最新 微生物学

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1、医学微生物学 Medical Microbiology,第九章 肠杆菌科,Enterobacteriaceae,肠杆菌科细菌,是一大群生物学性状相似的革兰阴性杆菌，常寄居在人和动物的肠道内，亦存在于土壤、水和腐物中。 目前已有44个属，170多个种。引起人类感染的并不多。,肠杆菌科中与医学有关的常见菌属和菌种,菌属（菌种数） 代表种,埃希菌属 大肠杆菌 志贺菌属 痢疾志贺菌 爱德华菌属 迟钝爱德华菌 沙门菌属 伤寒沙门菌 枸橼酸菌属 佛劳第枸橼酸菌 克雷伯菌属 肺炎克氏菌 肠杆菌属 产气肠杆菌 哈夫尼亚菌属 蜂窝哈夫尼亚菌 沙雷菌属 粘质沙雷菌 变形杆菌属 普通变形杆菌 摩根菌属 摩氏摩根菌属

2、 普罗威登斯菌属 雷氏普罗威登斯菌 耶尔森菌属 鼠疫耶尔菌 欧文菌属 草原居民欧文菌,肠杆菌科细菌共同生物学特性：,形态与结构 中等大小G-杆菌。大多有菌毛，多数有周鞭毛，少数有荚膜，不产生芽胞。 培养 兼性厌氧或需氧。,生化反应 活泼，可发酵多种糖类 乳糖发酵试验有重要鉴别意义,肠道致病菌与非致病菌鉴定中 重要的生化反应,乳糖发酵试验,肠道非致病菌（埃希菌） 发酵乳糖,（志贺菌、沙门菌等） 不发酵乳糖,抗原结构,鞭毛抗原（H）,K或Vi抗原,菌体抗原(O),抵抗力 不强 变异 易变异,耐药性变异 毒性变异 生化反应性变异,接合、转导、溶源性转换等,第一节 埃希菌属 Escherichia,大

3、肠埃希菌最为重要 肠道内正常菌群 引起肠道外感染 少数致病性血清型引起人类胃肠炎 卫生监测指标,一、生物学性状,G-杆菌，多数菌株有周鞭毛，有菌毛，无芽胞 兼性厌氧 生化反应 有O、H和K三种抗原 能产生大肠菌素（colicine）,葡乳麦甘蔗 尿素酶 H2S IMViC 动力 - - + + - - +,二、致病性与免疫性,1、致病物质 菌毛，定植因子抗原 K抗原 与侵袭力有关 抗吞噬和抗补体的溶菌 外毒素 肠毒素及溶血毒素 内毒素 与感染特征和严重程度有关,2、所致疾病 肠道外感染 败血症、新生儿脑膜炎、泌尿道感染，由尿路致病性大肠埃希菌（UPEC）引起。 胃肠炎 某些血清型可引起人类胃肠

4、炎，与食入污染的食品和饮水有关。,引起胃肠炎的大肠埃希菌,肠产毒素型大肠埃希菌（ETEC） 致病物质 定植因子 肠毒素:LT、ST 内毒素 K抗原 所致疾病 5岁以下婴幼儿腹泻 旅游者腹泻 水样便，恶心、呕吐，腹痛，低热,12/28/2019,LT-：与霍乱肠毒素有共同抗原,肠侵袭型大肠埃希菌（EIEC） 致病物质 不产生肠毒素 侵袭结肠粘膜上皮细胞并在其中生长繁殖 所致疾病 主要侵犯较大儿童和成人 腹泻呈脓血便，有里急后重 致病类似菌痢，较少见 诊断 EIEC无动力、生化反应和抗原结构与志贺菌相似,肠致病性大肠埃希菌（EPEC）,婴幼儿腹泻 致病机制 黏附到小肠上皮细胞，破坏刷状缘，导致邻近

5、微绒毛破坏，A/E组织病理损伤，引起严重水样腹泻。,Brett Finlay, University of British Columbia,肠出血性大肠埃希菌（EHEC）,主要血清型：O157:H7 所致疾病 可逾万人流行 轻度水泻 出血性结肠炎 伴剧烈腹痛的血便 溶血性尿毒综合症 死亡率 ：3%5% 致病物质 志贺毒素(Stx-I and Stx-II).,19,肠集聚型大肠埃希菌（EAEC）,婴儿、旅行者持续性水样腹泻 致病机制 黏附肠细胞表面聚集，形成砖状排列。 导致微绒毛变短，单核细胞浸润和出血 产生肠毒素,三、微生物学检查法,标本 肠外感染采取中段尿、血液、脓液、脑脊液 胃肠炎则取

