不孕不育实验室诊断讲解

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1、 不 孕 不 育 实验室诊断 江西不孕不育医院 http:/ wenku1 内容 l概念 l病因 l诊断：检查 男方检查 女方检查 正常受孕概率 不孕不育症定义 l凡婚后有正常性生活，未避孕，同 居两年而未能受孕者称为不孕不育 症。 发病率 据文献报道，在人群中，大 约有820%的夫妇经历了不孕不 育症。 不孕不育的原因 妊娠的必备条件 l排卵 l排精 l受精、受精卵的分裂和输送 l着床 l妊娠维持机能 上述任何一个环节发生障碍，都可 以引起不孕不育。 不孕不育的原因 l单纯女方因素占40% l单纯男方因素占40% l男女双方共同因素占10% l不明原因占10% 各不同国家及地区略有差异。 W

2、HO1990年不孕不育病因分布统计： 女性不孕因素（占40%） l内分泌因素 l免疫因素 l输卵管因素 l卵巢因素 l中枢神经系统疾病 l全身疾病 l卵巢疾病 l子宫因素 l宫颈因素 l阴道因素 男性不育因素（占40%） l精液异常 l精子生成障碍 l先天发育异常 l全身因素 l局部因素 l精子运送受阻 l免疫因素 l内分泌功能障碍 l性功能异常 男女双方因素（占10%） l缺乏性生活的基本知识 l精神过度紧张 l免疫因素 不孕不育的检查从何入手？ l不孕不育的环节多而复杂，所以需要做的检 查内容也多而复杂。 l一般应从男方检查入手 l男方因素导致不育所占比例不低 l检查内容比较少（精液、血液

3、） l无痛苦和伤害 l比较经济 l根据男方的检查的结果，为女方制定一个系 统而有序的检查方案。 不孕不育的检查 男性不育检查 l病史 l体检 l精液检查 （临检）-镜检 l内分泌激素检查（免疫发光）-E170 l免疫学检查:抗精子抗体（ELISA）-手工 l睾丸活检 精液常规检查（正常精液标准） 正常 临界值 异常 精液量（ml） 2.06.0 1.52.0 1.5 精子浓度（10 6/ml） 20250 1020 10 总精子数（10 6） 80 2079 20 精子活动力 活动率（%） 60 4559 45 前向运动率（%） 50 3549 35 正常精子形态率（%）30 2029 20

4、白细胞数（10 6/ml） 1.0 1 激素检查 l男性不育测定的激素： 催乳素（PRL）、促黄体生成素（LH） 、促卵泡生成激素（FSH）、睾酮（T）4项。 免疫学检查：抗精子抗体（AsAb ） l抗精子抗体是一个复杂的病理产物，男女均可 罹患，其确切原因尚未完全明了。男性的精子 、精浆，对男女性来说皆属特异性抗原，接触 到血液后，男女均可引起免疫反应，产生相应 的抗体，阻碍精子与卵子结合，而致不孕。 AsAb l人体有些组织由于某种屏障隔绝，不能被免疫系统识别 。例如精子的抗原发生在个体发育后期，晚于免疫耐受 期，所以精子特异抗原具有自动和同种免疫原性。并且 在正常情况下，精子是与血循环系

5、统隔绝的，从来没有 与淋巴细胞相遇，所以不会发生免疫反应。一旦由于生 殖道损伤或炎症，使它们相遇，则会发生免疫反应，产 生抗精子抗体。 l在男性，是自身产生“自卫”，引起自己的免疫 系统产生抗体，导致“自相残杀”，使精子难以 生存。 l引起男性不育的主要免疫学因素是抗精子 抗体，精子对成年男性本身是有抗原性的 。但由于血睾屏障的存在不会发生免疫反 应。但生殖系统局部的炎症、外伤及手术 等损伤了这一屏障，致使精于及其可溶性 抗原漏出并被局部的巨细胞吞噬，进而致 敏淋巴细胞，发生抗精子的免疫反应生成 抗精子抗体。 l抗精子抗体(AsAb)临床意义： 2530不育症病人的抗精子抗体试验 阳性，但本试

