《宫颈癌新辅助化疗与化疗研究进展》由会员分享，可在线阅读，更多相关《宫颈癌新辅助化疗与化疗研究进展（30页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、宫颈癌新辅助化疗及化疗研究进展 中山大学附属第二医院妇产科 冯华英 宫颈癌化疗的地位 l治疗宫颈癌以手术、放疗、化疗为主要 手段，单一手段均有局限性，近年宫颈 癌综合治疗成为研究热点和治疗趋势。 l传统的观念：宫颈癌化疗主要用于晚期 及复发转移患者的治疗，更确切的讲是 属于姑息治疗的范畴。 l近年来，宫颈癌的化学治疗越来越受到 国内外学者的重视，大量的临床试验的 结果使得化疗在宫颈癌治疗中的地位得 以重新确立。 目前宫颈癌化疗的应用 宫颈癌化疗作为手术或放疗的辅助 治疗，用以防治肿瘤复发和转移。 宫颈癌化疗的四大方式： 术前/放疗前的新辅助化疗 同步放化疗 术后/放疗后化疗 晚期复发宫颈癌的姑
2、息化疗 其中以新辅助化疗的进展最显著 宫颈癌常用的化疗药物 烷化剂： CTX、Ifosfamide、Chlorambucil、 Melphalan、Methyl - CCNU 抗生素类： Doxorubicin、Bleomycin、 ADM 、 Porfiromycin 、 Mitomycin- C 抗代谢类： 5FU、MTX、6-MP 植物碱类： Vincristin 、Vinblastin、 Vinorelbin 杂类： Cisplatin、Carboplactin 、DTIC DDP 、 Hexamethylmelamine 单一化疗的效果并不令人满意， 其中效果最好的是顺铂。 较有效的
3、药物DDP、CTX、IFO、 5-FU、BLM、MMC、ADM、MTX、VCR， 其反应率625之间。 联合化疗 应用两种或两种以上的抗癌 药物治疗，比单一药物化疗应用 效果要好，DDP联合其它药物治 疗的有效率达32以上。 宫颈鳞癌化疗方案： FACA（5-FU 500mg/m2, 第1、8天静滴， ADM 45mg/m2, 第1天静滴， CTX 100mg /m2, 第114天口服， VCR 1mg /m2 ，第1、8天静注）q4W ACAT（ADM 40mg/m2,第1天静滴， DDP50 mg/m2,第1天静滴， AT-1258 40mg/m2,第1 、3 、5天静滴） q3W PVB
4、（DDP 50 mg/m2,第1天静滴， VCR 1mg /m2 ，第1天静注, BLM 20 mg/m2,第13天静滴）q3w BIP （BLM 20 mg/m2,第13天静滴， IFO 1 mg/m2,第15天静滴, DDP 50mg/m2,第1天静滴 ）q3w 宫颈腺癌化疗方案：宫颈腺癌化疗方案： MFP（MMC 46 mg/m2,第1 、 5 天静注, 5-FU 750 mg ,第1 5 天静滴, DDP 50mg/m2,第1 天静滴）q3w PAM（DDP 60mg/m2,第1 天静滴， ADM 50mg/m2,第1 天静滴， MTX 30mg/m2,第1 天静滴）q3w CAP (
5、CTX 400mg/m2 静注 ， ADM 40mg/m2 静滴， DDP 50mg/m2 静滴）q3w FIP （5-FU 750mg/m2,第1 5天静滴， IFO 1mg/m2,第1 5天静滴， DDP 50mg/m2,第1 天静滴）q3w 宫颈癌的新辅助化疗 定义： 新辅助化疗（Neoadjuvant chemotherapy NACT） 是20世纪80年代提出的新概念，是指 对宫颈癌患者术前或放疗前进行13疗 程的化疗，然后再施行根治性手术或根 治性放疗。 新新辅助化疗的意义化疗的意义 4早期治疗术前/放疗前已存在的微小转移和亚 临床灶。 4控制术中、术后医源性转移，在肿瘤各级血管
6、、淋巴管未被损伤之前给药，提高局部药物浓 度，达到高效杀伤作用。 4缩小肿瘤体积和范围，降低肿瘤分期，为原来 无法手术的患者创造手术可能性，并增加广泛 手术时保留患者卵巢和阴道功能的机会，提高 患者生活质量。 4为判断或选择抗癌药物提供依据。 NACT的提出使宫颈癌治疗模式 发生改变，由原来的 “放疗为主，早 期手术” 发展为 “手术首选，术前化 疗，保留功能” 的手术为主的新治疗 模式。 新辅助化疗的适应证 v用于宫颈癌IB2、IIA局部病灶4cm （局部晚期宫颈癌）,IIB早期宫旁部 分浸润。 v组织学分化差、宫颈腺癌、宫颈腺鳞 癌、粘液性腺癌、透明细胞癌等。 新辅助化疗的现状 宫颈癌NA
