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1、南京中医药大学 硕士学位论文 滋肾清肝颗粒剂治疗高催乳素血症的临床研究 姓名：杨海燕 申请学位级别：硕士 专业：妇科 指导教师：何贵翔 20030501 姓名：杨海燕 籍贯：江苏金坛 作者简历 1 9 9 6 9 一1 9 9 8 7 南京大学生物系 性别：女 出生年月：1 9 7 7 年5 月 1 9 9 8 9 2 0 0 1 7 南京中医药大学第一临床医学院 2 0 0 1 9 2 0 0 3 7 南京中医药大学攻读妇科硕士学位 N a m e ：Y a n gh a i y a n g S e x ：f e m a i l R E S U M E N a t i v ep l a c
2、e ：J i n t a no f J i a n g s uP r o v i n c e D a t eo f B i r t h d a y ：1 9 7 7 5 E d u c a t i o n S e p 1 9 9 6 J u I y 1 9 9 8 S e p 1 9 9 8 - - J u l y 2 0 0 1 S e p 2 0 0 1 J u l y 2 0 0 3 B i o l o g yd e p a r t m e n to f N a n j i n gU n i v e r s i t y T h ef i r s tc l i n i c a l d e
3、p a r t m e n to fN a n g j i n g U n i v e r s i t yo f T C M P o s t g r a d u a t es t u d e n g t o f g y n e c o l o g y i n N a n j i n gU n i v e r s i t yo f T C M 滋肾清肝颗粒剂治疗高催乳素血症的临床研究 中文摘要 目的? 观察滋肾清肝颗粒剂治疗高催乳素血症( H y p e r p r o l a c t i n e m i a ，H P R L ) 的临床疗效，并探讨其作用机制。W f 2 ：随机将患者分为治疗组
4、( 滋肾清 肝颗粒剂) 和对照组( 溴隐停) ，每组2 0 例。观察血中激素水平包括催乳 素( P R L ) 、黄体生成素( L H ) 、卵泡刺激素( F S H ) 雌二醇( E 2 ) 、孕酮 ( P ) 、雄激素( T ) ；症状包括闭经、溢乳、乳房胀痛、心烦易怒、腰膝 酸软、胁肋胀痛、失眠多梦、口干咽燥、头晕乏力；基础体温隋况的变化。 结果? 滋肾清肝颗粒剂可以有效的降低患者血中P R L 水平，与对照组比 较无显著性差异( P 0 0 5 ) ，对于其他相关激素有良好的调节作用：症状 改善方面明显优于对照组( P 3 0 n g m l 或8 8 0 一1 0 0 0 m i u
5、 1 ) ，继而引起的症状，如闭经、溢乳、月 经失调、不孕等，其中闭经伴有溢乳者称为“闭经溢乳综合症”。据报道门 诊因月经失调就诊的不孕妇女中，H P R L 的发病率为3 4 2 。现代研究发 现催乳素是由腺垂体后侧位的泌乳细胞( 1 a c t o t r o p h s ) 分泌的蛋白类激 素，下丘脑可通过多巴胺一P R L 抑制因子调节P R L 水平。当发生垂体肿瘤、 特发性高催乳素血症、原发性甲状腺功能减退、药物( 避孕药、吗叮啉、 氯丙嗪、舒比利等) 以及产后、人流术后、创伤等时，血清P R L 异常升高， 扰乱了下丘脑垂体一卵巢性腺轴的功能，抑制下丘脑促性腺激素释放激素 ( G
