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1、<p><p>&lt;p&gt;主题：适应、损伤与修复 学科：毒理学 毒理学基本概念毒理学基本概念 1 1 1. 外源化学物 ? ? 外源化学物外源化学物（xenobioticsxenobiotics）在外界环境中存在、可能与）在外界环境中存在、可能与 机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的化机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的化 学物，又称外源生物活性物质，学物，又称外源生物活性物质，是毒理学主要的研究对象是毒理学主要的研究对象 ? ? 与之相对应的是与之相对应的是内源性化学物内源性化学物，现代毒理学
2、也研究有毒的，现代毒理学也研究有毒的 内源性化学物，如自由基、同型半胱氨酸等内源性化学物，如自由基、同型半胱氨酸等 2 2 2.毒性 ? ? 毒性毒性（toxicitytoxicity）：外源化学物能够造成机体损害的能力）：外源化学物能够造成机体损害的能力 ? ? 是化学物固有的特性，主要取决于化学结构和理化性质是化学物固有的特性，主要取决于化学结构和理化性质 ? ? 一般指急性毒性，用半数致死量（一般指急性毒性，用半数致死量（LDLD50 50）表示，是毒性 ）表示，是毒性分分 级级（clasificationclasification）和）和标签标签（labelinglabeling）的重
3、要依据）的重要依据 3 3 某些化学物的LD50 化学物化学物物种物种接触途径接触途径LDLD50 50 (mg/kg) (mg/kg) 乙醇乙醇 氯氯氯氯化化钠钠钠钠 硫酸硫酸亚铁亚铁亚铁亚铁 硫酸硫酸吗吗吗吗啡啡 苯巴比妥苯巴比妥钠钠钠钠 滴滴涕（滴滴涕（DDTDDT） 木印防己碱木印防己碱 盐盐盐盐酸士的宁酸士的宁 烟碱烟碱 d-d-筒箭毒素筒箭毒素 河豚毒素河豚毒素 蓖麻毒素蓖麻毒素 二二恶恶恶恶英（英（TCDDTCDD） 肉毒杆菌毒素肉毒杆菌毒素 小鼠小鼠 小鼠小鼠 大鼠大鼠 大鼠大鼠 大鼠大鼠 大鼠大鼠 大鼠大鼠 大鼠大鼠 大鼠大鼠 大鼠大鼠 大鼠大鼠 小鼠小鼠 豚鼠豚鼠 大鼠大鼠
4、 经经经经口口 腹腔腹腔 经经经经口口 经经经经口口 经经经经口口 经经经经口口 皮下皮下 腹腔腹腔 静脉静脉 静脉静脉 静脉静脉 静脉静脉 静脉静脉 静脉静脉 10000 10000 4000 4000 1500 1500 900 900 150 150 100 100 5 5 2 2 1 1 0.5 0.5 0.1 0.1 0.0030.003 0.001 0.001 0.00001 0.00001 4 4 3.毒物 ? ? 毒物毒物（poison, toxicant, toxic agent/substancepoison, toxicant, toxic agent/substance
5、）：在一定）：在一定 条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或 生理功能，引起暂时或永久性的病理改变，甚至危及生命生理功能，引起暂时或永久性的病理改变，甚至危及生命 的物质（的物质（属法规管理名词属法规管理名词） ? ? 毒物与非毒物之间没有绝对界限毒物与非毒物之间没有绝对界限，取决于接触的剂量和接，取决于接触的剂量和接 触的条件触的条件 5 5 4. 毒效应 ? ? 毒效应毒效应/ /作用作用（toxic effecttoxic effect）：外源化学物本身或其代谢产）：外源化学物本身或其代谢产 物在作用部位达到一定数量并停留一定
6、时间，与生物大分物在作用部位达到一定数量并停留一定时间，与生物大分 子成分相互作用，引起机体有害的生物学改变，又叫子成分相互作用，引起机体有害的生物学改变，又叫有害有害 作用（作用（adverse effectadverse effect） ? ? 毒效应是化学毒物在某些条件下引起机体健康有害作用的毒效应是化学毒物在某些条件下引起机体健康有害作用的 表现，改变条件可能影响毒效应表现，改变条件可能影响毒效应 ? ? 中毒中毒（poisoningpoisoning）：指机体受毒作用引起功能或器质性改）：指机体受毒作用引起功能或器质性改 变后出现的变后出现的疾病状态疾病状态 6 6 5. 毒效应谱
7、? ? 毒效应谱毒效应谱（spectrum of toxic effectsspectrum of toxic effects）：指毒效应的）：指毒效应的性质性质和和强度强度的变的变 化，可以从机体负荷增加、轻微生理、生化改变到出现中毒症状、体化，可以从机体负荷增加、轻微生理、生化改变到出现中毒症状、体 征，直至死亡：征，直至死亡： (1) (1) 机体对外源化学物的负荷（机体对外源化学物的负荷（body burdenbody burden）增加）增加 (2) (2) 意义不明的生理和生化改变意义不明的生理和生化改变 (3) (3) 亚临床改变亚临床改变 (4) (4) 临床中毒临床中毒 (5
8、) (5) 死亡死亡 (6) (6) 其它效应：致癌、致突变、致畸等其它效应：致癌、致突变、致畸等 7 7 6. 靶器官 ? ? 靶器官靶器官（target organtarget organ）：指外源化学物或其代谢产物）：指外源化学物或其代谢产物直直 接发挥毒作用接发挥毒作用的部位，往往只限于一个或少数几个（的部位，往往只限于一个或少数几个（镉镉、 有机汞有机汞） ? ? 与局部化学物或其代谢产物的浓度有关，但浓度最高的不与局部化学物或其代谢产物的浓度有关，但浓度最高的不 一定是靶器官（一定是靶器官（铅铅、DDTDDT） 8 8 7. 生物学标志 ? ? 生物学标志生物学标志（biomark
