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1、山东中医药大学 博士学位论文 从血清TGF1、VEGF角度探讨清热解毒法治疗活动性类风湿关 节炎的临床研究 姓名：池中求 申请学位级别：博士 专业：中医内科学 指导教师：周翠英 20040420 提要 本研究运用祖国医学和中西医结合理论，从理论及临床研究等方面对活动性类风 湿关节炎的病变机理进行了较为系统的深入探讨，认为湿热瘀毒痹阻经络、流注肢节 是本病的主要病机，临床以清热解毒为主要治法，兼以利湿通络、活血化瘀，拟定消 痹方，以湿热痹冲剂为对照组，共观察6 0 例患者。结果显示，本方法能显著改善患 者临床症状、体征及血沉、c 反应蛋白等。治疗组总有效率8 6 7 ，明显优于对照组 ( 8 0
2、 ) 。结合现代医学研究进展，本研究还对内皮生长因子( V E G F ) 及转化生长因子 B ( T G F B ) 进行探讨，结果显示类风湿关节炎患者血清V E G F 升高，T G F l 3 水平降低， 消痹方能明显改善这种异常变化，这可能是消痹方治疗类风湿关节炎的作用机理之 一。参照大量f 陆床及实验研究资料，文中对本方法在抗炎、调节免疫等方面的机理进 行了探讨。并提出进一步观察中药对V E G F 、T G F B 在滑膜组织表达的影响将有利于深 入研究。 关键词类风湿关节炎；活动性；清热解毒；V E G F ；T G F B ：临床研究：消痹方 来经作者、导卿同萱0 全文公帮 T
3、 h eC l i n i c a lS t u d yo fC l e a r i n gA w a y H e a ta n d R e l i e v i n g t h eT o x i n T h e r a p y o nT G F 1 3a n dV E G Fi nR h e u m a t o i dA r t h r i t i s M a j o r ：I n t e r n a lM e d i c i n eo f T C M T h es t u d y o f l m m u n ed i s e a s e s W r i t e r ：J iJ o o n g
4、G u T e a c h e r ：P r o Z h o uC u i y i n g A b s t r a c t I nt h i s p a p e r , a p p l y i n gt h et h e o r y o fT C Ma n di n t e g r a t e dt r a d i t i o n a la n dw e s t e r n m e d i c i n e s ，t h ep a t h o g e n e s i so fr h e u m a t o i da r t h r i t i s ( R A ) i na c t i v es
5、t a g e i s a p p r o a c h e d s y s t e m a t i c a l l yf r o mt h e o r e t i c a l , c l i n i c a la n de x p e r i m e n t a la s p e c t s R e s e a r c hs u g g e s t st h a t h e a t ，d a m p n e s s ，b l o o ds t a s i sa n d t o x i no b s t r u c t i n gt h em e r i d i a n sa n d i n v
6、 a d i n gt h ej o i n t so f l i m b si st h em a i n p a t h o g e n e s i so f R A T h em a i n t h e r a p e u t i cm e t h o dh a sb e e ns e tu pw h i c h i st oc l e a ra w a yh e a t ，r e l i e v et h et o x i n ，e l i m i n a t ed a m p n e s s ，r e m o v et h eo b s t r u c t i o ni n m e
7、r i d i a n s ，a c t i v a t et h eb l o o da n dd i s p e r s es t a s i s A c c o r d i n g l y , X i a o b iG r o u pi sp r o d u c e dt o a p p l ya st r e a tg r o u p ，c o n l r a s t i n gw i t hS h i r e b iM e d i c i n a lG r a n u l e sa sc o n t r o lg r o u p 6 0 c a s e sh a v eb e e n
8、o b s e r v e di nt h ec l i n i c a l s t u d y T h er e s u l tp r o v e st h a t t h et h e a r a p yo f c l e a r i n ga w a yh e a ta n dr e l i e v i n gt h et o x i nc o u l di m p r o v et h ec l i n i c a ls y m p t o m s ，s i g n sa n d l a b o r a t o r ye x a m i n a t i o n s T h ee f f