6、 n R H ) 脉冲，导致促卵泡生成激素( F S H ) 和黄体生成激素( L H ) 分泌不足， 引起卵泡发育不良、排卵功能不足和黄体功能不足。H P R L 属中医学闭经、 不孕等病的范畴，本病好发于中青年女性，女子以血为本，“夫经水，阴 血也，属冲任二脉所主，上为乳汁，下为血水”，“肾藏精，主生殖”，肝主 疏泄、藏血，“肝主冲任二脉”，“冲为血海，任主胞胎”，故肾精的充足、 肝气的条达、冲任二脉气血的旺盛是月经、生殖的基本条件，所以本病与 肾、肝有密切关系。本病患者多有先天禀赋不足、七情内伤、人流大产、 饮食不节、劳倦过度等，损伤了肾阴、脾胃，肝气不能疏泄，郁而化火， 戕伐肾阴，耗损
7、肾阳，水不涵木则肝郁火旺，二者互为因果。故治疗予滋 肾清肝，养阴清火，调和冲任，养血通经。本方选用生熟地、山药、山萸 肉、柴胡、芍药、甘草、麦芽等。剂型的选择方面，随着科学技术的进步， 制剂工艺的提高，中药的剂型已由单一的汤、丸发展到袋泡剂、冲剂、胶 囊，本研究使用颗粒剂型简易方便，临床使用过程中受到广大患者的欢 迎。 鲎堕塑墅塑垫型塑芝壅堡塾鲞坐壅些! 堕盎堕塞 第一部分理论研究 高催乳素血症( H P R L ) 是现代医学诊断名词，指各种原因所致外周血 中催乳素浓度高于3 0 n g m l 或8 8 0 一1 0 0 0 m i u l 。高水平的催乳素可引起下 丘脑一垂体一卵巢轴功能
8、失调，出现月经过少、闭经、不排卵：刺激乳汁 生成和分泌，引起溢乳。中医学中无此病名，但我们可以根据该病的临床 表现追溯祖国医学，将之归于闭经( 女子不月、月事不来、经血不通、血 枯、血隔) 、不孕( 无子、全不产、断绪、绝嗣) 等。竹林女科记载“以 乳众血枯”。根据中医学脏腑经络理论和辨证论治的原则，结合现代医学 对于该病发病和治疗进展的研究，探讨本病的病因、病机、治疗原则等。 一、理论基础 ( 一) 肾为先天之本 女子的生长发育与肾的关系最为密切，肾主藏精，为人体生长、发育、 生殖之源，为生命活动之根，故称为先天之本。肾精又能化气，肾精所化 之气为。肾气，肾气的盛衰，主宰着天癸的至与竭。素问
9、上古天真论 曰：“女子七岁肾气盛，齿更发长；二七而天癸至，任脉通，太冲脉盛， 月事以时下，故有子；三七肾气平均，故真牙生而长极；四七筋骨坚，发 长极，身体盛壮；五七阳明脉衰，面始焦，发始堕；六七三阳脉衰于上， 面皆焦，发始白；七七任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通，故形坏 而无子也。”又云“肾者，主水，受五脏六腑之精而藏之，是故五藏盛， 乃能泻a 今五脏皆衰，筋骨解堕，天癸尽矣。是故五减之气皆出乎肾，注 于冲任，而主乎天癸。”所以肾气l 肾精对于维持女性的经、孕、产、乳的 滋肾清肝颗粒剂治疗高催乳素血症的临床研究 生理功能有着重要的作用。 ( 二) 女子以肝为先天 古人云女子以肝为先天，又日
10、“女子乳头属肝，乳房属胃”。妇人以 血为用，薛立斋云“血者，水谷之精气也，和调五脏，洒陈六腑，在男子 则化为精，在妇人上为乳汁，下为月水。”肝藏血，主疏泄，肝脏具有储 藏血液和调节血量的作用。脏腑所化生之气血，除营养周身以外，则储藏 于肝。其有余部分，在女子则下注血海而为月经。足厥阴肝经贯膈、布胁 肋，上注于肺，乳头属肝。肝经络乳，乳汁之蓄溢、分泌与肝的藏血、疏 泄功能密切相关，肝郁则气机阻滞而脉失疏通，使肝失藏摄而迫乳。肝气 舒畅，则气血调和，经脉通畅，血海蓄溢正常，气血应时而下则为月经， 乳汁亦不外溢。 ( - - - ) 冲为血海，任主胞胎 经水为阴血，属冲任二脉，上为乳汁，下为月经。冲
11、任= 脉乃奇经， 冲脉起于胞中，下出会阴，分前、后、下三支循行。前行之脉，出会阴， 过阴器，出于气街( 即气冲穴) ，横行至中极、关元二穴，与任脉会合后， 向外旁开前正中线五分，并入足少阴肾经上行，以得先天精气煦濡，穿过 横膈，至咽喉，环绕V l 唇。后行之脉，过会阴，绕肛门，并于脊里，通于 督脉，沿脊柱上行。下行之脉，从气街穴下行，沿股内侧，至足大趾，与 肝经相络，肝血之余纳入冲脉，受肝血调养。冲脉循行于人体的冲要部位， 总领诸经气血，是经脉气血运行之要冲，为“十二经之海”：任脉起于胞 中，下出会阴，过阴器，上毛际，沿腹部正中线上行，至咽喉，上行至承 浆穴，绕过口唇，分左右两支上行，循经面部
