氯沙坦对体外循环犬内皮细胞的保护作用

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1、遵义医学院 硕士学位论文 氯沙坦对体外循环犬内皮细胞的保护作用 姓名：张展 申请学位级别：硕士 专业：麻醉学 指导教师：芶大明 20100401 遵义医学院硕士研究生毕业论文氯沙坦对体外循环犬内皮细胞的保护作用 氯沙坦对体外循环犬内皮细胞的保护作用 研究生：张展导师：苟大明教授 目的：研究体外循环( C P B ) 对内皮细胞的损伤机制及氯沙坦对C P B 中内 皮细胞的保护作用。 方法：健康成年杂种犬( 体重1 2 - - 1 S k g ) 1 2 条，随机分 为两组：对照组( C 组，n _ 6 ) 和氯沙坦组( S 组，n = 6 ) 。两组动物均腹腔内注射戊 巴比妥钠( 2 5 m

2、g k g 1 ) 行动物麻醉后，气管插管，股动、静脉分别插管测平均 动脉压和中心静脉压。模拟临床开胸，建立体外循环模型，转机后血温维持 在2 8 3 0o C ，并循5 m i n 后阻断升主动脉，主动脉根部灌注改良4o CS t T h o m a s 停跳液10 m 1 k g - l , 阻断4 5 m i n 后开放升主动脉，开放后继续转机6 0 r a i n 。S 组 于C P B 前静注氯沙坦1 0 m g k g ，C 组只用生理盐水对照处理。分别于转机 前( T 0 、阻断4 5 m i n ( T 2 ) 、开放3 0 m i n ( T 3 ) 、6 0 m i n (

3、 T 4 ) 取动脉血5 m l ，3 0 0 0 转 分离心后取血浆测定血管紧张素I I ( A n gI I ) 含量、血管性假性血友病因子 ( v W F ) 、丙二醛( M D A ) 浓度。并于C P B 前，阻断主动脉4 5 m i n ，开放6 0 m i n ， 双侧交叉取股动脉做光镜检查。 结果：C P B 前，C 组与S 组中血浆A n g l I 、 M D A 、v V i r F 浓度无明显差异。C P B 开始后，随着C P B 时间的延长，两组A n g I I 、M D A 、v W F 浓度变化均呈进行性升高，各时点两组动物血浆A n gI I 、 M D A

4、 、v V i F 浓度均明显高于C P B 前( 萨o 0 5 ) ；但S 组各时点血浆M D A 、v V w - F 浓度变化均低于C 组相同时点( 庐o 0 5 ) 。光镜下病理学检查发现，C P P 后C 组各时点股动脉内皮细胞的损害程度均较S 组严重。结论：C P B 可致血浆A n g I I 、v W F 、M D A 浓度升高，内皮细胞损伤，氯沙坦可降低C P B 中血浆v 慑F 、 M D A 浓度，减轻股动脉内皮细胞在C P B 中损害程度，对C P B 时内皮细胞有 较好的保护作用 关键词氯沙坦；内皮细胞；体外循环 4 I n f l u e n c eo fL o s

5、 a r t a no ne n d o t h e l i a lc e l ld u r i n g c a r d i o p u l m o n a r yb y p a s si nd o g s P o s t g r a d u a t e ：z h a n g z h a nS u p e r v i s o r ：G o uD a r n i n g D e p a r t m e n to f A n e s t h e s i o l o g y , Z u n y iM e d i c a lC o l l e g e Z u n y iC i t y , G u i

6、z h o uP r o v i n c e 5 6 3 0 0 3 A b s t r a c t ：O b j e c t i v e ：T os t u d yt h ed e s t r u c t i o no fe n d o t h e l i a lc e l l s a n d t h ee f f e c t i v eo f p r o t e c t i o no fL o s a r t a n o ne n d o t h e l i a lc e l ld u r i n gc a r d i o p u l m o n a r y b y p a s s ( C

7、 P B ) i nd o g s M e t h o d s ：T w e l v ea d u l th y b r i dh e a l t hd o g s ( 12 18 k g ) w e r er a n d o m l yd e v i d e di n t oc o n t r o lg r o u p ( g r o u pC ，n = 6 ) a n dL o s a r t a n g r o u p ( g r o u pS ，n = 6 ) ，t h ed o g s w e r ea n e s t h e s i t i z e d w i 廿l2 5 s o

