《六次甲基四氨碘化砷配合物的固相合成及其生物活性》由会员分享，可在线阅读，更多相关《六次甲基四氨碘化砷配合物的固相合成及其生物活性（4页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、2 6 -化学世界 六次甲基四氨碘化砷配合物的固相合成及其生物活性 杨字翔h 3 贾荣荣1 陈娅如1 邵建国2 刘向农2 ( 1 华东理工大学化学与制药学院，上海2 0 0 2 3 7 ；2 扬州大学化学化工学院江苏扬州2 2 5 0 0 2 ； 3 南京大学配位化学国家重点实验室，江苏南京2 1 0 0 9 3 ) 关键词：表征；碘化砷；固固反应；配合物；白血病细胞 六次甲基四氨，俗名：乌洛托品，具有消毒、防腐 作用，还可用于泌尿系统感染的杀菌药物。它作为 有机配体，其分子中的四个氮原子对稀土、过渡金属 离子具有相当的键合能力，所形成的配合物具有较 好的消炎、杀菌和抗癌作用，而且已经被科学实
2、验和 临床应用所证实力J 。 近些年，随着近代医学和生物化学的发展，人们 发现一些主族金属元素的一些配合物也具有很好的 抗肿瘤活性。但是，对于主族金属元素尤其是第V 主族元素砷的配合物研究则很少，这是由于砷的无 机盐极易水解，给水溶液中合成含砷固体生物配合 物造成很大困难H l 。因此本文首次采用固固反应 合成六次甲基四氨碘化砷配合物，通过X 射线衍 射、远红外、差热热重及核磁共振分析对合成的配 合物进行了表征，并证实了所合成的六次甲基四氨 碘化砷配合物对H L 6 0 白血病细胞具有生物活性。 1 材料和方法 1 1 仪器与药品 玛瑙研钵；日本R i g a k uD m a x 2 5 5
3、 0 V B P C 转靶 x 射线衍射仪；N i c o l e t5 D f t 红外光谱仪；N e t z s c h - S T A - 4 4 9 C 热分析仪；L C T 1 热天平；A v a r i c e5 0 0 型核 磁共振仪；X R D 图谱指标化计算采用R i e t v e l d 程序； 实验所用化学试剂均为化学纯；溶液均用去离 子水配制。 1 2 化合物的合成及其表征 称取六次甲基四氨1 4 0 4 2g ( 1 0m m 0 1 ) 和碘化砷 2 2 8 1 1g ( 5m m 0 1 ) ，将两者在玛瑙研钵中混合，在手 套箱中仔细研磨反应0 5h 后，向反应
4、物中加入几 滴乙氰引发，此时反应混合物变为橙黄色，再继续研 磨1 5 2h ，反应物又变成浅咖啡色，再加入少量乙 氰，混合物局部变为深黄色，研磨以后混合物又变为 咖啡色，继续研磨一直到所有混合物均变为咖啡色， 研磨反应8h 后，将产物在5 0 真空干燥1h ，最终 上海市自然科学基金资助课题 2 0 0 5 年 得到的产物为土黄色。 配合物在水中完全溶解，在9 5 的乙醇中也溶 解。也能够溶解于三氯甲烷和丙酮中。 对该配合物做了粉末x 射线衍射分析( 见图 1 ) 。 用计算机程序对六次甲基四氨碘化砷配合物的 粉末x 射线衍射数据进行了指标化计算，结果见表 l 。 计算结果表明：该配合物能够用
5、同一套晶胞参 数进行指标化，晶面间距的计算值和实验值之间的 相对百分误差最大为0 4 5 。所以，该配合物是单 一相的化合物，其晶体结构属于单斜晶系。 穹 再 蚤 磊 C 旦 C 图1 六次甲基四氨碘化砷的粉末X 射线衍射图谱 为了进一步了解配合物的配位情况，对配合物 做了红外测试并与标准谱作了比较( 见图2 ) 。 从配体的红外图可以知道，在2 8 7 1c m ，2 9 5 2 c m ，1 4 5 7c m 。1 和1 4 3 9c m 。1 处的吸收峰分别来自 于亚甲基上的C H 键的对称和反对称伸缩振动和 变形振动，而在1 3 7 0c m 、1 2 3 7c m 、1 0 4 7c
