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1、1 拜唐苹与胰岛素的联合治疗 2 目 录 目前胰岛素的治疗方案归类 胰岛素与拜唐苹联合应用优势分析 3 1. 2型糖尿病的自然病程（一） 胰岛素敏感性 B细胞胰岛素分泌 血糖水平 高血糖阶段糖耐量异常 (IGT) 1.初始阶段 Diabetes Metab Res Rev 2001;44:929 -945. 4 1. 2型糖尿病的自然病程（二） 胰岛素敏感 B细胞胰岛素分泌 血糖水平 高血糖阶段糖耐量异常 (IGT) 2型糖尿病中晚期 5 100 80 60 40 P 10年 40 30 20 10 0 n=147n=39n=29 14 胰岛素诱发的低血糖 IV 甲苯磺丁脲 Peacey et
2、 al.J Clin Endocrinol Metab 1997;82:1458-61. 胰高血糖素 门脉胰岛素 细胞对低血糖的反应决定于细胞的反应 胰岛功能差的患者低血糖发生率高 15 DCCT和UKPDS 胰岛素强化治疗导致体重增加 Purnell J, et al. JAMA 1998; 280:140-146 UKPDS Group (33). Lancet 1998; 352:837-853 随机化后时间（年）体重变化的四分位 体重变化 (kg) 03691215 0 2.5 5.0 7.5 30 25 20 15 10 5 0 -5 1234 平均体重变化 (kg) 10.0 UK
3、PDS (2型糖尿病) 强化组 常规组 强化组 常规组 DCCT (1型糖尿病) 16 胰岛素治疗导致体重增加 DALY A. J Am Diet Assoc. 2007;107:1386-1393. 17 Harris,S et al. CDA 2003; Type 2 Diabetes and Associated Complications in Primary Care in Canada: The Impact of Duration of Disease on Morbidity Load . 随病程延长，合并心血管疾病比例增加 T2DM病程（年） 15 21 24 29 48 3
4、569 101415 =2 18 4T研究：胰岛素与磺脲类及双胍合用 708例来自英国和爱尔兰58个中心的2型糖尿病患者中评价在双重口服 降糖治疗的基础上加用3种不同胰岛素类似物的治疗效果 开放性随机研究，分组如下： 预混胰岛素(NovoMix30)每天注射2次 速效胰岛素(NovoRapid)每天注射3次 基础胰岛素(Levemir)每天睡前注射一次，必要时早晨加注一次 （该研究结果于2007年EASD公布） 19 20 治疗1年后，各组血糖控制达标率低 21 治疗1年后，体重均显著增加 22 4T试验到目前为止取得的血糖控制 达标率较低 可能原因：继续应用促泌剂治疗的患 者加用胰岛素后增加
5、低血糖风险，阻 碍了血糖达标 Graham T. McMahon博士 Robert G. Dluhy博士 2007NEJM 评 论 23 Zick, Acarbose Fibel 2001 拜唐苹 治疗前 时间 血糖水平( mg/dl) 11 mmol/l 7,4 mmol/l 持续性血糖监测:拜唐苹3x50mg/日治疗7周前后比较 拜唐苹单独应用具有“消峰去谷”特点 24 治疗前血糖情况 中效胰岛素自身优劣分析 25 更有效针对三餐后血糖，有助于血糖全面达标 预防夜间低血糖，降低清晨高血糖，增加治疗安全性 拜唐苹与睡前中效胰岛素优势 26 超长效胰岛素自身优劣分析 27 拜唐苹与超长效胰岛素
6、联合优势明显 28 单用预混胰岛素缺点 29 预混胰岛素与拜唐苹 联合应用弥补预混胰岛素的不足 30 正规胰岛素，一日3次 31 正规胰岛素（1日3次）与拜唐苹联用 减少胰岛素用量 降低下餐前低血糖风险 32 拜唐苹与类似物lispro联合进一步改善血糖 30例接受胰岛素治疗仍不满意的T2DM患者，接受拜唐苹治疗 90分钟试验餐后血糖变化（mmol/L） p=0.0001 Hermanns N,et al.Exp Clin Endocrinol Diabetes 2004;112:310-314 33 拜唐苹与lispro联用减少餐后C肽分泌 p=0.004 Hermanns N,et al.
