自体活性物质的药理作用

《自体活性物质的药理作用》由会员分享，可在线阅读，更多相关《自体活性物质的药理作用（53页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、1 第八章 自体活性物质药 理 2 第八章 自体活性物质药 理 概念： 自体活性物质是动物体内普遍存在、具有广 泛生物学 (药理)活性的物质的统称，又称为“自 调药 物”。 正常情况下自体活性物质以其前体或贮存状 态存在，但当受到某种因素影响而激活或释放时 ，释放的量虽然很微，但能产生非常广泛、强烈 的生物效应。 自体活性物质通常由局部产生，仅对 邻近的 组织细 胞起作用，多数都有自己的特殊受体，所 以也称 “局部激素”。 它们与神经递质 或激素的另一不同之处，是 机体没有产生它们的特定器官或组织 。 3 第八章 自体活性物质药 理 作用： 自体活性物质的激活和释放，是机体自我 保护的一种本能

2、，以抵御或适应异常变化的刺 激或影响。从而出现相应的、特殊的生理变化 和病理变化。这些变化对机体是有益的。 但自体活性物质引起的变化有时会比较 强，使机体不能承受（荨麻疹），甚至会危机 生命（青霉素过敏），因此就要使用一定的药 物进行调控。 有的自体活性物质可被直接用作药物而治 疗疾病，如前列腺素。有的自体活性物质的作 用可用相关药物进行调节 ，如组胺。 4 第八章 自体活性物质药 理 在医药学上占重要位置的自体活性物质： 内源性胺类 (组胺、5-羟色胺)、 花生四烯酸衍生物 (前列腺素、白三烯)、 多肽类 (血管紧张素、缓激肽、胰激肽、P物质) 。 目前在兽医临床上意义较 大的是组胺和前列

3、腺素。 解热镇痛抗炎药是一大类能够抑制前列腺素 合成的药物，可视为前列腺素拮抗剂。 5 一、变态 反应 变态 反应亦称过敏反应，是一个复 杂的免疫病理反应过 程，本质是抗原 抗体反应。 动物体内活的组织细 胞，对异物 ( 如抗原、化学物质或药物)进行识别 、 反应和处理后，产生特异性抗体。 当同一抗原第二次侵入体内，就发 生抗原抗体反应，敏感动物会出现 严重的过敏反应，甚至是过敏性休克。 6 一、变态 反应 1、过敏反应四种类型： 以炎性介质释 放为主的速发过 敏反应 (型)； 以组织细 胞损害和溶解为主的细胞毒反应 (型)； 以抗原抗体复合物在组织 中沉积为主 的免疫复合物反应 (型)； 以

4、致敏T细胞介导为 主的迟发过 敏反应 (型)。 7 一、变态 反应 2、抗过敏药物 糖皮质激素 可抑制免疫反应的多个环节 ，适用于各种过 敏反应，但作用不是立即产生。 拟肾 上腺素药物 可用于伴有组胺、慢反应物质释放的过敏反 应，但可引起心动过 速或心律紊乱。 钙剂 能降低毛细血管的通透性，减少渗出，减轻 炎症和水肿，常用作治疗过 敏反应的辅助药物。 8 一、变态 反应 抗组胺药， 是通过拮抗组胺的作用而减轻或消 除过敏反应的症状。 可用于治疗型，缓解型、型 过敏反应的症状，是一类重要的抗过敏 药。 但不能完全消除过敏反应的所有症 状；并且对牛、兔等组胺释放量少的动 物的过敏反应无拮抗作用。

5、9 二、组 胺 1、组胺的生成与分布 组胺是由组氨酸脱羧而成。各种组 织生成组胺的能力不同。在与外界接触的皮肤 、肠黏膜和肺组织中，组胺浓度最高。 体内的大多数组胺以肝素蛋白复合物 形式存在，与蛋白水解酶和其他自体活性物质 一起，贮存在组织 的肥大细胞和血液的嗜碱 性细胞的颗粒中，这部分组胺更新较慢。 表皮细胞、胃黏膜细胞和神经元也能生成 和贮存组胺，这部分组胺更新较快。 10 二、组 胺 2、能引起组胺释出的因素: （1）使肥大细胞生理功能变化的因子。 如：乙酰胆碱、受体激动剂、受体拮抗剂等 药物; （2）直接损伤 肥大细胞膜的因子。 如许多带正电荷(碱性)的物质: 外源性物质有：吗啡、多黏