8、d i u m p e n t o b a r b i t o n e ( 2 5 m g k g - 1 ) b yi n t r a p e r i t o n e a li n j e c t i o n m e a n a r t e r y p r e s s u r e ( M A P ) a n dc e n t r ev e n o u sp r e s s u r e ( C V P ) w e r em e a s u r e dv i af e m o r a l a r t e r ya n df e m o r a lv e i na n ds i m u l a t

9、 e dt h em o d e lo fC P Bi nb o t h g r o u p s L o s a r t a n10 m g k g W a sa d m i n i s t e r e di n t r a v e n o u s l yb e f o r eC P B ，i ng r o u pS ， w h i l ei tw a st r e a t e dw i t ho n l yp h y s i o l o g i c as a l ts o l u t i o ni ng r o u pC T h el e v e l so f A n g i o t o n

10、 i nI I ( A n gI I ) ，V o nW i l l e b r a n d Sf a c t o r ( v W F ) ，M a l o n d i a l d e h y d e ( M D A ) w e r em e a s u r e db e f o r e dC P B ( T I ，b a s e l i n e ) ，4 5 m i na f t e rc r o s s - c l a m p i n g ( T 2 ) ，3 0 m i n ( T 3 ) a n d6 0m i n ( ) a f t e ra o r t i cu n c l a m

11、 p i n gi nb o t hg r o u p s f e m o r a la r t e r y t i s s u e sw e r eo b t m n e db e f o r eC P B ，4 5 m i n a f t e rC T O S S c l a m p i n g ，6 0m i na f t e r a o r t i cu n c l a m p i n g f o rm i c r o s c o p ee x a m i n a t i o n R e s u l t s ：T h e r eW a sn o s i g n i f i c a n

12、td i f f e r e n c ei nt h el e v e l so fA n gI I 、M D A 、v V C Fb e f o r eC P Bi nb o t h g r o u p s Y h el e v e l so fA n gI I ，M D Aa n dv V r fw e r es i g n i f i c a n t l yh i g h e rt h a nt h o s e b e f o r eC P Ba tv a r i o u st i m ep o i n t s ( 矿O 0 5 ) i nb o t hg r o u p s B u t

13、t h el e v e l so f M D Aa n dV W Fi ng r o u pSw e r es i g n i f i c a n t l yl o w e rt h a nt h o s ei ng r o u pCa tt h e v a r i o u st i m ep o i n t s4 5 m i na f t e rC P B ( r O 0 5 ) ，t h ev a s c l u re n d o t h e l i u mw a sm o r e d a m a g e di ng r o u pCt h a nt h a ti ng r o u pS

14、a f t e r C P B C o n c l u s i o n ：C P Bc o u l d 5 遵义医学院硕士研究生毕业论文 氯沙坦对体外循环犬内皮细胞的保护作用 l e a dt o i n c r e a s i n go fp l a s m ac o n c e n t r a t i o n so fA n gI I ，v W F , M D Aa n d i n j u r i n go fe n d o t h e l i a lc e l l 1 0 s a r t a nc o u l dr e d u c e t h ec o n c e n t r a t i

15、 o n so f p l a s m a 矿憾M D Aa n dt h ed e g r e eo fd a m a g eo ff e m o r a la r t e r ye n d o t h e l i a lc e l l sd u r i n g t h eC P Ba n dm i g h th a v ep r o t e c t i v ee f f e c to ne n d o t h e l i a lc e l ld u r i n gC P Bi nd o g s K e y w o r d s ：e n d o t h e l i a lc e l l ；L

16、 o s a r t a n ；c a r d i o p u l m o n a r y b y p a s s 6 遵义医学院硕士研究生毕业论文 氯沙坦对体外循环犬内皮细胞的保护作用 缩写 C P B A R B A C E I R A A S M D A A n 酉I V V v r F E L I S A T B A C V P O D O F R 主要英文缩略词表 英文原文 c a r d i o p u l m o n a r yb y p a s s L o s a r t a n a n g i o t e n s i nr e c e p t o rb l o c k e r s a n g i o t e n s i n c o n v e r t i n g f ：I l z y n l ei n h i b i t o r r c l l i n a n g i o t e n s i n - a l d o s t e r o n