《pgp、mrp及lrp表达与食管鳞癌临床病理特征关系的研究》由会员分享，可在线阅读，更多相关《pgp、mrp及lrp表达与食管鳞癌临床病理特征关系的研究（59页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、摘要 论文题目: P g p . M R P 及L R P表达与食管鳞癌临床 病理特征关系的研究 专业: 外科学 硕 士 生: 李建辉签名 导师: 侯东祥签名 . 普 It 4 摘要 背景:我国是食管癌的高发国家，又是食管癌死亡率最高的国家。 食管癌中约有9 0 %-9 5 %为鳞状上皮细胞癌， 对放疗较敏感。虽然手术 和放疗是治疗食管癌的主要手段， 但化疗在食管癌的治疗中亦起着重要 的作用。目前化疗的部分缓解率仅有3 0 % - 5 0 %， 这与肿瘤的多药耐药 性( MD R ) 有关。研究认为，肿瘤细胞内耐药基因/ 蛋白表达改变是产生 MD R现象的一种重要原因， 这些耐药基因 / 蛋白
2、 通过多种机制引起肿瘤 耐 药， 其中 研究 较多的 是肿瘤多 药耐药 转运蛋白P g p , M R P和L R P o P g p , M R P 和L R P在人体正常 组织及肿瘤组织中 广泛分 布，多 数 研究 发现肿瘤组织中，这些耐药转运蛋白的表达率高于其来源的正常组织， 并有研究认为，这些耐药基因/ 蛋白的过度表达除涉及到肿瘤耐药外， 还可反映癌细胞的恶性生物学行为， 并可作为预后不良的观察指标。 多 数研究认为在急性粒细胞白血病、卵巢癌中可作为预测化疗效果和预 后的独立指标， 但在其他肿瘤的研究中则未得出一致的结论。 . 有研究发 现食管癌组织高表达P g p ， 并有可能与预后
3、有关; M R P 在食管癌中 表达 不仅表现了食管癌的多药耐药性，还可能反映了肿瘤细胞的恶性行为; L R P在食管癌中的研究则尚未见报道。 目 的与 方法: 为明 确P g p , M R P 及L R P 在食管 鳞 癌组织中 的 表 达 及其与食管鳞癌各临床病理特征和预后的关系，本实验应用 E l i v i s i o n 二步免疫组织化学法观察5 1 例食管鳞癌组织和1 8 例癌旁正常粘膜组织 ( 距离癌组织 2 c m ) 中P g p , M R P , L R P 的表达情况， 结合临 床病理指标 包括患者年龄、肿瘤大小、分化程度、浸润深度、临床分期和淋巴结 西安交通大学硕士
4、学位论文 转移以 及生存情况进行统计学分析， 研究食管鳞癌中P g p , M R P . L R P 的表达情况及其与临床病理特征和预后的关系。 结果: 1 , 5 1 例食管 鳞癌 组织中P g p . M R P . L R P 阳 性 表达率分别 为7 8 .4 0/ x , 6 8 . 6 3 %, 7 6 .4 7 0/ x , 1 8 例癌旁正常组织中P g p , M R P 和L R P 阳性表达率分别为 6 6 . 6 7 %. 5 5 . 5 6 %. 6 1 . 1 1 %,癌组织中的表达率高于 癌旁正常组织. 但无统计 学意义( P 0 . 0 5 ) a P g p
5、 , M R P 和L R P 的 表达与 患者年龄、肿瘤分化程度、 浸润深度、临 床分期均无统计学相关性( P 均大于0 . 0 5 ) 0 2 . 5 1 例食管鳞癌组织中肿瘤长径大于5 c m者L R P 阳性率( 9 3 . 7 5 % ) 高于肿瘤长径小于5 c m者( 6 8 .5 7 % ) ， 经统计学检验肿瘤大小与L R P的 表达之间存在显著相关性 ( P 0 . 0 5 ) 0 4 、 对 5 1 例食管鳞癌中 P g p . M R P , L ” 三者表达相关性采用 S p e a r m a n 等级相关分析， 结果 显示三者间 无显著 性相关。 结论: 食管鳞癌组
6、织中 广泛存在P g p . M R P和L R P的高表达，说 明食管鳞癌存在原发性耐药， 与临床上食管鳞癌患者对化疗效果不佳相 符合，在食管癌的化疗中应考虑加入相应的耐药逆转剂，以提高化疗疗 效。食管鳞癌组织中P g p , M R P和L R P的表达与患者年龄、 肿瘤分化 程度、浸润深度、临床分期、淋巴结转移及 3年生存率均无统计学相 关性， 仅L R P 的表达与肿瘤大小有相关性， 故P g p . M ” 和L R P 不能 作为临床判断食管鳞癌恶性程度、是否转移和预测预后的独立指标， 但 可能提示有这些蛋白阳性表达患者有易转移和预后差的趋势; 在这些多 药耐药转运蛋白表达的过程中
7、可能还存在其它的调控机制影响它们的 表达，值得进一步深入研究。 关 键 词】食管癌: P g p ; M R P ; L R P 【 论文类型】理论研究 Ab 3 说 r a c t Ti t l e ; R e la t io n s h 婚 b e t w e e n L .R P a n d c l i n i c a l es o p h a g e a l s t l u a u n o u s e x p r e s s i o n 叮 P g p , MR P , i n c e l l c a r c in o ma Ma j o r ; Na me , 5 u p e r 啦
8、 s o r , L i J i a n h u i H o u D o n g x i a n g S i g n a t u r e S i g n a t u r e 去 毋妞护 沁 宇 ABS T RA CT Backg r g o d : C h i n s i s t h e c o u n t r y诚小h i g h l y泳记 e n c e a n d比 e h i g h e s t m o r t a l i t y i n e s o p h a g e a l c a r c i n o ma . Ni g h t y t o n i g h t y - fi v