6、验还需结合精液量、精子计数、 精子活动力精子形态等生殖功能的检查，才能 有效判断男性生育能力。 女性不孕检查 l内分泌激素检查（免疫 发光） l免疫学检查（ELISA） l卵巢功能检查 l输卵管检查 l子宫检查 l宫颈检查 l阴道检查 lHSG(输卵管碘油造影 技术，通过这种方法可以显 视宫腔的大致情况 ) l阴道超声波检查 l腹腔镜检查 l宫腔镜检查 女方检查与诊断 女性因受月经周期所限， 不同的检查选择不同的时间进行， 检查应全面系统并按一定顺序进行 激素检查 l女性不孕需测定的激素： 催乳素（PRL）、促黄体生成素（LH）、促 卵泡生成激素（FSH）、雌二醇（E2）、孕 酮（P）、睾酮（

7、T）6项。 催乳素（PRL，也叫做泌乳素） lPRL浓度的测定有助于下丘脑-垂体功能障碍 的诊断，垂体肿瘤会造成高催乳素血症，有时 也与男性阳痿有关，高PRL水平一般与溢乳及 闭经相关，经过药物治疗PRL下降后月经可恢 复正常。 促卵泡生成素（FSH） lFSH和LH(黄体生成素)与生殖腺组织的生长 和生殖活性的控制密切相关， l在女性，绝经期、卵巢切除术后及早熟性卵 巢衰竭中FSH上升,FSH与LH之间及FSH与 雌激素之间的异常关系与神经性厌食和多囊 卵巢病有关。 l在男性，输精管生长以及保持精子产生往往受 FSH的调节，无精症和少精症男性的FSH水平 通常是升高的，FSH升高,同时还见于

8、原发性 睾丸衰竭和精细管发育不全，饥饿，肾衰竭， 甲亢和肝硬化等；而睾丸肿瘤一般FSH浓度降 低。 黄体生成素（LH） lLH浓度升高,见于性腺功能减退，原发性睾 丸衰竭和精细管发育不全，肾功能衰竭，肝 硬化，甲亢及严重饥饿。 l垂体前叶激素分泌不足可引起LH水平降低 ，男女低LH水平均可导致不育症，低LH值 可提示垂体或下丘脑的某些功能障碍。 l在鉴别诊断下丘脑，垂体或性腺功能障碍时 ，LH浓度测定是常规项目，并且与FSH一 同测定。此外，LH还用于确定绝经期、排 卵时间以及监控内分泌治疗。 雌二醇（E2） l血清E2测定对评价各种月经异常是非常有用 的指标：如女孩青春期提前或延迟，原发性或

9、 继发性闭经、卵巢早衰等。 l在男性，若有女性化综合征，乳房女性化以及 睾丸癌等也会有E2上升。在不育症患者中血 清E2的监别监测，对于监控诱导排卵及随后 的治疗是非常有用的。 睾酮（Testoserone,T) l男性血清Testo的测定有助于睾丸功能障 碍的诊断。 l女性血清Testo的测定有助于评价多毛症 ，脱发和月经异常。 孕酮（Prog,P） lProg浓度在测定用于判断有无排卵及未 孕女性的黄体功能。 女性性激素检查参考范围 l1.促黄体生成素(LH) 卵泡期:2.12-10.89 排卵期:19.8-103.3 黄体期:1.20-12.86 绝经期:10.87-58.64 l2.促

10、卵泡刺激素(FSH) 卵泡期:3.85-8.78 排卵期:4.54-22.51 黄体期:1.79-5.12 绝经期:16.74-113.5 l3.泌乳素(PRL) 50岁 2.74-19.64 l4.孕酮 (Prog) 卵泡期:0.31-1.52 黄体期:5.16-18.56 绝经期:0.08-0.78 l5.雌二醇(E2) 卵泡期:24-114 黄体期:80-273 绝经期:20-88 l6.睾酮(T) l 卵泡期:0.1-0.75 卵泡期（增生期、排卵前期） l月经周期的第614天，一般历时 810天，此时卵巢内，一些原始卵泡开始 生长发育，称卵泡期。（处于增生期） l此期由上次月经停止日

