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1、第五章 肾上腺素受体激动药 1 肾上腺素受体激动药概述 拟肾上腺素药是一类选择性与肾上腺 素受体结合，产生与去甲肾上腺素能神 经兴奋时相似效应的药物。又称肾上腺 素受体激动药。 胺基 属于胺类而作用又与交感神经兴奋的效 应相似,亦称拟交感胺类。 2 儿茶酚胺药物有：肾上腺素、去甲上腺素、异 丙肾上腺素、多巴胺。 3 共性： 1.化学性质不稳定，不适合口服； 2.作用强，维持时间短，易被MAO、COMT灭活， 可被再摄取； 3.禁忌证：高血压、心脏器质性病变 糖尿病、甲状腺功能亢进症； 4 分 类 ，受体激动药 肾上腺素受体激动药 受体激动药 受体激动药 5 一、受体受体激动药 肾上腺素肾上腺素
2、(AD)(AD) 药理作用药理作用 激动激动1受体和1、 2受体 6 1.心脏 1受体受体 心收缩力加强，传导加速，心率加心收缩力加强，传导加速，心率加 快，心输出量增加。快，心输出量增加。 剂量大或静脉注射过快时，可出现剂量大或静脉注射过快时，可出现 心律失常，甚至心室颤动。心律失常，甚至心室颤动。 7 2.2.血管血管 1受体： 皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩 2受体： 骨骼肌血管、冠状血管扩张 8 3.血压 血压的形成和维持： 一个前提：足够的血容量 两个条件：心输出量收缩压 外周阻力（血管张力舒张压） 9 3.血压 小剂量AD： 收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。 舒张压不变或下降，
3、脉压差变大，因为骨 骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收 缩。 大剂量AD： 收缩压、舒张压升高，脉压差变小，因为 皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。 10 肾上腺素升压作用的翻转：先使用受体阻断药如酚妥拉明取 消肾上腺素激动受体的缩血管作用，则肾上腺素激动2受体 的扩血管作用得以充分表现，此时再用肾上腺素可引起血压下 降，这种现象称为肾上腺素升压作用的翻转 11 4.4.支气管支气管 2受体、 1受体 使支气管平滑肌松弛，并抑制肥大细胞支气管平滑肌松弛，并抑制肥大细胞 释放过敏介质。支气管释放过敏介质。支气管粘膜血管收缩，通透 性降低，消除粘膜水肿。 5.其他：促进组织代谢；升高血钾；抑
4、制肥大 细胞释放过敏性物质；较弱的中枢兴奋作用 。 12 临床应用临床应用 1.1.抢救心脏骤停抢救心脏骤停 心外原因心外原因 心三联针：心三联针： 肾上腺素肾上腺素1mg+1mg+阿托品阿托品1mg +1mg +利多卡因利多卡因100mg100mg 13 2.2.抢救过敏性休克：抢救过敏性休克：首选首选 过敏性休克：血压下降，支气管收缩，粘过敏性休克：血压下降，支气管收缩，粘 膜水肿，过敏介质释放，呼吸困难。膜水肿，过敏介质释放，呼吸困难。 ADAD：血压升高， 支气管扩张、抑制过敏介质释放、呼支气管扩张、抑制过敏介质释放、呼 吸困难改善。吸困难改善。 14 3.3.抢救支气管哮喘急性发作抢
5、救支气管哮喘急性发作 4.4.与局麻药配伍与局麻药配伍 目的：收缩血管，减少局麻药吸收 目的：收缩血管，减少局麻药吸收 延长局麻作用时间，减少局麻药延长局麻作用时间，减少局麻药 吸收中毒。吸收中毒。 5 .5 .局部止血局部止血 15 不良反应不良反应 心悸，心律失常，心室颤动。心悸，心律失常，心室颤动。 血压升高（头痛），脑溢血血压升高（头痛），脑溢血 烦躁烦躁 禁用于心、脑血管疾病患者，糖尿病及甲禁用于心、脑血管疾病患者，糖尿病及甲 亢患者。亢患者。 16 麻黄碱麻黄碱(ephedrine)(ephedrine) 麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现 已
6、人工合成。已人工合成。 作用机制：作用机制： 1.1.直接作用：激动直接作用：激动1、 2、 1、 2受体。 2.间接作用：促进神经末梢释放NA。 17 作用特点作用特点( (与与AdAd比较）：比较）： 1.1.化学性质稳定，口服有效。化学性质稳定，口服有效。 2.2.对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的 作用弱、慢、持久（维持作用弱、慢、持久（维持3 3 6h)6h)。 3.3.易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显， 表现为精神兴奋，不安和失眠。表现为精神兴奋，不安和失眠。 4.4.快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭有快速耐受性，
7、与受体饱和及递质耗竭有 关。关。 18 临床应用临床应用 1.1.防治轻度支气管哮喘，对重症急性发作防治轻度支气管哮喘，对重症急性发作 明显无效。明显无效。 2.2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，0.5%0.5% 1%1% 溶液滴鼻。溶液滴鼻。 3.3.防治低血压状态防治低血压状态 4.4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘 膜症状。膜症状。 19 多多巴巴胺胺(dopamine,DA)(dopamine,DA) DADA为为NANA的前体物，药用为人工合成品。的前体物，药用为人工合成品。 体内过程体内过程 1.DA1.DA口服易在肠和肝
8、中破坏，口服无效。口服易在肠和肝中破坏，口服无效。 2.2.静脉滴注给药，在体内易被静脉滴注给药，在体内易被MAOMAO和和COMTCOMT 所灭活，作用时间短。所灭活，作用时间短。 3.DA3.DA不易通过血脑屏障，外周给药无中枢作用不易通过血脑屏障，外周给药无中枢作用 。 20 药理作用药理作用 作用机制：作用机制：激动激动1、1及DA受体（三种受体 ） 1.激动激动1受体，皮肤、粘膜血管收缩，血 压升高，其作用比NA弱，也不引起局部 组织缺血坏死。 2.激动激动1受体,心收缩力增强，心输出量增 加，对心率影响较小，与AD、ISO比不 引起心率失常。 21 3.3.激动激动DADA受体受体