7、Exp Clin Endocrinol Diabetes 2004;112:310-314 C肽AUC 0-240分钟（nmol*min/-1） 34 拜唐苹与lispro联用减少餐后胰岛素分泌 p=0.001 Hermanns N,et al.Exp Clin Endocrinol Diabetes 2004;112:310-314 胰岛素AUC 0-240分钟（ U*min/-1） 35 实用临床医学 2004;5:7-9 低血糖发生次数 P0.001 n=82 86 25 0 25 50 75 100 预混人胰岛素 预混人胰岛素+拜唐苹(Glucobay) 拜唐苹与预混胰岛素合用减少低血
8、糖发生 36 伴低血糖现象的1型糖尿病患者， 使用拜唐苹治疗后，血糖曲线变平缓 Diabetes Care. 1983 Sep-Oct;6(5):483-7 37 8 6 4 2 0 -2 -4 -6 -8 06121824治疗时间（周） 安慰剂 拜唐苹 每天胰岛素用量平均百分比变化值（%） 拜唐苹有效减少每天胰岛素用量 Coniff, RF et al. Diabetes Care, 1995; 18(7): 928-932. 38 拜唐苹与胰岛素联合使用的优势 减少低血糖发生率，减轻血糖波动，促使血糖平稳达标； 减少胰岛素剂量，减轻胰岛素治疗带来的体重增加； 在合并心血管疾病患者使用安全，
9、降低心血管事件风险； 不依赖胰岛B细胞功能，不增加胰岛B细胞负担 39 Mertes G. Diabetes Res and Clin Pract. 2001;52:192204. 阿卡波糖治疗时间 (年) 012345 HbA1c (%) 5 6 7 8 9 10 11 5.6 8.4 11.1 14.0 16.8 血糖水平 (mmol/L) HbA1c 拜唐苹长期应用持续有效 5年监测研究(n = 1954) 2hPG FPG 病例介绍 病史简介 顾，63岁，糖尿病史12年，有高血压病史15年，40年前右 肾结核切除史 体查：身高 170cm，体重 80kg， BMI 27.7kg/m2，
10、腰围 102cm 治疗经过：曾服用二甲双胍500mg tid治疗，血糖控制在9- 10mmol/L,5年前因查肾功能肌酐升高改为混合胰岛素治疗（ 早22U,晚22U）+吡格列酮15mg qd,血糖在7-8mmol/L。科素亚 100mg qd控制血压，监测血压在130-140mmHg/90-100mmHg。 目前出现问题：主诉下一餐前时有饥饿感、出冷汗等症状。 查肾功能进一步下降。 实验室检查 糖代谢指标： FPG 5.4mmol/L，PPG 6.6 HBA1C 6.3% 胰岛功能： 空腹胰岛素52pmol/L,餐后2小时胰岛素216pmol/L 空腹C肽0.8 ng/L 餐后2小时C肽 2.
11、1ng/L 生化指标： 肾功能BUN 9.2mmol/L,Cr 192umol/L,UA 453ummol/L 尿微量白蛋白 1680mg/L 24H尿蛋白 5400mg 脂代谢指标： TG 1.87mmol/L,TC 8.55mmol/L LDL 5.082mmol/L, HDL 0.74mmol/L 血糖监测 空腹早餐后2h中餐前中餐后2h晚餐前晚餐后2h 第一天5.49.64.010.24.18.8 第二天5.08.93.811.94.09.5 治疗调整及血糖监测结果 空腹早餐后2h中餐 前 中餐后2h晚餐前晚餐后2h 5.49.64.010.24.18.8 治疗前5.08.93.811.94.09.5 混合胰岛素早 20u 晚 12u，拜唐苹 50mg tid 5.685.77.25.96.6 治疗3-4天 6.36.95.17.46.27 混合胰岛素早 12u 晚 8u，拜唐苹 50mg tid 治疗6-7天 5.27.45.57.44.97.6 5.87.85.96.85.28.0 动态血糖监测 动态血糖监测（调整治疗后） 46 47
