《辛伐他汀预处理对脓毒症大鼠肺组织通透性的影响》由会员分享，可在线阅读，更多相关《辛伐他汀预处理对脓毒症大鼠肺组织通透性的影响（48页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、河北医科大学 学位论文使用授权及知识产权归属承诺 本学位论文在导师( 或指导J 、组) 的指导下，南本人独0 ：完成。本学 位论文研究所获的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医 科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主 要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，试验材料、原始数据、 申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应的法律 责任。 研究生签名：罗晓款导师签章：彳锄江级学院签章：4 一， 钏口年；月芗。E I 河北医科大学 研究生学位论文独创性声明 本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文 特别加以标注等内容外，文中不包
2、含其他人已经发表或撰写的研究成 ，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。 研究生签名：严哦散靳獐事啊铣 上加年；月：；o 目录 中文摘要1 英文摘要 OO O OOOOBO O OO OOOOOOOOO 0 0 0000 4 研究论文辛伐他汀预处理对脓毒症大鼠肺组织通透性的影响 前言9刚舌”一“一”“”一”一”一”一9 材料和方法_ 1 0 结果O QOOOO OOOOOO OOO 1 6 附图- 1 8 附表- 2 3 讨论2 5 结论- - 2 9 参考文献2 9 综述他汀类药物与脓毒症肺组织通透性的关系3 3 致谢- 4 3 个人简历O OO OOO 4 4 中文摘要
3、辛伐他汀预处理对脓毒症大鼠肺组织通透性的影响 摘要 目的：脓毒症是微生物入侵人体后导致的系统性疾病，其特征是由病 原菌引起的非特异性炎症反应。应用盲肠结扎穿孔( C L P ) 的方法制作脓 毒症大鼠模型进而观察辛伐他汀预处理对脓毒症大鼠肺组织通透性影响， 为脓毒症的治疗提供新的研究方向，并为脓毒症的临床用药提供理论依 据。 方法：清洁级健康雌性w i s t a r 大鼠8 0 只，体重2 0 0 2 5 0 9 ( 河北医科 大学实验动物中心，合格证编号：9 0 9 0 0 8 ) 。8 0 只大鼠随机分为4 组，I 组：正常对照组( 8 只) ；I I 组：假手术组( 2 4 只) ；I
4、 I I 组：脓毒症C L P 模型组( 2 4 只) ；I V 组：辛伐他汀干预后C L P 造模组( 2 4 只) 。除正常组 外各组按时间点( 6 小时、2 4 小时和4 8 小时) 处死大鼠，随机分为3 组， 每组8 只。本实验采用盲肠结扎及穿孔( C L P ) 方法制作大鼠脓毒症模型， 给药方法如下：辛伐他汀预处理后C L P 造模组给予辛伐他汀( 默沙东生 产，批号：国药准字号H 1 9 9 9 0 3 6 6 ) 2 0 m g k g d 饲入( 辛伐他汀溶于l m l 灭菌注射用水) ，正常对照组、假手术组及脓毒症C L P 模型组均饲入l m l 灭菌注射用水，每组给药时
5、间均为1 4 天。正常对照组大鼠给药1 4 天后即 留取标本。脓毒症C L P 模型组、假手术组及辛伐他汀干预后C L P 造模组 大鼠分别在制模且手术成功后6 h 、2 4 h 、4 8 h 留取标本。留取大鼠左侧肺 组织称取肺组织湿干比；右侧肺中叶留取标本检测血管内皮生长因子a ； 留取的血清标本检测血管内皮生长因子a 及细胞间粘附分子。l 。 结果： 1 大鼠一般表现 假手术组大鼠术后约1 h 可转醒，神志及活动状态恢复正常，能自由饮 水及进食，体温也逐渐恢复正常，未再表现出异常。脓毒症C L P 模型组及 辛伐他汀干预后C L P 造模组大鼠术后约1 5 h 可转醒，但精神萎靡，活动减
6、 少，仅少量进食、饮水，身体蜷缩，对刺激反应迟钝，竖毛，呼吸频率浅 快或深慢，直肠温度也升高或降低超过l ，腹胀明显，可有排泄稀水样便。 剖腹后有恶臭，小肠肠管胀气，结扎端盲肠发黑，表面有黄色脓液，腹腔 中文摘要 内有血性渗液，肝、肺、肾等组织可见充血肿大，部分肺组织表面可见脓 肿形成。辛伐他汀预处理后C L P 模型组表现较脓毒症C L P 模型组轻。 2 肺组织大体肉眼观及肺组织湿干比值 肉眼大体观：正常对照组及假手术组大鼠肺脏组织为粉红色，未见充 血水肿；脓毒症C L P 模型组及辛伐他汀干预后C L P 造模组大鼠肺脏体积 增大，呈暗红色，表面可见不同程度充血水肿，有些模型肺组织表面甚
7、至 可见脓性渗出。脓毒症C L P 模型组表现较辛伐他汀干预后C L P 造模组重。 肺组织湿干比值：正常对照组( 4 4 1 6 6 + 0 0 8 4 ) 与假手术组6 h 、2 4 h 、 4 8 h 大鼠肺组织湿干比( 4 2 2 9 4 4 - 0 1 9 6 3 ，4 4 6 5 2 A ：0 3 5 4 2 ，4 6 7 2 9 4 - 0 3 9 4 1 ) 比较均无明显差异( P O 5 ) ；脓毒症C L P 模型组6 h 、2 4 h 、4 8 h 肺组织 湿干比值( 5 8 5 8 1 4 - 0 1 3 6 ，6 0 5 1 3 - 4 - 0 0 6 8 3 ，7
