内分泌ppt集合.

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1、内分泌系统endocrine system 内分泌系统的特点： 无导管，分泌物直接进入血液，淋巴或细胞间隙 ，作用于靶器官（远处细胞）（旁分泌） 包括：1独立的内分泌腺、2相对独立如胰，肾， 精巢，卵巢、3散布的内分泌细胞 内分泌腺的特点： 1毛细血管丰富 2细胞呈索状、网状、团块状排列 3细胞为上皮样（腺上皮） 内分泌腺的结构特征 分泌的激素与细胞的特点： 含氮激素：粗面内质网、高尔基体较多，有分泌颗粒 类固醇激素：滑面内质网、管状线粒体、脂滴较多。无分泌颗粒。 下丘脑、垂体、靶腺轴 下丘脑激素 垂体与下丘脑的关系 神经垂体，直接与下丘脑相连 抗利尿激素（加压素），催产素，分别由下丘脑视 上

2、核与室旁核产生。 腺垂体：腺细胞的分泌受下丘脑促垂体区核团 的调控。通过微血管起作用。 释放激素RH （releasing hormone） ，如促甲状腺激 素释放激素 释放抑制激素RIH （release inhibiting hormone） ， 如促甲状腺激素释放抑制激素 垂体的血液供应 垂体前动脉在漏 斗部形成初级毛 细血管网，后汇 集成垂体门静脉 ，进入远侧部， 形成次级毛细血 管网。构成垂体 门脉系统。 垂体后动脉营养 神经部。 下丘脑和垂体疾病 各种激素过多或不足的综合征目前都有有 效的治疗措施； 但疾病诊断不太容易。 神经内分泌学 最初关注的领域是下丘脑控制垂体激素分 泌； 如

3、今已扩张到内环境平台和对环境刺激的 反应的控制下中枢神经系统和内分泌系统 的多重相互关系； 1. 神经内分泌学的诞生 1.1 中枢神经系统调节腺垂体功能的证据 （1）多种神经刺激使腺垂体分泌发生改变 （2）精神性应激可影响垂体分泌 （3）刺激或损伤大脑可影响垂体分泌 1.2 下丘脑调节垂体的神经体液学说 Harris发现： （1）对神经系统的各种影响可以改变垂体的分泌； （2）在腺垂体未找到神经支配； （3）下丘脑通过垂体门静脉系统对垂体进行调节； （4）下丘脑可以分泌激素，这些激素主要通过垂体 门静脉进入血液循环。 2. 神经内分泌学的发展 2.1 一系列下丘脑促垂体激素相继获得分离、 鉴定

4、：GnRH、SS、CRH、GHRH 2.2 下丘脑激素的分布及作用阐明 利用RIA对激素的分布以及各种情况下的分泌 水平进行了系统研究； 全面、深入认识下丘脑激素的作用机制以及分 泌调节因素； 大量合成了下丘脑促垂体激素类似物，在临床 上以及畜牧业和渔业中广泛应用。 2.3 神经内分泌免疫网络的提出 越来越多的研究表明，正常机体内存在激素 、神经递质和神经肽对免疫系统的紧张性控制， 免疫活动同样影响神经和内分泌活动。 证据： 神经细胞和免疫细胞都可以合成并释放神经递质 、激素和细胞因子，这些信号分子成为神经系统和 免疫系统对话的共同生物语言。 免疫细胞上有激素受体，而神经细胞上有细胞因 子受体

5、。 2.4 一些医学传统概念的更新与发展 激素与神经递质的概念逐渐模糊； 经典Dale法则：1个神经元只合成和分泌1种递 质。现在证明1个神经元可能产生2种以上的递 质。 下丘脑和垂体的关系 下丘脑神经元是构成垂体神经叶轴突的来 源； 垂体门脉化学递质假说。 1. 下丘脑的解剖位置、形态及构造 下丘脑的解剖位置、形态及构造 腺垂体 （垂体前叶） 神经垂体 （垂体后叶） 垂体门静脉 垂体门脉系统及其功能 换能神经元 ？ 下丘脑激素举例 促甲状腺激素释放激素（ thyrotropin- releasing hormone， TRH）； 促性腺激素释放激素（Gonadotropin releasin

