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1、<p><p>&lt;p&gt;抗高血压药 Antihypertensive drugs 成人血压&amp;gt;140/90mmHg 发病率 15%20% 分型： 原发性（高血压病） 90% 继发性（症状性高血压） 10% 高血压： 高血压的分类与诊断标准 (WHO,1999） 类别 收缩压 (SBP) 舒张压 (DBP) 靶器官损害 (mmHg) (mmHg) 程度 1 级高血压 140159 9099 尚无器官损伤 2 级高血压 160179 100109 已有器官损伤 （中度） 但功能尚可代偿 3 级
2、高血压 ?180 ?110 损伤的器官功能 （重度） 已失代偿 中国高血压防治指南（国家卫生部，1999年10月） （轻度 ） 并发症： ? 心衰 ? 冠心病 ? 脑血管意外 ? 肾衰 血压形成的基本因素： ? 心排血量：心功能、回心血量、血容量 ? 外周血管阻力：小动脉紧张度 调节血压的神经体液因素： ? 交感神经-肾上腺素系统 ? RAS ? 血管舒缓肽-激肽-前列腺素系统 ? 血管内皮松弛因子-收缩因子系统 主要由交感神经和RAS调节 一、神经调节：交感神经系统 中枢神经节 末梢递 质释放 突触后 膜受体 血管平滑肌 二、体液调节：肾素-血管紧张素-醛固酮系统 肾脏邻球 肾素 转化酶 小
3、动脉收缩 旁 器 血管紧 血管紧 血管紧 张素原 张素 张素 醛固酮分泌 水钠潴留 可乐定 ?-甲基多巴 莫索尼定 美加明利血平 胍乙啶 ?普萘洛尔 ?1哌唑嗪 ?1 ?拉贝洛尔 肼屈嗪 硝普钠 硝苯地平 米诺地尔 ?-R阻断药 ACEI (卡托普利 ) 氯沙坦 利尿药 (噻嗪类) 一、交感神经阻滞药 （ 一）中枢性抗高血压药 交感中枢：抑制性神经元：?2 - NA 兴奋性神经元：? - Isoprenaline 可乐定 Clonidine 为咪唑啉类衍生物，化学名二氯苯胺咪唑啉 【药理作用】 1 降压作用：伴有心输出量、心率 2 镇静作用 可乐定 【降压作用机制】 中枢机制： 1 激动延脑抑
4、制性神经元 兴奋突触后膜?2受体? 外周交感神经活性?血压? 2激动脑干咪唑啉受体?外周交感神经活性?血压? ； 外周机制：激动外周交感神经神经末梢突触前膜?2受 体?NA释放? （负反馈）血压? 。 可乐定 【应用】 1 中度高血压：口服(快，效力中等偏强)； 2 吗啡类药物所致戒断症状 【不良反应及防治】 1 中枢抑制、消化道抑制： 2 久用可致水钠钠潴留合用利尿药； 3 停药综药综 合征(反跳现象)合用?受体阻断剂酚妥拉明 ? -甲基多巴 （?-methyldopa） 【降压作用特点】 1 作用强度、降压机理类似于可乐定： 血脑屏障 多巴脱羧酶 ?-甲基多巴 - NA能神经元摄取- ?-
5、甲基多巴胺- 多巴胺?羟化酶 - ?-甲基去甲肾上腺素 兴奋中枢?2受体 降压时也伴有心率减慢，心输出量减少，外周阻力明显减少。 2 降压时不减少肾血流，对肾功能无明显影响，适于肾性高血压 或伴有肾功能不良者； ?-甲基多巴 【不良反应】 1 . 中枢抑制、消化道抑制：类似于可乐定： 2 . 长期（&amp;gt; 6个月）、大量（1.0/日）可致抗球蛋白阳性反应 3 .少数人：自身免疫反应：溶血性贫血、血小板及粒细胞减少 ，红斑狼疮样综合征，肝损害；-立即停药。 【药物相互作用】 1. 与三环类抗抑郁药合用时将失去降压作用 不宜与单胺氧化 酶抑制剂合用； 2 . 可增强氟哌啶