7、CT反应率为45%95%，NACT后 手术与单纯手术比较能提高患者的手术 切除率，降低淋巴转移率、宫旁浸润、 脉管癌栓等比例，提高5年生存率。 放疗前化疗与单纯放疗相比，不能提高 生存率。 新辅助化疗方案 以铂类为基础，卡铂剂量用AUC方法计算。 PVB（DDP、VCR、BLM） PBM（DDP、BLM、MMC或DDP、BLM、 MTX） BIP（BLM、IFO、DDP） FIP（5-FU、IFO、DDP） FP（DDP75mg/ m2或CBP 用AUC计算取值6， 5- FU4000mg/m2静滴，96小时) 新药的试用： 细胞毒药物： Paclitaxel, Gemcitabine, Vi
8、norelbin Topotecan, CPTII (Iriontecan)。 其他： 表皮生长因子受体抑制剂，酪氨酸激 酶抑制剂，单克隆抗体等。 影响新辅助化疗的因素 |化疗途径：静脉给药，操作简单，疗效肯定，广泛 使用。动脉灌注（介入化疗）采用腹主动脉或髂内 动脉插管化疗，局部药物浓度高，能改善临床缓解 率，不能减少局部复发、远处转移及改善5年生存率 |组织学类型：宫颈鳞癌NACT疗效明显优于腺癌 ，又 有学者认为NACT对腺癌和鳞癌无明显差异 |肿块直径：肿块直径大于5cm者其反应率降低 |其他：NK细胞活性、肿瘤细胞核DNA含量、增殖细胞 核抗原表达情况以及肿瘤组织中的微血管密度，血
9、管里内皮生长因子表达减低 宫颈癌的辅助化疗 同期放化疗 手术后/放疗后辅助化疗 作用机理 u化疗和放疗分别作用于不同的细胞周期， 起互补作用； v化疗可使肿瘤细胞同步于对放疗敏感时期； w化疗可抑制肿瘤细胞的增殖和对放疗损伤 的修复； x化疗和放疗可以消灭术后微小残留灶和转 移灶，减少局部复发和远处转移。 同期放化疗 意义： 放疗同时化疗可减少肿瘤组织中的乏氧细胞 ， 提高放疗敏感性，而且细胞毒药物和放射线共同 作用于肿瘤细胞，协同抑制肿瘤细胞的增殖和对 放射损伤的修复，提高治疗效果。（增敏作用） 方法： 盆腔外照射、腔内后装照射期间，每周应用 顺铂40mgm2 静滴，共5周。 Green J
10、A等系统 分析了1981年到2000年 MEDLNE和Cancerlit发表及两项未发表的随机对 照临床研究,可评价人数2865人3611人，68 为期宫颈癌，放疗同时给予铂类或非铂 类化疗与单纯放疗比较，放疗加化疗可提高患 者生存率，减少局部和远处复发。 毒副反应：较严重，常为一过性，远期副反应 率相近。 手术后/放疗后辅助化疗 术后化疗多用于术后发现淋巴结和宫旁转移 ，切缘肿瘤细胞阳性，或脉管浸润，分 化差，病理类型为腺癌、腺鳞癌等具有复 发高危因素患者。 放疗后化疗多用于复发、转移等情况。 手术后放化疗联合方式，多数为先化疗后放 疗或 同期放化疗，也可化疗、放疗、 再化疗。 化疗与手术、
11、放疗三者联合应用 目前宫颈癌的治疗越来越强调手术、放疗、化 疗三者的联合治疗，常用联合方法有： r新辅助化疗（IB2、IIA4cm)手术放疗 r同期放化疗手术 r手术(IB1、IIA4cm)同期放化疗 选择依据肿瘤期别、组织类型、分化程度 以及肿块大小、手术情况、手术切缘、淋巴 管或脉管浸润与否等。 晚期、复发宫颈癌的姑息治疗 l晚期、复发宫颈癌的化疗效果较差，文 献报道的单一药物化疗的缓解率在20 35，顺铂是最常用的单药。 l以铂类为基础的联合化疗也有大量报道 ，但并没有证据显示联合化疗比单药更 有效，因此，最近许多作者对新的单药 及新的联合用药进行临床研究，几种新 药显示出较好的疗效，包
12、括泰素、依林 替肯、长春瑞宾。 晚期、复发宫颈癌姑息化疗方案及效果 化疗联合生物治疗、热疗 !宫颈癌的生物治疗主要为HPV病毒疫 苗，树突状细胞免疫治疗，表面CD的 单克隆抗体治疗研究，免疫制剂用于 提高机体免疫功能，放疗、化疗增敏 ，抑制肿瘤新生血管生成等方面。 !免疫制剂中，IFN作为放疗增敏剂， IFN-2a 500万U，每周3次，加用DDP 25mg/m2，每周1次，连用三周，同期 放疗，研究阶段，未常规用于临床。 热疗作为治疗肿瘤的一种有效辅助手段 机理： 特定温度能增强某些化疗药物的抗癌作 用，加热改变了细胞膜的通透性；加热抑制 了肿瘤细胞对化疗药物损伤的修复；加热和 化疗合并杀伤肿瘤；加热改善了肿瘤周边的 血液循环，血流量的增加有利于药物进入肿 瘤，提高局部药物浓度。 &Anna的研究结果证实加热、放射 和化疗的三联法与单纯放疗比较， 增强比为3.8，高于化疗与放射的 1.7以及加热与放射的2.4。 &Tsuda报道卡铂介入化疗合并放疗 、热疗用于治疗局部复发的患者有 效93.3%。 化疗在宫颈癌的综合治疗发挥了越来越重 要的作用。 同手术、放疗的局部治疗手段一样，化疗 作为一种全身治疗手段，在宫颈癌高危病 例和晚期复发转移患者的治疗中不可缺 。 适时合理地运用化疗可以更好地提高局部 控制率和远处转移控制率，提高长期生存 率和改善生活质量。