8、0 5 8 2 4 - 0 6 6 2 5 ) 均明显高于假 手术组及正常组，差异均有统计学意义( P O 0 5 ) ，且随时间延长，比值 呈增大趋势；辛伐他汀预处理后C L P 模型组6 h 、2 4 h 、4 8 h ( 4 3 4 6 0 - & 0 3 2 9 4 ， 3 9 518 + 0 1 2 9 7 ，4 9 7 8 6 + 0 11 7 5 ) 肺组织湿干比值均明显高于假手术组及 正常组( P O 0 5 ) ，但低于脓毒症C L P 模型组，差异均有统计学意义( P O 5 ) ；脓毒症C L P 模型组大鼠6 h 、2 4 h 、4 8 h 血清V E G F a 含量
9、( 1 7 3 5 4 - 2 4 4 ， 2 5 1 8 4 - 2 9 6 ，3 5 4 9 + 6 0 2 ) 均明显高于假手术组及正常组，差异均有统计 学意义( P O 0 5 ) ，且随时间延长，V E G F a 含量呈升高趋势；辛伐他汀 预处理后C L P 模型组大鼠6 h 、2 4 h 、4 8 h 血清V E G F - a 含量( 1 1 8 8 4 - 1 3 1 ， 1 3 3 6 4 - 4 6 8 ，1 2 0 5 4 - 2 7 5 ) 均明显高于假手术组及正常组，但低于脓毒症 C L P 模型组，差异均有统计学意义( P O 5 ) ；脓毒症C L P 模型组大
10、鼠6 h 、2 4 h 、4 8 h 血清I C A M 1 含量( 1 7 6 8 - 4 - 1 6 6 ， 2 8 7 8 4 - 4 3 2 ，3 9 0 4 4 - 4 5 4 ) 均明显高于假手术组及正常组，差异均有统计 学意义( P 0 0 5 ) ，且随时间延长，I C A M 1 含量呈上升趋势；辛伐他汀 2 中文摘要 预处理后C E P 模型组6 h 、2 4 h 、4 8 hI C A M 1 含量( 1 2 3 2 4 - 1 9 6 ，1 7 1 4 4 - 5 2 9 ， 1 8 1 5 4 - 5 4 6 ) 均明显高于假手术组及正常组，但低于脓毒症C L P 模
11、型组， 差异均有统计学意义( P O 5 ) ，肺泡无萎陷，肺泡和肺间质无炎细胞浸润，肺泡壁无增厚，无毛 细血管扩张、充血及白细胞附壁现象，也未见大片坏死细胞；脓毒症C L P 模型组6 h 、2 4 h 、4 8 h ( 6 3 34 - 1 2 1 ，5 3 34 - O 8 2 ，5 8 3 4 - 1 4 7 ) V E G F a 阳性 细胞表达均低于假手术组及正常组，差异有统计学意义( P O 0 5 ) ，且随 时间延长，V E G F a 阳性细胞表达呈降低趋势，肺泡腔变窄，肺泡壁增厚； 肺充血、水肿，可见炎细胞浸润，并可见局部肺气肿，局部区域可见大量 坏死细胞；辛伐他汀预处理
12、后C L P 模型组6 h 、2 4 h 、4 8 h ( 3 3 34 - 1 3 7 ，3 0 1 士0 8 9 ，6 9 5 士2 9 0 ) V E G F a 阳性细胞表达均低于假手术组及正常组，但 高于脓毒症C L P 模型组，差异有统计学意义( P O 5 ) ；C L Pm o d e lg r o u p ，6 h ，2 4 h ，4 8 hl u n gt i s s u ew e t d r y 5 英文摘要 r a t i o ( 5 8 5 8 1 + 0 。1 3 6 ，6 0 5 1 3 + 0 0 6 8 3 ，7 0 5 8 2 + 0 6 6 2 5 ) w
13、 e r es i g n i f i c a n t l y h i g h e rt h a ns h a m o p e r a t e dg r o u pa n dt h en o r m a lg r o u p ，t h ed i f f e r e n c e sw e r e s t a t i s t i c a ls i g n i f i c a n c e ( P O 0 5 ) ，a n dw i t ht i m e ，t h er a t i ow a si n c r e a s i n gt r e n d s ； S i m v a s t a t i n
14、p r e t r e a t e d C L Pm o d e l g r o u p ，6 h ，2 4 h ，4 8 h ( 4 3 4 6 0 4 - 0 3 2 9 4 ，3 9 5184 - O 1 2 9 7 ，4 9 7 8 64 - O 117 5 ) l u n gt i s s u ew e t d 巧r a t i o sw e r e s i g n i f i c a n t l yh i g h e rt h a ns h a m o p e r m e dg r o u pa n dn o r m a lg r o u p ( P O 0 5 ) ， b u tt h el o w g rt h a nt h eC L Pm o d e lo fs e p s i sg r o u p ，t h ed i f f e r e n c e sw e r e s t a t i s t i c a l l y