6、菌素类、多肽类； 内源性化合物有：缓激肽、胰激肽、其他碱性 多肽， 一些毒物和毒素(如蛇毒)也直接引起组胺释放; （3）免疫介导的型过敏反应。（炎性反应） 11 二、组 胺 3、组胺的作用 除参与炎症、过敏 (变态)反应外，组胺与 多种药物存在相互作用关系。 它还能调节胃的分泌。 在中枢神经系统，它还是一种神经递质。 组胺的生物学作用通过靶细胞上的受体而实 现。外周组织 存在两种组胺受体，分别称组胺 型 ( H1 )和组胺型 ( H2 )受体。 12 二、组 胺 组胺型 ( H1 ) 存在于皮肤、眼睛、血管、肺组织，可引起 这些组织 器官的生理或病理变化； 组胺型 ( H2 ) 存在于胃，可引

7、起胃的变化（胃酸的分泌等） 。 皮肤 眼睛 血管 肺 胃 H1受体 H2受体 颗粒 细胞 组胺 13 三、抗组胺药 通过多种办法可以预防或治疗组胺的不良生物 学后果。如：防止或减少组胺从细胞释放、 阻断组 胺与受体结合、 拮抗组胺的生物效应。 抗组胺药仅指作用于组胺受体、阻断组胺 与受体结合的药物。 与组胺受体相应，这类药 物分为H1受体阻断药 (传统 抗组胺药)和H2受体阻断药(新型抗组胺药)。 皮肤 眼睛 血管 肺 胃 H1受体 H2受体 颗粒 细胞 组胺 抗组胺药 14 （一）H1受体阻断药 作用 能选择 性地对抗组胺兴奋 H1受体所致的血 管扩张 及平滑肌痉挛 等作用。用于皮肤、黏膜的

8、 变态 反应性疾病，如：荨麻疹、接触性皮炎。 临床上也用于怀疑与组胺有关的非变态 性疾 病，如：湿疹、营养性或妊娠蹄叶炎、肺气肿。 皮肤 眼睛 血管 肺 H1受体 颗粒 细胞 组胺 H1受体阻断药 15 （一）H1受体阻断药 药动 学 吸收良好，在给药 后30分钟显 效，分布广 泛，能进入中枢神经系统，有抑制中枢的副作 用。 几乎在肝内完全代谢，代谢物由尿排泄，作 用持续312 h。 常用药物 苯海拉明、 异丙嗪、 扑尔敏(氯苯吡胺)、 吡苄明、 去敏灵、 阿斯咪唑。 16 （一）H1受体阻断药 抗过敏作用的强度和持续时间 ： 扑尔敏 异丙嗪 苯海拉明 强 弱 对中枢的抑制作用： 异丙嗪 苯海

9、拉明 扑尔敏 强 弱 17 （一）H1受体阻断药 1、苯海拉明 可他明、可他敏、苯那君 理化性质 人工合成品。其 盐酸盐为结 晶性粉末 。味苦。在水中极易溶 解。 苯海拉明与氨茶碱 的复合物为茶苯拉明。 作用 作用能对抗或减弱组胺扩张 血管、收缩胃肠、收缩支气管平滑 肌的作用，还有镇静、抗胆碱、止 吐和轻度局麻作用。 特点显效快，持续时间 短 。对中枢抑制作用较强 。 COHCH2CH2N CH3 CH3 C17H21NO 18 （一）H1受体阻断药 应用 a.适用于皮肤黏膜的过敏性疾病，如：荨麻疹、血 清病、湿疹、接触性皮炎所致的皮肤瘙痒、水肿 、神经性皮炎; b.小动物运输晕动 、止吐。

