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1、中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 博士学位论文 防治Alzheimer病药物作用基因靶标的发现及初步研究 姓名：程肖蕊 申请学位级别：博士 专业：药理学 指导教师：张永祥;周文霞 20040525 苎兰兰堡堡壅 堕堕至 缩略语表 葡一_ 丽而丽面赢一一 蒜蓊蠢i F 一 A D R B K I a d r e n e r g i cr e c e p t o r k i n a s e ，b e t a I 肾上腺素受体激酶，1 3 1 A P P a m y l o i dp r e c u r s o rp r o t e i n 淀粉样前体蚩向 A R N T 2 a r y
2、l h y d r o c a r b o nr e c e p t o r n u c l e a r t r a n s l o c a t o r 2 多环芳烃受体核异位蛋白2 A 1 3pa m y l o i dp r o t e i n 1 3 淀粉样蛋白 b pb a s e p a i r碱基对 C A I v l K 2 e a l e i u m e a l m o d u l i n - d e p e n d e n t p r o t e i n k i n a s e t y p e I II I 型钙，钙调蛋白依赖性蛋白激 a l p h a c h a i n
3、( c a m - k i n a s e I I8 1 p h a c h a i n ) 酶q 链 e D N A c o m p l e m e n t a r y D N A 互补D N A C S F c e r e b r o s p i n a lf l u i d脑脊液 D D R T - P C Rd i f f e r e n t i a ld i s p l a yR T - P C R 差异显示R T - P C R D E P C d i e t h y l p y r o c a r b o n a t e焦磷酸二乙酯 D N A d e o x y r i b o
4、 n u c l e i ca c i d脱氧核糖核酸 D n c h c l d y n e i n ，c y t o p l a s m i c ，h e a v yc h a i n1胞质动力蛋白重链1 D U S P l 2d u a l s p e c i f i c i t yp r o t e i np h o s p h a t a s ec o n t a i n i n g双特异蛋白磷酸酶包含蛋白 p r o t e i n E B E S T F h i t F i n l 4 G A N P p r o t e i n I h p k l 1 P T G K D E L
5、 R l K p n b 3 e t h i d u mb r o m i d e e x p r e s s i o ns e q u e n c et a g d i a d e n o s i n et r i p h o s p h a t eh y d r o l a s e f i b r o b l a s t g r o w t hf a c t o ri n d u c i b l e1 4 g e r m i n a lc e n t e ra s s o c i a t e dn u c l e a rp r o t e i n i n o s i t o lh e x
6、a p h o s p h a t ek i n a s e1 i s o p r o p y l - g - D - t h i o g a l a c t o s i d e K D E L ( L y s A s p - G l u L e u ) e n d o p l a s m i c r e t i c u l u m p r o t e i nr e t e n t i o nr e c e p t o rI k a r y o p h e r i n ( i m p o r t i n ) b e t a 3 溴化乙锭 表达序列标签 二腺苛二磷酸水解酶 成纤维细胞生长网子诱导
7、物1 4 胚胎中心相芙核蛋向 肌醇6 磷酸激酶1 异丙基肚D 硫代半乳糖茁 赖氨酸精氨酸谷氨酸一亮氨酸 内质厕蛋白保留受体】 核输入蛋白B 3 M a p a k 6 - p e n d im i t o g e n a c t i v a t e dp r o t e i n k i n a s ek i n a s ek i n a s e 有丝分裂原激活的蛋方激酶6 n g k i n a s e 6 M A P K m i t o g e n a c t i v a t e dp r o t e i nk i n a s e 活化丝裂原激活蛋白激酶 墼兰竺墼 堕竺堡 笪堕堕 一 英塞全
8、称 一 币夏丕蒜 m R N A m e s s e n g e rR N r 一1 湎丽r 一 M T C o l M T C 0 3 N D U F S 2 L N F L N F r r s N 口D A N S F N l n k 2 o R F P C R P e n k l R A B 2 6 R A C E R A P P C R R D A R N A R o c k l r p m R p s 6 k a l R Q - P C R R T - P C R S l O O a l I S A G E S H S N P S P S S H c y t o c h r o m