6、 m 叫和 1 0 0 5c m 一处的吸收峰分别来自于N ( C H 2 ) ，基团中 N C 键的对称和反对称伸缩振动和变形振动。在 8 1 5c m ，6 7 1c m 一和5 7 0c m 叫处的吸收峰分别来自 六次甲基四氨分子的骨架振动。很显然，配合物与 配体的红外光谱图有明显的不同，在配合物的红外 谱图中，配体的一些特征吸收峰消失了或者峰的位 增刊 化 学世界 衰1 六次甲基四氨碘化砷的粉末x - 射线衍射数据及计算 结果 三斜晶系：口= 0 9 7 3 7 衄；b = 1 1 7 6 9 岫；c = 1 9 盯4 衄；a = 9 6 6 9 * ； p = 9 6 6 9 0 ；
7、y = 1 0 0 3 6 * 2 口D D o从lI 8 3 1 0 5 5 61 0 5 4 20 1 19 9 3 2 0 9 0 4 69 0 3 61 0 1 5 9 7 的 9 4 8 39 4 8 11 0 08 1 1 酌0 7 5 6 47 5 8 31 - 1 19 1 2 0 4 07 3 4 17 3 4 41 1 1 - 2 1 3 1 4 3 0 0 6 1 8 76 1 8 81 - 1 29 1 6 4 1 5 0 5 3 9 55 3 8 11 - 2 05 1 7 3 0 05 1 3 25 1 2 11 - 2 - l 4 1 9 珈4 螂4 5 9 91
8、 2 - l1 0 0 1 9 9 胁4 衄O4 4 4 0 1 2 - 29 2 0 9 6 04 2 2 7 4 2 3 41 1 _ 4l O 2 1 3 2 0 4 1 酌4 1 6 42 1 1酪 2 1 鲫4 1 4 0 9 92 1 0 9 2 3 伽3 7 配 3 7 8 52 2 - 22 6 2 4 瑚 3 6 6 23 6 6 2l “2 7 2 5 0 4 0 3 5 5 03 5 5 3O - 1 56 2 6 5 3 3 4 53 3 5 0 2 2 05 2 7 4 0 l O3 2 3 2 5 22 3 11 5 姐3 4 1 ) 3 1 5 13 1 4 63
9、 - I 2l l 勰9 4 03 0 8 93 0 8 2 1 - 躺1 6 2 9 3 4 03 0 3 6 3 1 1 4 10 2 5l l 2 9 7 3 0 0 83 O l l3 I 3 l O 3 0 2 2 9 5 52 9 5 6 l 1 2 3 1 ) 6 4 0 2 9 1 62 9 1 5l - 4 ll O 3 1 1 0 02 拍52 盯3 0 4 0 4 4 3 1 8 2 02 聊 2 8 1 03 1 l5 3 3 0 2 7 1 22 7 1 21 4 24 3 3 7 6 02 6 5 l2 6 5 2 m 4 23 7 3 5 0 2 5 5 8 2
10、5 5 70 - 3 51 9 3 6 3 0 02 4 6 82 4 7 23 - 2 54 3 7 2 0 02 4 1 92 4 1 81 4 2 4 3 8 6 2 3 2 9 2 3 3 01 5 26 3 9 2 2 02 研2 2 9 5肄27 4 0 5 0 02 2 2 72 2 2 5 4 1 35 4 1 1 2 1 9 22 1 9 4 4 - 3 14 4 1 9 2 1 5 02 1 5 0 1 3 61 3 4 2 5 4 02 1 2 1 2 1 2 3l 棚5 4 3 4 6 02 1 1 7 92 O4 2 17 4 4 0 2 0 5 32 0 5 3 3