9、 (1)(1)肾、肠系膜及冠状血管扩张，由于肾、肠系膜及冠状血管扩张，由于DADA 激动激动D D 1 1 受体而激活腺苷酸环化酶，使细胞受体而激活腺苷酸环化酶，使细胞 内内cAMPcAMP含量增加而引起血管扩张。含量增加而引起血管扩张。 肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤过增肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤过增 加，尿量增加，肾功能改善。加，尿量增加，肾功能改善。 (2)(2)激动肾小管激动肾小管D D 1 1 受体，排受体，排NaNa + + 利尿。利尿。 22 临床应用临床应用 1.1.治疗各种休克，是理想的抗休克药。治疗各种休克，是理想的抗休克药。 因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始
10、因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始 滴注速度为滴注速度为2 2 5ug/5ug/（kgkg minmin）。用药前必需补）。用药前必需补 足血容量足血容量。 2.2.可用于急性肾功能衰竭及心功能不全。可用于急性肾功能衰竭及心功能不全。 多巴胺（ 多巴胺（0 0 40mg40mg）呋噻米）呋噻米(40(40 80mg)80mg) 23 二、受体激动药 去甲肾上腺素（NA） 体内过程 本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏；不 宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，一般 采用静脉滴注给药。 24 药理作用 作用机制： 对受体具有强大的激动作用 对1受体激动作用较弱 对2受体无作用 激动突触前膜2受体，
11、负反馈抑制NA的释 放。 25 1.血管 激动血管1受体,使血管收缩,主要是小动 脉、小静脉血管收缩。 血管收缩强度顺序是： 皮肤、粘膜血管 肾脏血管 脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管 26 冠状冠状血管舒张，血流量增加血管舒张，血流量增加 (1)(1)心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，腺心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，腺 苷具有很强的冠状血管舒张作用。这是苷具有很强的冠状血管舒张作用。这是 由于心脏兴奋后，代谢加速，局部组织由于心脏兴奋后，代谢加速，局部组织O O 2 2 分压降低，心肌细胞内的分压降低，心肌细胞内的ATPATP分解成分解成ADPADP 和和AMP AMP 5 5 核苷酸酶核苷酸
12、酶 腺苷。 腺苷。 (2)(2)血压升高，提高了冠脉灌注压力。血压升高，提高了冠脉灌注压力。 (3)(3)激动突触前膜激动突触前膜2受体。 27 2.2.心脏心脏 激动心脏激动心脏 1 1 受体，心肌收缩力加强，心率加快受体，心肌收缩力加强，心率加快 ，传导加快，心输出量增加。大剂量可引起，传导加快，心输出量增加。大剂量可引起 心率失常。心率失常。 3.3.血压血压 小剂量小剂量NANA兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩 不明显，舒张压不变，脉压差变大。不明显，舒张压不变，脉压差变大。 大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。 28
13、临床应用临床应用 1.1.休克。休克。 2.2.上消化道出血。上消化道出血。 3.3.药物中毒性低血压，如氯丙嗪引起的体药物中毒性低血压，如氯丙嗪引起的体 位性低血压。位性低血压。 29 不良反应不良反应 1.1.局部组织缺血坏死局部组织缺血坏死 2.2.急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭 30 间羟胺间羟胺( (metaraminolmetaraminol; ;阿阿拉明拉明, ,araminearamine) ) 为人工合成品为人工合成品 作用机制：作用机制： 1.1.直接作用于直接作用于 1 1 受体和受体和 1 1 受体。受体。 1 1 受体作用受体作用 较弱。较弱。 2.2.间羟胺可被肾上腺
14、素能神经末梢摄取，进间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进 入囊泡，置换囊泡中的入囊泡，置换囊泡中的NANA，促进促进NANA释放。释放。 31 作用特点：作用特点： 1 1. .间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比NANA 弱，因不被弱，因不被MAOMAO灭活，故升压作用持久。为灭活，故升压作用持久。为 NANA的代用品，用于各种休克的早期。的代用品，用于各种休克的早期。 2.2. 1 1 受体兴奋作用较弱，不引起心率失常。受体兴奋作用较弱，不引起心率失常。 3.3.本品化学性质稳定，因本品化学性质稳定，因收缩血管作用较弱收缩血管作用较弱 ，可肌注，不引起局部组
15、织缺血坏死。，可肌注，不引起局部组织缺血坏死。 32 4.4.对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾 功能衰竭。功能衰竭。 5.5.快速耐受性，因囊泡内快速耐受性，因囊泡内NANA的释放量逐渐减的释放量逐渐减 少，效应也逐渐减弱。少，效应也逐渐减弱。 33 三、受体受体激动药 异异丙丙肾上腺素肾上腺素( (isoprenaline,ISOisoprenaline,ISO) ) 药用为人工合成品药用为人工合成品 体内过程体内过程 1.1.口服吸收无效，口服后在肠粘膜与硫酸口服吸收无效，口服后在肠粘膜与硫酸 基结合而失活。基结合而失活。 2.2.气雾剂吸入给药，吸收较快。气雾剂吸入给药，吸收较快。 3.3.舌下给药，舌下静脉丛吸收。舌下给药，舌下静脉丛吸收。 34 4.4.静脉滴注给药，因不被静脉滴注给药，因不被MAOMAO所代谢，作
