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1、分类号：R 9 4 4 9 密级： ， 单位代码：1 0 4 2 2 学号：2 0 0 8 1 3 2 3 4 茹办孑 硕士学位论文 S h a n d o n gu n i v e r S i t yM a S t e r St h e S i S 论文题目：新型载基因自组装聚离子复合物 胶束的研究 S T U D I E SO NN o V E LP o L Y l O NC o M P L E X M I C E L L E SF o RG E N ED E L I V E R Y 作者 专业 导师 合作导师 2 0 1 1 年5 月1 5 日 原创性声明 m l l l l I 1 1
2、 1 | l l | | 1 1 1 1 1 I I I l l I | | 咖 Y 19 3 6 0 16 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下， 独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本 论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的科研成果。 对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方 式标明。本声明的法律责任由本人承担。 ， 论文作者签名：盗逝型 日期：塑! ：鼻! 篁 关于学位论文使用授权的声明 本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学 校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论 文被查阅和借阅；本人授权
3、山东大学可以将本学位论文的全部或部分 内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段 保存论文和汇编本学位论文。 ( 保密论文在解密后应遵守此规定) 论文作者签名：k 盛到导师签名： 山东大学硕士学位论文 目录 中文摘要9 英文摘要13 符号说明1 8 绪论19 第一部分P E G 如P L 删A 自组装P I C 胶束的研究2 8 一、实验材料与仪器2 8 1 试剂与药品2 9 2 实验仪器2 9 二、实验方法一2 9 lP E G - b P U 巾N A 自组装P I C 胶束的制备及验证。2 9 1 1P l C 胶束的制备一2 9 1 2 琼脂糖凝胶的制备及使用方法2
4、9 1 3P E G 矗P L L 与D N A 最优质量比考察一3 0 2 理化性质表征3 0 3 血浆稳定性考察3 0 4 抗核酸酶解能力考察3 0 5 细胞毒性试验3 l 6 体外转染试验31 7 统计学分析3 l 三、实验结果3 2 l 凝胶电泳分析P E G - b P L L 与D N A 复合的最佳质量比3 2 2 理化性质表征3 2 3 血浆稳定性考察3 3 4 抗核酸酶降解试验3 3 5 细胞毒性试验。3 4 6 体外转染试验3 5 四、讨论一3 5 第二部分P L A P E G P L 蜊A 自组装环状P E G 修饰P l C 胶束的研究。3 7 山东大学硕士学位论文
5、一、实验材料与仪器3 8 1 试剂与药品3 8 2 实验仪器3 9 二、实验方法3 9 lP L A P E G P L L 空白纳米粒的制备一3 9 2P L A P E G - P L L D N A 纳米复合物的制备及验证3 9 2 1P L A P E G P L L D N A 纳米复合物的制备3 9 2 2 琼脂糖凝胶电泳阻滞实验。3 9 3P L A P E G P L L 与D N A 最优质量比的考察4 0 4 理化性质表征4 0 5 不同浓度低分子肝素提取D N A 。4 0 6 血浆稳定性考察。4 0 7 抗核酸酶能力考察。4 1 8 细胞毒性试验。4 l 9 体外转染实
6、验4 2 三、实验结果4 2 1P L A P E G P L L 与D N A 的最优质量比考察4 2 2 理化性质表征4 3 3 不同浓度肝素提取实验4 3 4 血浆稳定性实验4 4 5 核酸酶降解实验4 5 6 细胞毒性实验4 5 7 细胞转染实验4 6 四、讨论4 7 第三部分新型类脂阳离子聚合物的合成及其自组装脂质修饰P l C 胶束的研究 4 9 一、实验材料与仪器5 0 l 试剂与药品5 0 2 实验仪器5 0 二、实验方法5 0 2 合成5 0 ! ；1 ! ；l ! ；l ! ；2 ! ；2 7 细胞毒性试验5 2 8 细胞转染试验5 2 三、实验结果5 3 lD o P E
7、 g - P L L 扛P E G 的合成5 3 2 最佳质量比5 4 3 理化性质表征5 5 4 核酸酶降解试验5 6 5 血浆稳定性试验一5 6 6 细胞毒性试验5 7 7 体外转染试验5 7 四、讨论5 9 第四部分c _ N G R 主动靶向脂质修饰P I C 胶束的研究6 2 一、实验材料与仪器。6 3 l 试剂与药品6 3 2 实验仪器。6 3 二、实验方法6 3 l 空白胶束的制备6 3 2 非靶向L P C M 的制备6 4 3 最优质量比的考察一6 4 4c N G R L P C M 的制备6 4 5 理化性质表征6 4 6 血浆稳定性考察“ 7 核酸酶稳定性考察6 4 8
8、 细胞毒性6 5 3 山东大学硕士学位论文 9 细胞转染6 5 l O 统计学分析。6 5 三、实验结果6 6 1 最优质量比考察。6 6 2 理化性质考察6 6 3 血浆稳定性考察6 7 4 核酸酶稳定性考察一6 8 5 细胞毒性6 9 6 细胞转染6 9 四、讨论7 1 总结与展望一7 4 参考文献。7 7 致谢8 4 攻读学位期间发表学术论文8 5 文献综述8 6 4 一 些查奎堂堡圭茎垡堕茎 一一一 - - - _ _ - - _ - _ - _ _ _ _ - - _ - _ _ _ - l _ _ - - _ _ _ - _ _ _ - _ _ 一 一一 C A T A L o G U E ( ：h i n e s eA b s 缸盈c t 9