9、 e c t i v er a t eo f t r e a tg r o u pi s8 6 。7 w h i c hi ss i g n i f i c a n t l y s u p e r i o rt o t h a to ft h ec o n t r o lg r o u p ( 7 6 7 ，P 6 周； ( 3 ) 腕、掌指、近端指间关节肿，6 周： ( 4 ) 对称性关节肿， 6 周； ( 5 ) 皮下结节： ( 6 ) 手和腕的x 线改变( 至少有骨质稀疏及关节间隙狭窄) ； ( 7 ) 类风湿因子( R F ) 阳性。 2 活动期类风湿关节炎的诊断标准 参照新药( 西药
10、) 临床研究指导原则，符合下述中四项者： ( 1 ) 休息时有中等程度疼痛； ( 2 ) 晨僵( 持续1 小时以上) ； ( 3 ) 有3 个以上关节肿胀； 2 8 m m h ； 3 关节功能分级标准 I ：日常活动不受限。 I I ：有中等强度的关节活动受限，但能满足日常活动需要。 1 1 1 ：关节有明显的活动受限，患者不能从事大多类职业或不能很好地照料自己。 I V ：丧失活动能力或被迫卧床或只能坐在轮椅上。 q x 线分期标准 I 期：正常或关节端骨质疏松 】I 期：关节端骨质疏松、偶有关节软骨下囊样破坏或骨侵蚀改变。 I I I 期：明显的关节软骨下囊性破坏，关节间隙狭窄，关节半脱
11、位畸形。 从血清T G F , 3 1 、V E G F 角度探讨清热解毒法治疗活动一| 生粪风湿关节炎的临床研究 期：除I I 、I I I 期改变外，并有纤维性或骨性强直。 5 中医证候诊断标准 参照中药新药治疗痹病的临床研究指导原则，具备下述条件者可辨证为湿热阻络 证：关节或肌肉红肿热痛，有沉重感，步履艰难，发热，口渴不欲饮，烦闷不安，局 部触之发热，关节僵硬或屈伸不利，舌质红，苔黄腻，脉濡数或滑数。 ( ) 中医症状评分标准 ( 1 ) 关节疼痛 0 分：关节不疼或疼痛消失 2 分：疼痛轻，尚能忍受，或仅劳累或天气变化时疼痛，基本不影响工作 4 分：疼痛较重、工作和休息均受到影响 6
12、分：疼痛严重，难以忍受，严重影响休息和工作，需配合使用止痛药物 ( 2 ) 关节肿胀 0 分：关节无肿胀或肿胀消失 2 分：关节轻度肿、皮肤纹理变浅，关节的骨标志仍明显 4 分：关节中度肿、关节肿胀明显，皮肤纹理基本消失，骨标志不明显 6 分：关节重度肿胀、关节肿胀甚、皮肤紧、骨标志消失 ( 3 ) 关节压痛 0 分：关节无压痛或压痛消失 1 分：轻度压痛、患者称有痛 2 分：中度压痛、病人尚能忍受，皱眉不适等 3 分：重度压痛、痛不可触、压挤关节时病人很痛，将手或肢体抽回 ( 4 ) 关节屈伸不利 O 分：关节活动正常 1 分：关节活动轻度受限，关节活动范围减少 l 3 2 分：关节活动明显
13、受限，关节活动范围减少1 3 3 分：关节活动严重受限，关节活动范围减少l 2 ，甚或僵直 ( 说明：关节疼痛、肿胀、压痛、屈伸不利，以症状最重的为主评分。) ( 5 ) 晨僵 0 分：无 山东中医药大学2 0 0 4 届博士学位论文 l 2 ： 分：晨僵 2 0 分 ( 二) 病例选择 】纳入病例标准 ( 1 ) 凡符合西医类风湿性关节炎诊断和活动期确定标准，并符合中医痹证之湿 热阻络证者，均可纳入观察病例。 ( 2 ) 年龄1 8 - - 6 5 岁。 ( 3 ) R A 关节功能在I - - I I I 级和x 线分期在I 期- I I I 期。 ( 4 ) 接受非甾体类抗炎药( N S
14、 A I D S ) 和强的松( 一 7 5 ，血沉及c 反应蛋白正常或明显改善。 进步：主要症状、体征整体改善率 5 0 ，血沉及C 反应蛋白有改善。 有效：主要症状、体征整体改善率 3 0 ，血沉及c 反应蛋白有改善或无改善。 无效：主要症状、体征整体改善率 9 5 。 显效：中医临床症状、体征明显改善，证候积分减少7 0 。 竺皇苎! ! ! ! ! ：! ! ! ! 塑皇篓苎堕苎竺兰兰兰塑兰兰兰查墨兰苎堇墨竺兰堡! 兰 有效：中医临床症状、体征均有好转，证候积分减少 3 0 。 无效：中医临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足3 0 。 注：计算公式( 尼莫地平法) ：
15、 ( 治疗前积分一治疗后积分) 治疗前积分 1 0 0 。 4 类风湿关节炎理化检查的疗效判定 F , S R ( 魏氏法) 、R F ( 滴度) 、C R P 、转化生长因子一B1 和血管内皮生长因子等指 标进行评定。 ( 七) 临床资料 1 性别分析：6 0 例八组患者中，男性1 2 例，女性4 8 例，其中。治疗组男性5 例，女性2 5 例，对照组男性7 例，女性2 3 例，治疗组与对照组相比，x 2 = O 5 3 3 7 ，P 0 0 5 ，两组性别分析无显著差异( 见表1 ) 2 年龄分析：6 0 例入组患者中，治疗组年龄1 8 - - 6 0 岁，平均3 4 2 3 1 0 7 4 岁 对照组年龄1 9 5 8 岁，平均2 9 7 0 1 1 ，1 0 岁治疗组与对照组相比，X 2 = 4 7 7 4 8 ，P O 0 5 ，两组年龄分析无显著差异( 见表2 ) 。 3 病程分析：6 0 例入组患者中，治疗组病程最短1 0 个月，最长5 年，平均病 程4 3 2 3 7 4 年，对照组病程最短8 个月，最长7 年，平均病程2 9 7 1 1 0 年， 治疗组与对照组相比，X 2 = 2 1 6 7 9 ，。P O 0 5 ，病程分析两组无明显差异( 见表3 ) 。 表1性别分析 表2年龄分析( 岁) 组别 3 0 3 0 一4