11、开始至卵巢排卵日止。 此期卵泡的粒膜细胞在FSH和LH的作用下产生 雌激素，在雌激素的作用下，子宫内膜迅速增 殖，血管增生，腺体增宽加长，但不分泌。此 期末，卵巢排卵。如果卵细胞成熟后，因故未 能排出，也将进入下一期。 排卵期 l 女性的排卵日期一般在下次月经来潮前的14 天左右。为了保险起见，我们将排卵日的前5 天和后4天，连同排卵日在内共10天称为排卵 期。其余除月经期以外的时间称为安全期。 黄体期 l此期由排卵日算起，到月经到来之前,历时13 14天。卵巢受黄体刺激素的影响，分泌黄体素 ，维持增厚的子宫内膜，以利受精卵著床，若 无受精卵著床，子宫内膜便会崩解，月经周经 随著月经来潮结束。

12、 l月经周期的第1528，此时卵巢内卵泡发育成 熟，并排卵逐渐形成黄体。（处于分泌期） l在雌激素和孕激素的协同作用下，子宫内膜进 一步增生、血管滋长、腺体开始分泌含糖原的 粘液。这一期末，子宫内膜的增长达到极点， 为受精卵的种植和继续发育准备了条件。 绝经期 l从现实当中有不少人认为，更年期就是指绝经 期，其实这是含义完全不同的两个医学概念。 更年期是指妇女从性腺功能衰退开始至完全丧 失为止的一个转变时期；而绝经则仅仅是指月 经绝止不行。也就是说，虽然绝经是更年期的 明确标志，但它只是更年期中的一个里程碑， 并不包括更年期的全部过程。 四种激素变化曲线 检查时间与注意事项： l检查内分泌最好

13、在月经来潮的第三天。但对于 月经长期不来潮而且又急于了解检查结果者， 则随时可以检查，这个时间就默认为月经前的 时间，其结果也就参照黄体期的检查结果。 免疫学检查 l不孕不育4项抗体测定是： 抗心磷脂抗体（ACA） 抗子宫内膜抗体（EmAb） 抗精子抗体（AsAb） 抗卵巢抗体（AoAb） l受孕必须具备下列条件： 卵巢排出正常卵子；精液正常并有正常 的精子；卵子和精子能够在输卵管内相遇并结 合成受精卵，受精卵被顺利地输送入子宫腔； 子宫内膜已充分准备适合于受精卵的着床。这 些环节中有任何一个不正常，便能阻碍受孕。 （一）抗心磷脂抗体（ACA） l抗心磷脂抗体（ACA）是一种以血小板和 内皮细

14、胞膜上带负电荷的心磷脂作为靶抗 原的自身抗体。常见于系统性红斑狼疮（ SLE）及其他自身免疫性疾病。该抗体与血 栓形成、血小板、自然流产或宫内死胎关 系密切。 ACA产生的相关因素 l许多因素与ACA产生密切相关，常见的原因有： （1）自身免疫性疾病：如系统性红斑狼疮 （SLE) 、类风湿性关节炎（RA）的硬皮病等； （2）病毒感染：如腺病毒、风疹病毒、水痘病 毒 、腮腺炎病毒等感染； （3）其它疾病：如支原体系统疾病等； （4）口服某些药物：如氯丙嗪、吩噻嗪等； （5）少数无明显气质性疾病的正常人，特别是老年 人。 ACA的作用机制 lACA它是一种酸性磷脂的异质性自身抗体 ，其主要通过争夺

15、胎盘血管的磷脂受体， 导致胎盘血管的痉挛缺血，血栓形成，胎 盘栓塞、脱膜血管血栓形成，最终造成流 产,死胎。 lACA阳性 说明可能有抗磷脂综合征，主要表现 为反复发作的血液高凝状态，血栓形成， 血小板减少，常伴反复发生的流产，死胎 。 lACA阳性的孕妇在妊娠早期易反复流产， 在妊娠中、后期易发生宫内胎儿死亡。 （二）抗子宫内膜抗体 (EmAb) lEmAb是一种免疫性反应物。 lEmAb能引起子宫内膜免疫病理损伤而影 响受精卵着床,也可引起发生早期流产。 lEmAb、AsAb （抗精子抗体）和TORCH （病毒抗体）是引起人类不孕,流产的三个 主要因素。联合检测则更可以提高敏感性 。 EmAb的产生 l子宫内膜是胚胎着床和生长发育之地，但在病 理状态下，如子宫内膜炎、子宫内膜异位症及 子宫腺肌症等，可转化成抗原或半抗原，刺激 机体自身产生相应的抗体。 l此外，人工流产刮宫时，胚囊也可能作为抗原 刺激机体产生抗体。