10、c.组织损伤 伴有组胺释放的疾病，如烧伤 、冻伤 、湿疹、脓毒性子宫炎。 d.过敏性休克、因饲料过敏引起的腹泻和蹄叶炎、 有机磷中毒的辅助治疗药 。 E.对过 敏性胃肠痉挛 和腹泻也有一定疗效。 F. 但对过 敏性支气管痉挛 的效果差。 19 （一）H1受体阻断药 2、盐酸异丙嗪 非那根、抗胺荨、盐酸普鲁米近 CH2CHN CH3 CH3 C17H24N2S HCl S N CH3 HCl 作用与应用 抗组胺作用比苯海拉明强，作用持续34 h以上。 还有降体温、止吐作用。 较强 的中枢抑制作用。可加强麻醉药、镇静药、镇 痛药的作用。应用同苯海拉明。 有刺激性，不宜皮下注射。 20 （一）H1受

11、体阻断药 3、马来酸氯苯拉敏 扑尔敏、氯苯那敏、氯苯吡胺 CHCH2CH2N CH3 CH3 C20H23N2O4Cl Cl N HCCOOH HCCOOH 人工合成品。作用比苯海拉明强而持久， 但中枢抑制和嗜睡的副作用较轻 。 应用同苯海拉明。 21 （一）H1受体阻断药 4、阿斯咪唑 息斯敏 为新型H1受体阻断药。抗组胺作用 强而持久，药效达24 h。 不透入血脑屏障，无中枢镇静作用， 有较强 的抗胆碱作用。 主要用于： 过敏性鼻炎、 过敏性结膜炎、 荨麻疹、 其他过敏反应。 22 （二）H2受体阻断药 组胺作用于H2受体，使CO2和H2O生成H2CO3 。 H2CO3解离并释放H+，使胃

12、酸分泌量增加。 药动 学 口服吸收迅速、完全 (马除外)，不受食物影响 。 脂溶性比H1阻断药低，不能透过血脑屏障， 无中枢抑制的副作用。 主要以原形从肾脏 消除。半衰期约为 23h。 23 （二）H2受体阻断药 作用： 对H2受体有高度的选择 性，能有效地争夺胃壁 腺细胞上的H2受体，阻断组胺与之结合，抑制 胃酸分泌，并抑制引起胃酸分泌的各种因素，如 ：胃泌素、胰岛素、毒蕈（xun）碱类药 物的作 用。 在H1受体辅助下，H2受体阻断药对 基础胃酸和 食物诱导 的胃酸分泌 (容积和酸度)都有强力抑 制。 胃 H2受体 颗粒 细胞 组胺H2受体阻断药 24 （二）H2受体阻断药 应用： 在兽医

13、临床上主要用于： 胃炎、胃、皱胃、十二指肠溃疡 ， 应激或药物引起的糜烂性胃炎等。 目前在兽医临床上应用较广，较新 的药物有： 西咪替丁、 雷尼替丁、 法莫替丁、 尼扎替丁。 25 第二节 解热镇 痛抗风湿药 解热镇 痛抗风湿药是一类具有退高热、 减轻局部钝痛，大多数还有抗炎和抗风湿作 用的药物。 在化学结构上虽不属同类，但都具有抑制 前列腺素合成的共同作用。通过作用于环氧酶 而抑制前列腺素的合成和释放。 由于抗炎作用特殊，与甾体类糖皮质激素 不同，故称为非甾体类抗炎药。 26 第二节 解热镇 痛抗风湿药 共同作用： 1、解热作用 （1）发热 机理： 动物下丘脑后部体温调 节中枢，可受细菌毒素

14、等外 源性致热原和白细胞释放的 内源性致热原 (现认为 是白 介素-1)影响。 致热原作用于下丘脑的前部，促使前列腺素E 大量合成和释放。前列腺素E使体温调节 中枢的调 定点提高，致使机体产热 增加，散热减少，体温升 高。 致热原 27 第二节 解热镇 痛抗风湿药 （2）解热机理： 解热镇 痛药能减少 前列腺素的合成，使体 温调节 中枢的调定点下 调，恢复机体的正常产 热和散热的平衡。 本类药 物只能使过 高的体温下降到正常， 而不使正常体温下降。 这与氯丙嗪等不同 。 28 第二节 解热镇 痛抗风湿药 （3）应用 发热 是机体的一种防御反应，热型是诊 断疾病的重要依据。对一般发热 ，特别是感 染性疾病所引起的发热 ，不必急于使用解热 药。而应对 因治疗，除去引起发热 的病原。 在过度或持久高热，消耗体力，加重病情 ，甚至危及生命的情况下，使用