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1、 癌基因与抑癌基因 第一节 癌基因与抑癌基因 第二节 癌基因与抑癌基因在细胞增殖调 控中的作用 第三节癌基因与抑癌基因与肿瘤发生 lung-cancer typical defect of the nose after removal of a basal cell skin cancer of the nose. Skin cancer Chronic granulocytic leukemia, peripheral blood smear. Neutrophilia is clearly present, as is a modest shift to the left to the b
2、and stage. One myelocyte and two very abnormal eosinophils are in the field. Chromosome analysis showed the Philadelphia chromosome, t(9;22). Blast crisis in Ph+ chronic granulocytic leukemia, peripheral blood. These blasts are extremely immature. 视网膜母细胞瘤 Peyton Rous (1879 - 1970) American pathologi
3、st whose discovery of cancer-inducing viruses earned him a share of the Nobel Prize for Physiology or Medicine in 1966. Rous was educated at Johns Hopkins University, Baltimore, and at the University of Michigan. He joined the Rockefeller Institute for Medical Research (now Rockefeller University) i
4、n New York City in 1909 and remained there throughout his career. In 1910 Rous found that sarcomas in hens could be transmitted to fowl of the same inbred stock not only by grafting tumour cells but also by injecting a submicroscopic agent extractable from them; this discovery gave rise to the virus
5、 theory of cancer causation. Although his research was derided at the time, subsequent experiments vindicated his thesis, and he received belated recognition in 1966 when he was awarded (with Charles B. Huggins) the Nobel Prize. ras 病 毒 的 生 活 周 期 Howard Martin Temin (1934 - 1994) American virologist
6、 who in 1975 shared the Nobel Prize for Physiology or Medicine with his former professor Renato Dulbecco and another of Dulbeccos students, David Baltimore, for his codiscovery of the enzyme reverse transcriptase. 第一节 癌基因与抑癌基因 一、癌基因 二、抑癌基因 一、癌基因（oncogene） 癌基因是细胞内控制细胞生长的基因，具有潜在的 诱导细胞恶性转化的特征。 病毒癌基因（vi
7、rus oncogene） 病毒基因组中的基因，但不参与病毒复制、不编 码病毒的结构成分。其受到外界刺激后可使正常细胞 转变为癌细胞。 原癌基因（proto-oncogene） 存在于正常细胞中 ，其DNA序列与病毒癌基因同 源，其表达产物具有促进正常细胞生长、增殖、分化 和发育等生理功能。又叫细胞癌基因（cell- oncogene). 病毒癌基因(virus oncogene,v-onc) 存在于病毒基因组中的癌基因，它不编 码病毒的结构成分，对病毒复制也没有作用 ，但可以使细胞持续增殖。 （一）、病毒癌基因 调节和调节和 启动转录启动转录 LTR gag pol env src LTR
8、长末端长末端 重复序列重复序列 癌基因正常的病毒基因正常的病毒基因 产生病毒产生病毒 核心蛋白核心蛋白 产生逆转录产生逆转录 酶和整合酶酶和整合酶 产生病毒产生病毒 外膜蛋白外膜蛋白 产生产生酪氨酸 激酶 *病毒基因组结构 目 录 (二)、细胞癌基因 细胞癌基因(cellular-oncogene, c-onc) 存在于生物正常细胞基因组中的癌基因， 或称原癌基因 (proto-oncogenes , pro-onc) 。 细胞癌基因的特点 广泛存在于生物界中； 基因序列高度保守； 作用通过其产物蛋白质来体现； 被激活后，形成癌性的细胞转化基因。 原癌基因（proto-onc）的主要特点： 1
9、、基因结构在生物进化中是高度保守的，大部分 是生命所必需的管家基因（house-keepergenes） 2、该基因的表达严格受时间、空间、程序的控制 ，其表达产物在不同细胞中起调节细胞生长与分化作用 3、在特定的条件下，原癌基因的结构可以改变 （突变、基因重排、基因放大）导致其表达质变和量变 从而被激活 4、在生物进化中，可被某些逆转录病毒所摄取， 经过加工，便形成了致癌的病毒癌基因 5、有些细胞癌基因并没有在病毒中发现 细胞癌基因的分类及其产物 根据原癌基因的表达产物在细胞中的定位 和功能分为： 1. src家族 酪氨酸蛋白激酶 2. ras家族 P21 3. myc家族 核内DNA结合蛋
10、白 4. sis家族 P28(类人血小板源生长因子) 5. myb家族 核内转录因子 目 录 （一）细胞外生长因子 sis-P28 （二）跨膜的生长因子受体 c-src、c-abl、c-mos 、c-raf （三）细胞内信号传导体 c-src、c-abl、c-ras、c-mas、H-ras、 K-ras、N-ras、crk （四）核内转录因子 myc、fos (三)、原癌基因的产物与功能 目 录 Virus Oncogene Rous sarcoma virus v-src Simian sarcoma virusv-sis Avian erythroblastosis virusv-erbA
11、 or v-erbB Kirsten murine sarcoma virusv-kras Moloney murine sarcoma virusv-mos MC29 avian myelocytoma virusv-myc 胞膜糖蛋白 衣壳蛋白 逆转录病毒的 逆转录酶 Retrovious出胞 Retrovious入胞 病毒癌基因和细胞癌基因的不同点 病毒癌基因 细胞癌基因 内含子 无 有 插入序列 无 有 外显子 常有改变 极为保守 碱基取代 常有 极少 碱基缺失 常有 极少 转录速度 高水平 低水平或不转录 表达产物 多为融合蛋白 正常细胞生长调节蛋白 功 能 有强的细胞转化 有促进细
12、胞正常增殖的 功能 的作用 基因种类 基因的同源性 表达蛋白性质 蛋白的同源性 src abl、fes、fgr、fps 同源 酪氨酸蛋白激酶 大部分同源 fym、kck、lck、lyn 细胞膜结合蛋白 ros、src、tkl、yes ras H-ras、K-ras 有差别 信息传递分子 同源 N-ras myc c-myc、l-myc、fos 同源 DNA结合蛋白 差别甚远 m-myc、myb、ski 反式作用因子 sis sis erb erb-A、erb-B、fms MAS、trk 细胞骨架蛋白 myb myb、myb-ets 核内反式作用因子 癌基因家族 癌基因在染色体上的定位 癌基因
13、位点 癌基因 位点 癌基因 位点 frg 1p36.2p36.1 yes-2 chr.6 akt-1 14q32.3 l-myc 1p32 A-raf-2 7p11.4q21 fec 15q25q26 N-ras-1 q22 pks-1 7p11q11.2 erb-A-1 17q11.2 ski 1q2225 met 7q22.3q23.1 erb-B-2 17q21 arg 1q24q25 mos 8q22 neu 17q21q22 trk 1q31q41 myc 8q24 erb-A-2 17q21.3 N-myc q24 abl 9a34.1 bel-2 18q21.3 rel 2q13-cen tel-3 10q24 yes-1 18q22-q23 raf-2 4pterp15 H-ras-1 11p15.5 mel 19p13.2q13.2 kil chr.4 int-2 11q13 src 20q12q13 fms 5q33.2q33.3 bel-1 11q13.3 ets-2 21q22.1q22.3 pim-1 6pterq12 ets-1 11q23.3 tc