9、erbiomarker）：以前叫）：以前叫生物标志生物标志物物，指对通，指对通 过生物学屏障进入组织或体液的外源化学物或其代谢产物过生物学屏障进入组织或体液的外源化学物或其代谢产物 以及它们引起的生物学后果的以及它们引起的生物学后果的可测定指标可测定指标。可分为：。可分为： 暴露暴露生物学标志（生物学标志（biomarker of exposurebiomarker of exposure） 效应效应生物学标志（生物学标志（biomarker of effectbiomarker of effect） 易感性易感性生物学标志（生物学标志（biomarker of susceptibilityb
10、iomarker of susceptibility） 9 9 健康效应模式与生物学标志的关系 暴露吸收剂量靶剂量生物学效应健康效应 易感性标志 暴露标志效应标志 1010 8. 剂量 ? ? 剂量剂量（dosedose）：是决定外源化学物对机体损害作用的重要因素）：是决定外源化学物对机体损害作用的重要因素 （“ “The dose makes the poison”The dose makes the poison”，ParacelsusParacelsus）。包括：）。包括： ? ? 外剂量外剂量：给药剂量（：给药剂量（administered doseadministered dose）
11、，应用剂量（），应用剂量（applied doseapplied dose） ，暴露剂量暴露剂量（exposure doseexposure dose） ? ? 内剂量内剂量：吸收剂量（：吸收剂量（absorbed doseabsorbed dose），送达剂量（），送达剂量（delivered dosedelivered dose） ? ? 生物有效剂量生物有效剂量（biological effective dosebiological effective dose），也叫），也叫靶剂量靶剂量（target dosetarget dose ）：指到达作用部位的量，或到达靶器官并与之相互作用的
12、量）：指到达作用部位的量，或到达靶器官并与之相互作用的量 ? ? 内剂量和生物有效剂量难以测定，一般用暴露剂量，以内剂量和生物有效剂量难以测定，一般用暴露剂量，以mg/kg, mg/mmg/kg, mg/m 3 3, , mg/Lmg/L表示表示 1111 9. 效应与反应 ? ? 效应效应（effecteffect）：也叫）：也叫量反应量反应（gradual responsegradual response），指外源化），指外源化 学物与机体接触后产生的生物学改变，可以用计量单位来表示学物与机体接触后产生的生物学改变，可以用计量单位来表示 ，如，如mgmg、mmHgmmHg、U U等，属于等
13、，属于计量资料计量资料 ? ? 反应反应（responseresponse）：也叫）：也叫质反应质反应（quantal responsequantal response），指外源），指外源 化学物与机体接触后产生某种效应的个体在群体中所占的比率化学物与机体接触后产生某种效应的个体在群体中所占的比率 ，一般用百分率或比值表示，属于，一般用百分率或比值表示，属于计数资料计数资料 1212 10.剂量-反应(效应)关系 ? ? 是毒理学最重要的概念之一，有是毒理学最重要的概念之一，有重要的毒理学意义重要的毒理学意义： 有助于发现化学物的毒效应性质有助于发现化学物的毒效应性质 可用于比较不同化学物的毒
14、性可用于比较不同化学物的毒性 有助于确定机体易感性分布有助于确定机体易感性分布 是判断外源化学物与机体损伤之间有是判断外源化学物与机体损伤之间有因果关系因果关系的证据的证据 是是安全性评价安全性评价和和危险度评估危险度评估的重要内容的重要内容 1313 11. 毒性参数 ? ? 上限参数上限参数（致死剂量）（致死剂量） 绝对致死剂量（绝对致死剂量（absolute lethal dose, LDabsolute lethal dose, LD100 100） ） 半数致死剂量半数致死剂量（median lethal dose, LDmedian lethal dose, LD50 50 ） ）
15、 最小致死剂量（最小致死剂量（minimal lethal dose, MLD or LDminimal lethal dose, MLD or LD01 01） ） 最大耐受剂量或最大非致死剂量（最大耐受剂量或最大非致死剂量（maximal tolerance maximal tolerance dose, MTD or LD dose, MTD or LD 0 0 ） 1414 毒性参数 ? ? 下限参数下限参数（无作用剂量、阈剂量）（无作用剂量、阈剂量） ? ? 最大无作用剂量最大无作用剂量（maximualmaximual no-effect dose, ED no-effect dose, ED 0 0 ）：外源化学）：外源化学 物在一定时间内，按一定方式与机体暴露，用现有的检测方法物在一定时间内，按一定方式与机体暴露，用现有的检测方法 和最灵敏的观察指标，不能发现任何损害作用的最高剂量。在和最灵敏的观察指标，不能发现任何损害作用的最高剂量。在 毒理学试验中，相当于毒理学试验中，相当于未观察到有害作用水平未观察到有害作用水平（&lt;/p&gt;</p></p>