6、粪便 分离培养与鉴定 肠道外感染 肠道内感染 卫生细菌学检查 常被用作粪便污染的检测指标 大肠菌群数 国家标准： 3个大肠菌群/1L饮水,第二节 志贺菌属 Shigella,引起细菌性痢疾 俗称痢疾杆菌,一、生物学性状,G-杆菌，无鞭毛，有菌毛，无芽胞，无荚膜 生化反应 抵抗力 低于其他肠道杆菌，对酸敏感 多重耐药问题严重,葡乳 尿素酶 H2S IMViC 动力 + - - - - + - - - （宋内志贺菌迟缓发酵）,抗原与分类 O抗原与K抗原,我国以福氏、宋内流行多见,菌毛,穿入回肠未端、 结肠黏膜上皮细胞,黏膜固有层上皮细胞内增殖、炎症,型分泌系统,M细胞,Ipa,黏附,诱导内吞,二、

7、致病性与免疫性,1、致病物质 侵袭力,12/28/2019,志贺菌侵袭肠粘膜上皮细胞过程 1：侵入M细胞；2：诱导吞噬；34：逃逸；57：从粘膜上皮细胞基底部侵入胞浆中并增殖；810：侵入邻近粘膜上皮细胞胞浆中，并生长繁殖。,内毒素,脓血粘液便,刺激肠壁植物神经 功能紊乱,破坏局部黏膜,加重坏死及溃疡形成,腹痛、 里急后重等,典型痢疾症状,全身表现： 内毒素血症、 发烧、 神志障碍、 严重者中毒性休克,内毒素 志贺菌致病的主要因素,肠黏膜通透性 内毒素吸收,外毒素（A群、型） 志贺毒素 ST(VT) 有3种毒性，与内毒素协同作用，加重局部和全身症状 可导致溶血性尿毒综合征,2、所致疾病 传染源

8、：患者和带菌者 感染剂量：103个，最低10个 传播方式：粪-口途径 特点：感染限于肠道，细菌不入血,细菌性痢疾,急性 典型发热、腹痛、水样便而后发展为脓血粘液便、里急后重、下腹部疼痛 非典型易误诊，导致带菌和慢性 中毒性痢疾小儿，无消化道症状而是全身中毒症状 慢性 反复发作，病程2个月 带菌者 细菌长期存在于结肠，重要传染源,20%,保护性抗体：sIgA，短暂而不持久,12/28/2019,中毒性痢疾病人,及时送检/暂用30%甘油缓冲盐水保存,SS平板（无色透明小菌落）,血清学试验（玻片凝集）,最后诊断,分离培养,新鲜脓血便/肛拭,双糖培养基（生化反应）,快速诊断,三、微生物学检查法,预防

9、控制传染源，切断传播途径 研制减毒活疫苗：如依链株 治疗 抗生素 易引起耐药性，应联合用药,四、防治原则,第三节 沙门菌属 Salmonella,一大群人与动物肠道中的寄生菌 两个种：肠道沙门菌、邦戈沙门菌 菌群菌型甚多，仅少数对人致病，且多为人畜共患病,一、生物学性状,G-杆菌，有鞭毛，有菌毛，无芽胞，无荚膜 生化反应 抵抗力 较差，对胆盐、煌绿耐受性较强,葡乳 尿素酶 H2S IMViC 动力 - - + /- - + - + + （伤寒沙门菌除外）,抗原构造与分类,Vi抗原：主要的表面抗原，抗原性弱，有助于检出带菌者。,二、致病性与免疫性,胞内菌,致病物质 侵袭力 菌毛、O和Vi抗原抗吞

10、噬 内毒素 引起体温升高、白细胞数下降。大剂量可导致中毒和休克 炎症 肠毒素 某些沙门菌如鼠伤寒沙门菌,肠热症,伤寒沙门菌S. typhi, 甲型副伤寒沙门菌S. paratyphi A, 肖氏沙门菌S. schottmuelleri, 希氏沙门菌S. hirschfeldii,小肠上部黏膜,肠系膜淋巴结,血液,血液,第一次菌血症,第二次菌血症,胸导管,持续高热 相对缓脉 肝脾肿大 玫瑰疹 白细胞减少,尿,肠道,粪,肠壁淋巴组织,肠出血 肠穿孔,死亡主要原因,胃肠炎（食物中毒）,鼠伤寒沙门菌 猪霍乱沙门菌 肠炎沙门菌,大于108,食物中毒（发热、恶心、呕吐、 腹痛、水样泻）,败血症：,希氏沙门

