拉米夫定 SEB1066812 替诺诺福韦对韦对 阿德福韦酯韦酯 治疗疗欠佳患者的疗疗效 研究设计设计 ： 患者：160例ADV治疗24-96周时HBV DNA400copies/mL（101例 HBeAg+; 23%拉米夫定经治; 7例拉米夫定耐药）患者 替诺福韦治疗至96周 基线 最长时间96周 N=160 TDF 治疗组 ADV治疗24-96周时 HBV DNA400copies/mL 9.Manns, M
12、 et al, J. of hepatology 2010 vol.52 S393SEB1066812 结论：TDF治疗ADV疗效欠佳患者96周时，约3/4患者获 得完全病毒抑制, 但HBeAg血清学转换率只有10% 患者比例 HBeAg+患者96周疗效 患者比例 9.Manns, M et al, J. of hepatology 2010 vol.52 S393 HBeAg + 患者 SEB1066812 整体患者人群 阿德福韦酯应答不佳的优化策略 阿德福韦酯应答不佳 换用替诺福韦 换用恩替卡韦 加用替比夫定 加用拉米夫定 SEB1066812 10.Chen EQ, et al. Ant
13、iviral Therapy in press SEB1066812 研究设计和入组标准 lHBV DNA水平3log10 copies/ml l不考虑HBeAg状态和ALT水平. 入组标准: 排除标准: l已证明ADV耐药 (rtA181V or rtN236T); lHCV或HIV抗体呈阳性 l哺乳期,妊娠期或准备怀孕的患者 l合并其他肝脏疾病或其他严重疾病 l进展性的肝脏疾病(包括,失代偿性肝硬 化,重症肝炎,肝癌) ADV治疗超过12个月 HBV DNA 3 log10 copies/mL (n=109) 其他治疗方法治疗 （n=29） 分析1年的临床结果 LAM+ADV（ n=40）
14、 继续治疗继续治疗 完成1年的治疗疗程（ n=37） 随访丢失或转向其他 方法治疗（n=3） LdT+ADV（ n=40） 随访丢失或转向其他 方法治疗（n=5） 完成1年的治疗疗程（ n=35） 患者流程图 10.Chen EQ, et al. Antiviral Therapy in press SEB1066812 两组患者的基线情况具有可比性 10.Chen EQ, et al. Antiviral Therapy in press SEB1066812 ADV+LdT组的HBeAg转阴率高于 ADV+LAM组 HBeAg转阴率 2/28 10/26 P=0.006 结果:12个月时，
15、ADV+LdT组 的累计血清学应答率显著高于ADV+LAM组 10. Chen EQ, et al. Antiviral Therapy in press HBeAg /抗-HBe血清学转换率 ADV+LdT组的HBeAg/抗-HBe血清学 转换率高于ADV+LAM组 1/28 7/26 P=0.022 SEB1066812 生化学应答率 生化学应答率相似 病毒学应答率 病毒学应答率相似 结果:12月时 两治疗组的生化学和病毒学应答相似 19/25 18/2030/3731/35 P=0.269 P=0.377 10. Chen EQ, et al. Antiviral Therapy in press SEB1066812 ADV+LAM组有2例