12、，上至跟下，为阴脉之海， 主胞胎，有妊育胎儿的作用。冲为血海，任主胞胎，气血汇聚冲任，化生 乳汁经血，滋养 J L ，所以任、冲二脉与女子的经、孕关系尤为密切，徐 滋肾清肝颗粒剂治疗高催乳素血症的临床研究 灵胎医学源流论指出“冲任二脉皆出于胞中，为经络之海，此皆血之 所以生，而胎之所由系”。女子以血为本，月经乃以血为用，若任脉通畅， 冲脉充盛，月经便可以应时而下。景岳全书妇人规中说：“经本阴血， 何脏无之? 惟脏腑之血，皆归冲脉，而冲为五脏六腑之血海，故经言太冲 脉盛，则月事以时下，此可见冲脉为月经之本也。” 二、病理基础 ( 一) 病因：先天禀赋不足、七情内伤、人流大产、饮食不节、劳倦过 度
13、 素体肝肾不足，又因房劳产育，失血过多，长期哺乳等，致使肝肾愈 加精亏血少，督脉空虚，冲任失养，上不能固摄乳汁，下不能充养胞宫而 形成本病，引起肝肾不足；情志不遂，引起肝气郁结，肝失疏泄条达之性， 则其经脉循行之处出现病变。乳头属肝，肝气上逆则溢乳；肝郁气滞则血 脉阻滞而经闭，造成肝郁气逆。饮食不节使生化乏源，劳倦过度耗伤气血， 气血虚弱，血海不能充盈，故月经稀发，甚至闭经。 ( 二) 病位：肝肾，冲任二脉 本病古书并未记载，其临床表现为闭经、溢乳、月经失调、不孕，审 证求因，溯本求源。闭经最早记载于内经，称为“月事不来”、“女子 不月”，景岳全书妇人规称为“血枯”、“血隔”。追其根源，医学正
14、 传云“月经全借肾水施伐，肾水既乏则经血F ：I 以干涸”，故责之于。肾。 同时肝藏斑，主疏泄，肝血亏虚，冲任气血不足，胞宫无血可下，或肝郁气滞，血 行不畅，脉络受阻，致月经失调，甚至闭经。乳头属足厥阴肝经，肾藏精，肝 气条达，精血同源，肾气盛，冲任之血盈，上为乳汁，下为月经。肾虚冲 任亏虚，气血不足，血海空虚，经闭不通，月事不来，或肾虚肝郁，肝气 滋肾清肝颗粒荆治疗高催乳翥血症的临床研究 逆乱，冲任气血逆乱，血海不宁，随肝气过乳头，溢出为乳。清代王旭高 日“无孩乳房胀痛，反随肝气上入乳变为乳汁”。不孕，山海经称 为“无子”，千金要方称为“断绪”、“全不产”，索问上古天真论 日：“女子七岁肾气
15、盛，齿更发长：二七而天癸至，任脉通，太冲脉盛， 月事以时下，故有子；七七任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通， 故形坏而无子也。”由此可见，不孕与肾的关系最为密切，同时肝郁、冲 任失调也会影响肾主生殖的功能。医宗金鉴妇科心法要诀日“女子 不孕之故，由伤其冲任也”，校注妇人良方求嗣门云“窃谓妇人之不 孕，亦因六淫七情之邪，有伤冲任也”。 ( 三) 病机：肾虚肝郁，冲任气血失调 肾虚肝郁，冲任气血失调。程若水日“妇人经水与乳，俱由脾胃所化。 食气入胃，其清纯津液之气归于心，入于脉，变赤为血。血有余，则 注于冲任而为经水。胎既产，则胃中清纯之气，归于肺，朝于脉，流 入乳房，变为乳。是禀肺金之色也。或
16、儿不自哺，则阳明之窍不通，其胃 中津液仍归于月水，变赤而复为月水矣”。由此可见，经乳同源，本病表 现为溢乳、月经异常，其病机关键在于月经与乳汁这一对上行与下行的矛 盾关系的紊乱。本病好发于中青年女性，多因郁怒情致不遂，肝郁气结而 病，乳头属足厥阴肝经，肝气郁结化火，疏泄太过，致乳汁妄行而自溢。 胎产新法日“肝经怒火上冲，乳胀而溢”。方书曰“任脉属阴，循 膈而上，至咽。女子二七任脉通，则有子。”任脉起于会阴，中极之下， 循腹里，上关元，至咽喉，与冲脉主身之阴，属阴脉之海。任脉通天癸至， 然其来必以时，闭而不通则病。冲脉亦起于会阴，上循脊罩为经脉之海。 肾气不足，冲任空虚，或产后失血，经血亏虚，经闭不行。月事不以时下， 经行衍期，其肾虚血少，冲任不盛，肝郁化火。肝气郁滞、气血逆乱、血 不循经而上入乳房为乳；气血紊乱、经脉受阻、月事闭塞而不能摄精受孕， 滋肾清肝颗粒剂治疗高催乳索血症的临床研究 妇科切要云“
