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1、第十六章 利尿药与脱水药 目的要求： u掌握常用利尿药的分类、药理作用， 临床应用及主要不良反应。 u了解利尿药作用机制及肾脏生理学基 础 第一节 利尿药（diuretics） 定义：利尿药是作用于肾脏，增加电解质和水 的排出，使尿量增多的药物。 应用广泛： 各种水肿、高血压、 肾结石、肾功能衰竭， 加速毒物的排泄等。 尿道 输尿管 肾 肾小球 滤过 99%被肾 小管重吸 收 一、利尿药作用的肾脏生理学基础 尿液的生成过程： * 肾小球滤过 * 肾小管、集合管的重吸收 * 肾小管、集合管的分泌 大部分利 尿药抑制 该过程 一、利尿药作用的肾脏生理学基础 肾小管和集合管的重吸收： 近曲小管 髓袢
2、 远曲小管 集合管 近曲小管 （一）近曲小管： 吸收原尿中65%-70%的Na+。 由于以下各段对Na+的再吸收 代偿性增多 所以，不能产生明显的利尿 效果故称低效能利尿药。 肾小管和集合管的重吸收： 重吸收原尿中的30-35%的Na+ 机制：Na+-K+-2Cl-同向转运系统 肾对尿的稀释功能和浓缩功能 高效利尿药 （2）髓袢升支粗段髓质部和皮质部 高效能利尿药的作用部位 髓袢 远曲小管 皮质 低渗 髓质 高渗 近曲小管 K+ Na+ Cl- Na+ Cl- Na+ H+Na+ 集合管 降支 升 支 Cl-Na+ K + 远曲小管： l再吸收10%原尿中Na+ l由醛固酮的调节 螺内酯的作用
3、部位，产 生低效的利尿作用。 （3）远曲小管和集合管 远曲小管 利尿药分类利尿药分类 类型 高效 中效 低效 作用部位代表药 髓袢升支粗段髓 质和皮质部 髓袢升支粗段髓质 (远曲小管近端) 1. 远曲小管和集合管 2. 近曲小管 呋塞米、布美他尼 依他尼酸 噻嗪类 1. 螺内酯、氨苯 蝶啶、 2.乙酰唑胺 ( (一一) )高效利尿药高效利尿药 药物：呋噻咪、依他尼、布美他尼 呋噻咪（呋噻咪（FurosemideFurosemide，速尿），速尿） 【药理作用药理作用】 1.利尿作用作用: :快、强、短。 作用部位：髓袢升枝粗段髓质部 和皮质部 【药理作用】 1 作用机制 与Cl-竞争髓袢升支粗
4、段K+-Na+-2Cl-共同转运 载体蛋白的Cl-结合部位,使原尿中K+、Na+、 Cl-重吸收减少。 （一）、高效能利尿药 高效能利尿药 【临床应用】 1 严重水肿:其他利尿药无效的严重水肿病人 急性肺水肿(首选)。 2、防治肾功能不全（常用） 冲洗肾小管,防止肾小管坏死。 增加肾血流量。 3、促进毒物排出 巴比妥,水杨酸中毒, 利尿排毒。 不良反应： 1、水电解质紊乱：低血容量、低血钠、低血钾、 低氯碱血症等，低血镁及时补钾， 2、耳毒性：耳鸣、听力下降 3、胃肠道反应； 4、其它：高尿酸血症：诱发痛风 过敏反应 呋噻米 （一）高效利尿药 （二）中效利尿药 噻嗪类利尿药： 氢氯噻嗪 环戊噻
5、嗪 氢氯噻嗪（双氢克尿噻） 药理作用： 1. 利尿作用：温和、持久 u部位：髓袢升粗段皮质部（远曲小管近端） 机制：抑制Na+-CL- 共同转运载体，抑制NaCl 的重吸收 。 2. 抗利尿 3. 降压 中效能利尿药 【临床应用】 1 各种水肿 对心性和肾性水肿疗效好 2 高血压 基础降压药，多与其它降压药合用， 增强疗效，减少不良反应。 3 尿崩症 对肾性尿崩症和加压素无效的中枢性 尿崩症有效。 氢氯噻嗪（双氢克尿噻） 不良反应： u电解质紊乱:低血 K+、Na+、Mg2+ u高尿酸血症: 痛风者慎用。 u高血糖：降低糖耐量，糖尿病者慎用； u高血脂：血清胆固醇和LDL，并伴有HDL的 u其
6、他：过敏反应，胃肠道反应 （三）低效利尿药 l 作用弱，少单用，一般不作首选。 l 包括保钾利尿药和碳酸酐酶抑制药碳酸酐酶抑制药 。 （三）低效利尿药 螺内酯（spironolactone，安体舒通) 利尿特点： 弱, 慢, 久 螺内酯 药理作用： 竞争醛固酮受 体，呈现排钠留钾 作用 醛固酮 （三）低效利尿药 螺内酯（spironolactone，安体舒通) 用途： 1.治疗与醛固酮升高有关的顽固性水肿 如:充血性心衰肝硬化和肾病综合征水肿； 2.用于原发性醛固酮增多症 醛固酮 增多时, 才有效 （三）低效利尿药 螺内酯（spironolactone，安体舒通) 不良反应： u久用可致高血钾
7、，肾功能不全者慎用。 u性激素样副作用，如男子乳腺发育，妇女多 毛症等。 （三）低效利尿药 氨苯蝶啶 机制：直接抑制远曲小管和集合管对Na的重吸收， 减少K分泌。 应用： 1、常与其它利尿药合用治疗各种顽固性水肿，对抗其 它利尿药的排K副作用。 2、氨苯蝶啶能促进尿酸排泄，可用于痛风病人的利尿 。 第二节 脱水药 共同特点： 静注后不易通过毛细血管进入组织 易经肾小球滤过 不被或少被肾小管重吸收 在体内几乎不代谢 甘露醇（mannitol） 药理作用： u脱水作用： 静脉注射不易通过毛细血管壁,血浆渗 透压组织间水分移向血浆颅内压 ,眼内压。 甘露醇（mannitol） 药理作用： u利尿作用
8、： 1）组织脱水血容量及肾小球滤过率 2）在肾小管中几乎不吸收原尿渗透压 使近曲小管和髓袢降支细段对水的重吸收 3）抑制髓袢升支再吸收Na+ 髓质高渗区的渗 透压抑制集合管对水的再吸收。 甘露醇（mannitol） 临床应用： 1.脑水肿、青光眼： 治疗脑水肿，降低颅内压的首选药首选药 2.预防急性肾功能衰竭： 脱水可减轻肾间质水肿，阻滞水分在肾小管 的再吸收，维持足够的尿量，稀释有害物质， 保护肾小管免于坏死。 山梨醇(sorbitol) u其作用、应用及不良反应等均与甘露 醇相似。 u进入人体后一部分在肝脏内转化为果 糖，故作用较甘露醇弱。 葡萄糖(glucose) u可部分从血管弥散进入组织中，并易 被代谢利用，故作用弱而不持久。 u与甘露醇合用，治疗脑水肿。 思 考 题 1、比较高效、中效、低效利尿药的主要作用部位和作 用机制，及其对尿电解质排泄的影响。 2、高效、中效、低效利尿药的主要不良反应有那些？ 3、如何选择利尿药治疗各型水肿？ 4、利尿药与脱水药在作用机理和用途上有哪些区别？