6、g hormone, GnRH）； 生长抑素（Somatostatin, SS）； 生长激素释放激素（Growth hormone releasing hormone, GHRH）； 促肾上腺皮质激素释放激素（Corticotropic releasing hormone, CRH）； 1960年左右发现了多种下丘脑激素样因子； 但分离、纯化、鉴定下丘脑激素是一个极为艰难 的历程！ Schally等提纯TRF用了200多万只羊！花了近20年 时间！ 提纯GnRH用了16万头猪！ 1966年，Schally等成功地提纯并鉴定了第一个激 素促甲状腺激素释放因子（TRFTRH ?） Yalow发明了

7、蛋白类激素的定量方法放射免疫 测定法(Radioimmunoassay, RIA). Schally 、Yalow等获1977年诺贝尔奖。 研究历程简介 1. 促甲状腺激素释放激素 （thyrotropin-releasing hormone，TRH） 化学组成：三肽 （焦）谷组脯-NH2 环化焦谷氨酸 结构特点：三个环状结构 1.1 化学结构 此结构有任何改变其活性均会受影响 1.2 TRH的分布 免疫组化研究显示，TRH广泛分布于中枢神经 及周围神经系统中。 1.3 TRH的生物合成 直接聚合？前体裂解？ TRH是第一个被克隆到基因的下丘脑激素。前 TRH原为231aa，含5个TRH序列。

8、 1.4 TRH的释放及降解 TRH的释放主要通过垂体门脉系统进入血液 血浆中TRH的半衰期仅为5min。 1.5.1 TRH对垂体功能的调节 （1）促进TSH（Thyroid Stimulating Hormone ）分泌（主效应） （2）促进PRL（Prolactin）分泌的调节（副效 应） 1.5.2 作用机制 G 蛋白偶联受体，活化PKC，调节TSH的生物合 成和释放。 1.5.3 TRH对中枢神经系统的作用 TRH也是一种神经递质。 1.5 TRH的生理效应及作用机制 2.1 GnRH的生物合成 1984年获得GnRH基因，GnRH的mRNA编码92个氨基酸的前激素原 ，在酶的作用下

9、变为有活性的10肽GnRH。 Pro-Glu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2 2.2 GnRH的释放 2.3 GnRH的降解 由神经末梢以脉冲方式（50min）释放进入垂体门静脉血中。 这过程受神经系统活动的影响（其中：受多巴胺抑制）。 血浆中GnRH半衰期5-8min，肽酶将其分解。 2. 促性腺激素释放激素 （Gonadotropin releasing hormone, GnRH） Harris于1960年发现。 第二个被分离鉴定的下丘脑促垂体激素 2.4 GnRH的生理作用 2.4.1 对垂体的作用 促进垂体促性腺激素（FSH、LH）分泌

10、。 2.4.2 对行为的影响 GnRH是性行为的重要介导者（诱发交配行为）。 临床应用： 脉冲式注射GnRH：促排卵，治不孕 连续给药：避孕，治疗性早熟 在多囊性卵巢囊肿治疗中的应用 中山大学林浩然教授和加拿大Alberta大学RE Peter教授经过多年合作研究，搞清了鱼类促性腺激 素的合成和分泌活动受到下丘脑神经内分泌双重调节 的作用机理，并迅速把理论成果应用于养殖鱼类的人 工催产，研制出一种高活性的由促性腺激素释放激素 类似物和多巴胺D-2型受体拮抗物组成的新型鱼类催 产剂。获得国家科技成果二等奖。 1987年4月在新加坡举行的“诱导鱼类繁殖”国际学 术会议上把它定名为“林彼方法”(Li

11、npe Method，即 以林浩然和Peter教授的名字命名)，接着就为各国学 者都所认定和引用。 From “中山大学科技成果一览表” 3. 生长抑素（Somatostatin, SS） Two isoforms: SS-14(14aa) and SS-28(18aa) SS主要存在于下丘脑，但在体内有较广分布：脑、脊髓、胰 腺D细胞、甲状腺、肾上腺、前列腺、唾液腺、胎盘等都含有 分泌SS的细胞。 下丘脑内分泌 3.1 SS的生物合成 SS基因表达受神经递质（DA、NE等）、性激素等的刺激。 3.2 SS的降解 人血浆SS的半衰期约2min。被垂体细胞吞噬分解。 3.3 SS的生理作用 3.