6、醇的抗精神失常作用； 3 . 可拮抗左旋多巴的治疗作用。 莫索尼定 moxonidine (第二代中枢性降压药) 【作用及应用特点】 激动延髓腹外侧核吻部1-咪唑啉受体 -外周交感活性血压 1. 口服吸收良好，起效快； 2. 生物半衰期较长，可减少给药次数； 3. 不良反应较轻； 4. 用于轻、中度高血压。 (二)、神经节阻断药 美加明 mecamylamine 【作用及应用特点】 1. 降压作用强大、迅速； 2. 不良反应多、且较重： 1) 体位性低血压； 2) 副交感神经节阻断症状； 3) 反复多次给药易出现耐受性； 3. 仅适用于其它降压药无效的急进性高血压、高血 压脑病和高血压危象时的
7、紧急降压。 (三) 抗去甲肾上腺素能神经末梢药 利血平 reserpine （递质耗竭剂） 【药理作用及机制】 1 降压作用： 1) 起效缓慢，温和，持久； 2) 降压同时伴有心率减慢； 机制：与外周及中枢肾上腺素能神经末梢囊泡膜上胺 泵结合-递质（NA,5-HT）合成?，储存?，再摄取? -递 质耗竭-交感神经传导?-血管扩张，BP? 2 中枢抑制作用：镇静、安定作用。 利血平 【临床应用】 轻度高血压： 躁狂型精神病： 【不良反应】 1 副交感神经兴奋症状； 2 中枢抑制：镇静，嗜睡，精神抑郁症。 胍乙啶 guanethidine （递质耗竭剂） 【作用特点】 .降压作用强而持久，伴有心率
8、减慢； .无中枢抑制作用； .久用可产生耐受性水钠潴留； .易发生体位性低血压。 【作用机制】 取代NA被摄入囊泡内?递质耗竭 【应用】中，重度高血压 【注意】剂量个体化,并按站位血压仔细调整用药剂量 （三）肾上腺素受体阻断药 ?1受体阻断药 哌唑嗪 prazosin 【降压特点】 选择性阻断突触后膜?1受体： 降压效力中等偏强： 首剂效应综合征 ?受体阻断药 普萘洛尔 propranolol 【降压作用机制】 心脏: ?受体? 心输出量? ； 肾: 分泌肾素?-RAS系统? 血浆血管紧张素II 水平?； 突触前膜:交感神经末梢突触前膜 ?受体? 递 质释放? 中枢:?受体? 中枢兴奋性神经元
9、? 外周交感 神经张力血管阻力； 普萘洛尔 【应用】 单用适于轻度高血压（抗高血压一线药物）； 与利尿药，血管扩张药合用于中、重度高血压， 伴有心绞痛，心律失常，高肾素活性者疗效亦好 ； 【用药注意】 小量（40-60mg/日）开始，一般要用到较大剂量（200mg 日）才能达到降压效果；久用不宜骤停，（停药综合征） ?1，?受体阻断药 拉贝洛尔 labetalol 【降压特点】 阻断?1，?,?受体;对?无效负反馈调 节仍存在; 温和，不良反应轻，适于各型高血压； 二、血管舒张药（松弛血管平滑肌药） （一）直接舒张血管药 肼屈嗪 hydralazine (肼苯哒嗪） 【降压作用特点】 主要松弛
10、小动脉平滑肌药 快，效果明显适于治疗中度高血压； 不良反应多： 1）反射性兴奋交感神经: 心率?、耗氧量? ?合用阻断剂； 肾素分泌? ?水钠潴留?耐受性：合用利尿药； 2）长期大量：全身性红斑狼疮综合征，用量?200mg/日 硝普钠 sidium nitroprusside 松弛小动脉（阻力血管）外周阻力后负荷血压 ，心功能改善 松弛静脉（容量血管）前负荷血压,心功能改善 【作用特点】 快，短，口服不吸收，需静脉给药 【应用】 高血压危象 急慢性心功能不全 【不良反应】 硫氰化物蓄积中毒 米诺地尔 minoxidil （长压定） 【作用特点】 1. 口服吸收完全，起效快，降压作用强大； 2.