9、eco x i d a s es u b u n i l1 c y t o c h m m e co x i d a s es u b u n i t1 1 1 N A D H d e h y d m g e n a s e ( u b i q u i n o n e ) F e - Sp r o t e i n2 n e u r o f i l a m e n t p r o t e i n n e u r o f i b r i l l a r yt a f l g I e N - m e t h y l - D - a s p a r a t e N - e t h y l m a l
10、e i m i d es e n s i t i v ef u s i o np r o t e i n n e u r o l r o p h i ct y r o s i n e 妇，c c 呻旺t y p e2 o p e nr e a d i n gf l “ a l n e p o l y m e r a s ec h a i n r e a c t i o n p r e p r o a n k e p h a l i n1 R a s - r e l a t e dp r o t e i nR a b - 2 6 r a p i da m p l i f i c a t i o
11、n o f c D N Ae n d s R N A a r b i t r a r i yp r i m e dP C R m p r e s e n t a t i o r t a ld i f f e r e n c ea n a l y s i s r i b o n u c l e i ca c i d R h o - a s s o c i a t e dc o i l e d - c o i lf o r m i n gk i n a s eI r o u n dp e rm i n u t e r i b o s o m a l p r o t e i nS 6 k i n a
12、 s ep o l y p e p t i d e1 r e a lt i m eq u a n t i t a t i v eP C R r e V e l X J et r a u s c n p t i o np o l y m e r a s ec h a i nr e a c t i o n S 1 0 0c a l c i u mb i n d i n g p r o t e i nA l1 s e r i a la n a l y s i so f g e n e e x p r e s s i o n s u b l r a c t i v eh y b r i d i z a
13、 t i o n s i n g l en u c l e o t i d ep o l y m o r p h i s m s s e n i l ep l a q u e s u p p r e s s i o n s u b t r a c t i v eh y b r i d i z a t i o n 细胞色素C 氧化酶弧基I 细胞色索C 氧化酶弧基I l I 还原型烟酰胺二核萤酸脱氢酶 铁硫蛋白2 神经丝蛋白L 神经纤维缠结 N 甲基口天门冬氨酸 N 一乙基顺丁烯二酰亚胺敏感性 融合蛋白 神经营养酪氨酸激酶受体2 开放阅读框 聚合酶链式反应 脑啡肽原前体1 R a s 相关蛋白R
14、a b - 2 6 e D N A 末端快速扩增技术 R N A 任意引物P C R 代表性差异分折 核糖核酸 R h o 关联的超螺旋形式激酶1 每分钟转数 核糖体蚩白s 6 激酶多肽1 实时定量R T - P C R 反转录P C R S 1 0 0 钙结合蛋白A t i 基因表达系列分析 扣除杂交 单核苷酸多态性 老年斑 抑制消减杂交 2 博士学位论文缩略语 缩略语英文全称中文全称 S t r n 4 S t r U B l 1 A E T E T r i m 3 t R N A T t c 3 U B E 2 D 2 u Q c R F s l c a l m o d u l i nb
15、 i n d i n gp r o t e i n4 S T I P Ih o m o l o g ya n dU B o xc o n t a i n i n gp r o t e i n t r i sg l a c i a la c e t i ca c i da n dE D T A 仃i s 甜a c i a l H C Ia n d E D T A t r i p a r t i t em o t i f p r o t e i n3 t r a n s f e rR N A t e t r a t r i c o p e p t i d er e p e a td o m a i
16、 n 3 u b i q u i t i n - c o n j u g a t i n g e n z y m eE 2 D 2 u b i q u i n o l - e y t o e h r o m e cr e d u e t a s es u b u n i t 钙调蛋白结台蛋门4 H S P 7 0 相互作J J 蚩向的碳末端 “ I r i s 乙酸E D T A 缓冲液 T r i s 盐酸E D T A 缓冲液 三联体基序蛋白3 转运R N A 三十四肽重复单位结构域3 泛蛋白缀合酶E 2 D 2 还原型辅酶Q 细胞色素C 还 原酶亚基 x - g a t5 - b r o m o 4 e h l o r o - 3 - 砌o t y l - 纠a l 蜘i d e 孓溴4 - 氯3 躬哚廿D 半 嘴苷 3 博士学位论文 中文摘要 防治A l z h e i m e r 病药物作用基因靶标的发现及初步研究 ( 中文摘要) 学位申请人姓名：程肖蕊学号：0