12、3.1 对垂体的影响 (1)SS对GH的影响：抑制GH基因表达；抑制GH 释放；抑制GH分泌细胞的增生。 (2) SS对促甲状腺激素（TSH）的影响：抑制 TSH基因表达；抑制TSH释放； 3.3.2 对胰腺和胃肠功能的调节 （1）抑制胰岛素和胰高血糖素的分泌 （2）抑制消化道外分泌腺的分泌 3.3.3 SS可以使大脑皮层兴奋性增加 4. 生长激素释放激素 （Growth hormone releasing hormone, GHRH） Two isoforms: GHRH-40(40aa) and GHRH- 44(44aa) GHRH主要存在于下丘脑，如SS在体内也有较 广分布：脑、脊髓、

13、胰腺、甲状腺、肾上腺、肺 、胎盘等都含有分泌GHRH的细胞。 下丘脑内分泌 4.1 GHRH的合成 GHRH的基因在胚胎第17天开始表达，出生后至 性成熟逐渐增加，随衰老而逐渐降低。 GHRH的基因表达水平有性别差异：malefemale 4.2 GHRH的释放与降解 GH脉冲分泌时最高，反之最低。 GHRH的半衰期约7-50min。 4.3 GHRH的生理作用 与SS相反，刺激垂体GH基因表达、GH释放 、腺垂体细胞增生。 5.1 CRH的生物合成 在体内，CRH的基因表达受多种因素的影响，多种应 激如饥饿、出血等促进表达；糖皮质激素、性激素抑制 表达。 5.2 CRH的作用 主要作用：促进

14、腺垂体ACTH分泌 应激反应的中枢调节者：通过整合心血管功能、免疫 系统及行为，使机体较好适应应激状况。 5. 促肾上腺皮质激素释放激素 （Corticotropic releasing hormone, CRH） CRH含41个氨基酸，广泛分布于神经系统中，以下丘 脑含量最高。 6. 垂体腺苷酸环化酶激活肽 (Pituitary adenylate cyclase activating peptide, PACAP) 20世纪80年代，从4300只羊下丘脑中分离鉴 定获得。属于胰高血糖素/促胰液素/血管活 性肠肽家族激素， 有PACAP-38和PACAP-27两 种。 PACAP主要在下丘脑

15、中，在神经组织中广 泛存在，在胃肠道、性腺等组织中也有发现 。 PACAP有广泛的生理效应。 下丘脑内分泌 (三) 对呼吸系统的作用：存在于呼吸系统的 APCAP可调节气道阻力和肺局部血流。 (四) 对心血管系统的作用：PACAP具有舒张家 兔离体主动脉的作用，且强度是VIP的100倍 。 (五) PACAP的其它作用：。 垂体主要产生六种激素 生长激素(Growth Hormone，GH); 催乳素（Prolactin，PRL); 促肾上腺皮质激素(ACTH); 黄体生成素(LH); 卵泡刺激素(FSH); 促甲状腺激素(TSH)。 一、生长激素 (growth hormone, GH) 1946年李卓浩首次分离牛生长激素； 1956年李卓浩首次分离纯化人生长激素（hGH）； 1987年基因重组hGH合成作为药物投放市场。 hGH是腺垂体含量最丰富的蛋白质激素 。 李卓浩 1913年生于中国广州，1933年毕业于南京大学； 1935年移居美国并在加利福尼亚大学取得博士学位 ，毕业后一直在该校任教，后来任该校激素研究室 主任。他的主要研究方向是脑垂体激素。 他开创了垂体前叶激素的研究领域，发现和研究几 种重要的多肽激素，如lipotropin（促脂素）、 hGH