11、 降压时反射性兴奋交感神经 3. 长期应用（数月，10mg/日）可致多毛症 4. 主要用于重症高血压，并发肾功能衰竭的高血压。 二氮嗪 diazoxide 【作用特点】 1 快而强：主要作短期静脉注射，治疗高血压危象， 高血压脑病； 2 降压时反射性兴奋交感神经 3 作用于胰岛?受体胰岛素分泌，血糖； 4 其他：松弛子宫平滑肌，长期应用可致多毛症。 三、钙拮抗药 calcium antagonists 硝苯地平 nifedipine 【降压特点】 1 降压程度与原血压高度呈正相关, 对正常血压者 无明显降压效果； 2 口服吸收良好，起效快 3 可引起反射性心率合用?受体阻断剂。 氨氯地平 am
12、lodipine 【降压特点】 1. 口服吸收良好（95%），生物利用度高（63%）； 2. 起效和缓，渐进降压； 3. 对血管选择性高，心脏负性肌力及负性频率作用 小 4. 用于 轻中度高血压、 稳定型及变异型心绞痛。 四、 利尿药 氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide 【降压机制】 1 用药初期：排Na+ 利尿?Na+ -水负平衡?细胞外液? 血容量? ? BP? 2 长期用药（3-4周后）：小动脉壁细胞内Na+ ?Na+- Ca2+双向交换机制-细胞内Ca2+ ? -血管平滑肌对NA等 缩血管物质反应性?血管扩张后负荷? ? BP? 。 利尿药 （氢氯噻嗪） 【降压特点】 1
13、 口服吸收良好 ，降压作用温和，持久； 2 长期应用仍可致不良反应： 1）血浆肾素水平?-血管紧张素?，醛固酮?-水钠 潴留-耐受性； 2）低血钾；高血糖，高血脂；升高血尿酸。 五、 影响RAS系统药 血管紧张素转化酶抑制剂 ( angiotensin converting enzyme inhibitors, ACEI) 【药理作用】 1. 选择性抑制肾素-血管紧张素转化酶(ACEI): ?血浆及局部组织中RAS活性 血管紧张素 生成 动静脉舒张血压 2.抑制激肽酶: 缓激肽降解血管扩张血压 （一）血管紧张素转化酶抑制剂 (ACEI) 【应用】 1 . 各期高血压 2 . 充血性心力衰竭 【
14、不良反应】 1 低血压 ； 2 咳嗽； 3其它：皮疹，蛋白尿，急性肾衰，血管神经性 水肿，味觉障碍，偶见中性白细胞减少。 卡托普利 captopril （甲巯丙脯酸） 【作用特点】 1 不伴有反射性心率加快； 2 对肾性高血压效果好； 3 不良反应少，但偶见粒细胞缺乏。 依那普利 enalapril 【作用与用途】 与卡托普利相似，但强10倍，剂量不良反应 ；作用时间更久。 （二） 血管紧张素受体阻断药 氯沙坦 losartan 【药理作用】 降血压：选择性阻断AT1受体阻滞血管紧张 素介导的血管收缩、醛固酮释放血压； 特点： 不良反应较ACEI少： 较少引起干咳及血管神 经性水肿； 血管紧张素原 肾素 A1 受体阻断剂（洛沙坦） 血管紧张素 血管紧张素 血管紧张素受体 ACE 转化酶 ACEI(卡托普利） 激肽原 缓激肽 降解 前列腺素 血管扩张 血管收缩 &lt;/p&gt;</p></p>
