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1、A 0 3 生物医药对分离分析化学的要求：挑战和机遇 许国旺路鑫王畅杨军马晨菲汪江山赵欣捷王媛赵素敏李方楼袁凯龙 中国科学院大连化学物理研究所国家色谱中心大连l1 6 0 2 3 电话传真：0 4 1 1 8 4 3 7 9 5 3 0 8 4 3 7 9 5 5 9 E M A I L ：x u g w d i c p a c c n 复杂生物体系和制药T 业中有大量需要定性和定量的目标分析物，如氨基酸、药物、代 谢物、生物标记物、杂质、降解产物等，它们存在于各种不同的基体中，包括合成反应、生 物流、微生物代谢过程等。各种色谱分析技术正以集成的方式应用于解决制药工业和生物技 术中棘手的分离难
2、题，以实现复杂基体中目标物质的高效分析。气相色谱( G C ) 、高效液相色 谱( H P L C ) 、毛细管和微芯片电泳( C E 和M E ) 等分离方法之间的相互结合以及与质谱( M s ) 、 核磁( N M R ) 的联用是分离科学中已经应用并非常有前景的发展方向( 图1 ) 。随着食品安全、 环境污染及疾病( 如S A R S ) 等领域新问题的不断出现，及蛋白质组学、代谢组学、中药现代 化等的积极开展，人们对复杂体系中全组分信息的了解越来越强烈，分析新方法已越来越成 为生物医药领域取得相关突破的瓶颈。 体液植物提取渡( 中药) 食品饮料微生物发酵产品等 图l 复杂生物样品分析只
3、有通过集成的整体化方式才能解决 目前面临的主要问题是： 1 ) 分辨率不足。常规的以一维色潜为核心的方法由于峰容量的限制，样品分析时要么采 用烦琐的预处理方法，要么采用选择性的检测器，否则重叠不可避免。为解决这方面的共性 问题成分复杂、含量不均、干扰严重、组分未知，建立多维分离技术十分必要。 2 ) 灵敏度不够。生物体系中很多重要化合物含量很低，但功能很重要，对它们的分析， 需要专门的方法才能解决。 3 ) 未知物结构鉴定问题。以植物的次生代谢分析为例，至少有2 0 万种代谢产物存在， 但只有5 万种得到结构鉴定。如此多的产物在没有标样的情况下进行结构鉴定，需要发挥分 析化学家的才智，急需方法
4、学的革命性突破。 4 ) 样品预处理问题。以体液为例，其中有数万种化学物质存在，如何运用选择性的方法 将重要目标化合物提取出来进行分析，显得非常重要。 5 ) 分析通量问题。 6 ) 组分一结构一功能的关联和表征。 7 ) 海量分析数据的处理和信息挖掘。 所有这些向分析化学工作者提出了挑战，也是分析化学取得成功的机遇。 本报告将结合自己实验室的T 作，给出我们在应用多维色谱一质谱( G C x G C T O FM S ， L C x L C - M S M S ) 及超高效液相色谱一质谱( U P L C M S M S ) 解决天然产物、烟气、体液等极端复 杂样品分析方面工作的最新进展。 4