9、e p e r c e n t e s o p h a g e a l c a r c i n o m a i s s q u a n t o u s c e l l c a r c i n o m a w h i c h r a d i o t h e r a p y . C h e m o t h e r a p y h a v e i m p o r t a n t f u n c t i o n i n a r e s e n s i t i v e t o t h e t r e a t me n t o f e s o p h a g e a l c a r c i n o m a
10、 , a l t h o u g h o p e r a t i o n a n d r a d i o t h e r a p y a r e t h e m a i n ly t r e a t m e n t . i t i s a s s o c i a t e d w i t h m u l t i d r u g r e s i s t a n c e ( MD R ) 苗tu m o r t h a t c h e m o t h e r a p y r e m i s s i o n r a t e i s o n l y t h i r t y t o f t 衍 p e r
11、 c e n t . T h e v a r i e t y o f e x p r e s s i o n f o r m u l t i d r u g r e s i s t a n c e gene/protein i s a n im p o r t a n t r e a s o n t h a t t u m o r c e l l s p ro d u c t M D R . T h e r e s e a c h o f m u l t i d r u g r e s i s t a n c e tr a n s p o r t a s s o c i a t e d p r
12、 o t e i n s u c h a s P g p , l 1 识P a n d L R P a r e m u c l h m o r e th a n o t h e r s . T h e y a r e b ro a d l y d i s t r i b u t e d i n n o r m a l a n d t u m o r t i s s u e s . I t w a s f o u n d t h a t t h e e x p r e s s i o n o f t h e s e tr a n s p o r t a s s o c i a t e d p r
13、 o t e i n i n t u m o r t i s s u e s a r e h i g h e r t h a n t h a t o f n o m a l t i s s u e s b y m a n y s t u d i e s . S o m e s t u d ie s f o u n d t h a t th e i r h i g h e x p r e s s i o n a r e n o t o n l y i n v o l v i n g t u m o r s MI R , b u t a l s o c o u l d r e fl e c t m
14、 a l i g n a n t b i o l o g i c a l b e h a v i o r o f c a n c e r c e l l s . S o m e s c h o l a r s t h o u g h t t h a t t h e y c o u l d b e r e g a r d e d a s i n d e p e n d e n t i n d e x t o p r e d i c t c h e m o t h e r a p y e ff e c t a n d p r o g n o s i s i n A ML a n d o v a r
15、 y c a r c in o m a . B u t th e r e h a v e n o s a m e c o n c l u s i o n i n o t h e r c a n c e r . I t w a s f o u n d t h a t t h e r e h a v e h i g h l y r a t e o f P g p i n e s o p h a g e a l e x p r e s s i o n o f MR P i n c a r e r n O 盆 刀 a ， e s o p h a g e a l a n d卜 a ， 亡r e l a
16、t i o n t o c a r c i n o ma wa s n o t 脚砂 e x p res s i o n p r o g n o s i s - T h e o n l y i n d i c a t e 西安交通大学硕士学位论文 mu l t i d r u g Ho we v e r , ca r cin om a r e s i s t a n c e , b u t a l s o r e fl e c t t h e m a l i g n a n t f e a t u r e we h a v n t f o u n d . t h e res e a c h d a t e o f L RP o f t u mo r c e l l s . i n e s o p h a g e a l O 川e c t i v e a n d Me t h o d s : T h e p u r p o s e o f t h i s s tu d y w a s t o in v