11、 5 l1 3 4 4 5 8 02 0 2 9 2 0 3 02 4 34 4 5 1 4 02 0 M2 0 0 61 5 68 4 6 6 0 01 9 4 61 9 4 7 2 5 18 4 8 0 2 01 黔51 8 9 3- 1 - 5 71 3 4 8 5 2 01 8 7 21 8 7 40 4 7 8 4 9 伽1 8 4 2I 8 4 0 3 4 24 5 0 9 2 01 7 鹪1 7 9 11 - 5 8 8 5 2 7 2 01 7 3 41 7 3 4 3 1 85 5 3 6 4 01 7 7 21 7 7 21 6 16 铂1 1 6 3 71 6 3 50
12、7 07 4 2 1 11 5 3 01 5 3 0 2 4 8J O 6 3 “1 4 6 21 4 1 5 02 7 04 6 7 5 8 01 3 盯I 3 8 50 r 7 64 7 1 0 0 01 3 2 5 1 3 2 60 8 44 图2 配合物的标准( a ) 和测试( b ) I R 谱图 置发生了移动。如：3 8 7 1c m 1 处的吸收峰移到了 2 8 3 2e m 一，1 4 5 7c m 一处的吸收峰移到了1 4 5 8c m 。 1 3 7 0e n l “处的吸收峰移到了1 3 6 9c m 。而6 7 1c m 。1 处的吸收峰移到了6 5 5e n l 。
13、1 处。而且峰的强度也发 生了变化。特别是配合物的吸收峰数目要比配体的 吸收峰多了很多，这可能主要是因为砷和六次甲基 四氨形成了配合物的缘故。为了进一步了解配合物 的成键情况，对配合物做了远红外谱图分析( 见图 3 ) 。 D a - L v c m I 图3 配体( a ) 和配合物( b ) 的远红外图谱 2 8 化 学 世 界 图3 ( 8 ) 与图3 ( b ) 的配体的图谱对比发现，在 5 6 9c n l “处出现了A s N 键的伸缩振动吸收峰，而且 原配体在5 1 3c m 叫处的峰移到了4 9 8c m ，并且强 度变得很小，是由于有A s N 键生成对它造成的影 响。3 1
14、 1e m 。1 处的峰归属于I A s N 的伸缩振动吸收 峰，在1 9 4e m 一和1 7 6 e r a 。1 处出现的是A s I 的对称 和反对称吸收峰，在9 8e m ，6 4e m 一处出现的是 A s I 键的对称和反对称变形振动吸收峰。在1 5 8 e m “处出现了配合物的晶格振动吸收峰。缸N 键 和I A s N 峰的出现也证实了新配合物的合成。 为了验证配合物成键及组成情况，对配合物进行 了差热热重分析，可能的热分解过程列在表2 中。 表2 六次甲基四氨碘化种热分解过程 上面的分解过程中，第一步有肼放出。为了检 验配合物的热分解产物，取少量配合物置于小试管 中。将其用
15、煤气灯小火加热，并在试管口放一小片湿 的试纸进行检验，试纸含有H C I 、K I O ，以及淀粉指示 剂。检验结果发现：试纸上的淀粉会变成蓝色，也就 是说发生了下面的反应： 5 N 2 凡+ 4 K 1 0 3 + 4 H C I = 4 K C I + 1 2 H 2 0 + 5 N 2 + 2 I ： 即因为生成了碘单质，使试纸中的淀粉变成蓝 色。这就验证了热分解产物是肼分子。 从热分解的情况可以看出，在配合物的分解过 程中，氮是以N 2H 4 的形式分在三个温度下失重的， 这就说明，氮原子的配位情况是不同的。最后一步 失去的是与砷参与了配位的氮原子，结合远红外图 谱分析，可以进一步说明在远红外图中出现的A s N 键的吸收峰。所以证实了目标配合物的正确性。 对该配合物我们也做了核磁共振分析，六次甲 基四氨碘化砷配合物的核磁共振图谱示于见图4 。 6 图4 六次甲基四氨碘化砷的核磁共振图 2 0 0 5 年 矽5 固 图5 六次甲基四氨碘化砷可能的结构示意图 在配合物( 可能的结构图示于5 ) 的1 HN M R 中， 也可以证明两者发生了反应。 1 3 生物活性的测定 1 3 1 细胞培养1 将白血