11、菌 鼠伤寒沙门菌 猪霍乱沙门菌 肠炎沙门菌,血,败血症（高热、寒战、厌食、贫血）,脑膜炎、骨髓炎、胆囊炎、心内膜炎,最常见,无症状带菌者,约1 % 5%伤寒或副伤寒患者，症状消失1年后，粪便仍可排菌，这些菌主要留在胆囊中，有传染性。,细胞免疫起主要作用,12/28/2019,“伤寒玛丽”的故事,伤寒表现 持续高热 伤寒病容 玫瑰疹 肝脾肿大 相对缓脉,三、微生物学检查法,标本 肠热症：第1周 血液 第2周 粪便 第3周 尿液 第13周 骨髓液 胃肠炎：剩余食物和粪便 败血症：血液 带菌者：十二指肠引流液,后续过程同志贺菌的微生物学检查法,血清学诊断肥达试验 （Widal test） 用已知伤寒

12、沙门菌O、H抗原，甲型副伤寒沙门菌、肖氏沙门菌和希氏沙门菌H抗原的诊断菌液与受检血清作定量凝集试验，测定受检血清中有无相应抗体及其效价的试验。,Georges Widal in 1896.,肥达试验的结果判断 考虑正常人群抗体水平 动态观察：恢复期效价增加4倍 诊断意义 O高 H高肠热症可能性大 O低 H低排除 O高 H低早期或有交叉反应的其它沙门菌感染 O低 H高预防接种或曾患病,预防 水源和食品的管理 发现、确诊、治疗带菌者 带菌者带菌期间严禁从事餐饮业 伤寒Vi荚膜多糖疫苗 治疗 环丙沙星,四、防治原则,第十章 弧菌属,(Vibrio),弧菌属细菌,是一大群菌体短小，弯曲成弧形的革兰阴性

13、菌，广泛分布于自然界，以水体表面为多。 目前已有56个种，其中12种与人类疾病有关。 重要病原菌：霍乱弧菌 副溶血性弧菌,第一节 霍乱弧菌 V.cholerae,流行病学,1817年至今，7次大流行，前6次由霍乱弧菌O1群古典生物型引起，第7次由霍乱弧菌O1群El Tor生物型引起。 1992年开始，出现霍乱弧菌O139群的流行。,49,一、生物学性状,菌体短小，弯曲成弧形，革兰阴性菌。 广布于自然界，水表面最多。 有单鞭毛，运动活泼,培养特性与生化反应 兼性厌氧，营养要求不高 耐碱不耐酸 培养基：碱性蛋白胨水、TCBS培养基（thiosulfate-citrate-bile-sucrose

14、agar ） 抵抗力,古典生物型 El Tor生物型,古典生物型 El Tor生物型,古典生物型 El Tor生物型,O抗原和H抗原 根据O抗原分为155个血清群，其中O1群和O139群引起霍乱。 O1群分型：,抗原构造与分型,二、致病性与免疫性,1、致病物质 霍乱肠毒素choleratoxin 致泻毒性最强毒素，由溶源性转换而来,致病机制,54,鞭毛、菌毛及其他毒力因子 鞭毛有助于细菌穿过肠粘膜表面粘液层而接近肠壁上皮细胞 菌毛细菌定居于小肠所必须的因子 其他毒力因子,O139群还有多糖荚膜和特殊的LPS毒性决定簇,2、所致疾病 传染源：患者和无症状感染者 感染剂量：108个（胃酸低时，10

15、3105个） 传播方式：粪-口途径（细菌污染水源或食物） 特点：感染限于肠道，细菌不入血,霍乱,临床表现： 剧烈的腹泻和呕吐（米泔水样腹泻），大量水分和电解质丧失，引起低容量性休克和肾衰竭（死亡率高达60）。,免疫性 免疫力牢固，再感染少见 保护性免疫的基础：肠道局部黏膜免疫。 O1群与O139群之间无交叉保护,三、微生物学检查法,标本 粪便、肛拭 水样（流行病学调查） 直接镜检 涂片见G-弧菌 悬滴法观察细菌呈穿梭样运动 分离培养 碱性蛋白胨水或TCBS培养基 血清学鉴定：玻片凝集,预防 水源和食品的管理、养成良好卫生习惯、不生食贝壳类海产品 O1群死菌苗 治疗 关键：及时补充液体和电解质 抗生素,四、防治原则,60,病例分析1,4岁男孩在随母亲旅游中，进食小店卖的水果沙拉，回家2天后，出现严重的腹部疼痛，腹泻次数不断增加，且多次血便，伴发热、呕吐，到医院急诊，检查有溶血性贫血及血小板减少等溶血性尿毒综合症。 思考题： 1、最可能的病原菌是什么？ 2、针对该病例应做哪些微生物学检查？,61,病例分析2,某地举行600余人参加的婚宴，70人相继出现腹泻、呕吐、腹痛，患者中有6人12天前刚从