药剂学第十一章固体制剂1汇编

《药剂学第十一章固体制剂1汇编》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药剂学第十一章固体制剂1汇编（204页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、（散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣） 第十一章第十一章 固体制剂固体制剂-1-1 第一节 概述 常用的固体制剂包括：散剂、颗粒剂、片剂、胶 囊剂、滴丸剂、膜剂等 与液体制剂相比，其： （1）物理、化学稳定性比液体制剂好， 生产制造 成本较低，服用与携带方便 ； （2）制备过程前处理的单元操作经历相同； （3）药物在体内首先溶解后才能透过生理 膜，被吸收入血。 一、固体制剂在胃肠道中的行为特征 口服给药 崩 解 溶解 生物膜 血液循环 剂型崩解或分散溶解过程吸收 片剂+ 胶囊剂+ 颗粒剂-+ 散剂-+ 混悬剂-+ 溶液剂-+ 不同剂型在体内的吸收路径 溶液剂 混悬剂 散剂 颗粒剂 胶囊剂 片剂 丸

2、剂 口服制剂吸收的快慢顺序 ： NOYES-WHITNEY方程 药物溶出速度可用Noyes-Whitney方 程描述： dC/dt=KS (CS-C) K=D/V 式中： K- 溶出速度常数 S-溶出界面面积 D-药物的扩散系数 CS-药物的溶解度 -扩散边界层厚 C-药物的浓度 V-溶出介质的量 改善药物溶出速度的措施： （1）增大药物的溶出面积（粉碎，崩解） （2）增大溶解速度常数（加强搅拌） （3）提高药物的溶解度（提高温度，改变 晶型，制成固体分散物等） 粉碎技术、药物的固体分散技术、药物的包合技 术等可以有效地提高药物的溶解度或溶出表面积 。 二、固体剂型的制备工艺 药物粉碎 过筛混

3、合造粒 压片 颗粒剂散剂 片剂 胶囊剂 第二节第二节 固体制剂的单元操作固体制剂的单元操作 1.粉碎 固体药物的粉碎是将大块物料借助机械力 破碎成适宜大小的颗粒或细粉的操作。 粉碎度或粉碎比（n） 功能比（ work index)：是将无穷大（ D1= ）的粒 子粉碎成D2=100m时所需的能量。功能数小的物 料可碎性或可磨性较好，它是衡量粉碎操作效率 的最有效方法之一。 （一）粉碎 n = D1/D2 D1粉碎前的粒度 D2粉碎后的粒度 有利于提高难溶性药物的溶出速度以及生 物利用度； 有利于各成分的混合均匀； 有利于提高固体药物在液体、半固体、气 体中的分散度； 有助于从天然药物中提取有效

4、成分等。 粉碎操作的意义： 2.粉碎机制 施加的压力超过物料的屈服应力 时则发生塑性变形，当应力超过物料本身分子 间内聚力时即可产生裂隙或裂缝，最后被破碎 。 3.粉碎的能量消耗 粉碎所需的能量很大，但其能量利用率很低 （1）研钵 一般用瓷、玻璃、玛瑙、铁或 铜制成， （2）球磨机 在不锈钢（或陶瓷）制成的 圆筒内，装有直径不同的钢球（或瓷球 ），当电机转动时，这些钢球（或瓷球 ）正好能从最高位置落下，使药物手受 到强烈的撞击和研磨从而被粉碎，故而 将这种粉碎机械称为球磨机。 4.粉碎机 粉碎机 （3）冲击式粉碎机（impact mill） 对物料的作用力以冲击力为主，适 用于脆性、韧性物料以

5、及中碎、细 碎、超细碎等应用广泛，因此具有“ 万能粉碎机”之称。 锤击式粉碎机 冲击柱式粉碎机 （4）气流粉碎机（jet mill） 特点： 适用于粒度要求为3-20 m的超微粉碎 适于热敏性物料和低熔点物料的粉碎 可用于无菌粉末的粉碎 粉碎费用高 粉碎机 粉碎机类型粉碎作用力 粉碎后粒度 (m) 适应物料 球磨机磨碎、冲击20200可研磨性材料 滚压机压缩、剪切20200软性粉体 冲击式粉碎机冲击4325大部分医药品 胶体磨磨碎20200软性纤维状 气流粉碎机撞击、研磨130中硬度物质 各种粉碎机的性能比较 （二）筛 分 1.筛分法（sieving method)是借助筛网孔 径大小将物料进

6、行分离的方法。 筛分的目的-为了获得较均匀的粒子群 “目”数表示筛号，即以每一英寸(25.4mm)长度上 的筛孔数目表示， 孔径大小常用微米表示。 粉末的分级和要求 筛分用的药筛分冲眼筛和编织筛两种。 按运动方式，振动筛分为摇动筛和振荡筛。 二、混合与捏合 （一）混合（mixing） 1.混合 将两种以上组分的物质均匀混合的 操作统称为混合。混合操作以含量的均匀 一致为目的，是保证制剂产品质量的重要 措施之一。 2、混合度的表示方法 (1)标准偏差()或方差(2) 式中，n为抽样次数；Xi为某组分在第I次抽 样中的分率(重量或个数)； 为样品中某一组 分的平均分率，以表示某一组分的理论分率 。

7、 (2)混合度(DEGREE OF MIXING) 式中，M为混合度； 0为两组分完全分离状态下的标准偏差； 为两组分完全混匀状态下的标准偏差；t为两组分在混合时 间t时的标准偏差。 完全分离状态M0=0；完全混匀状态M =1。混合度M介于0-1 之间。 3、混合机理 (1)对流混合(convective mixing) 固体粒子群在机械转动的作用下产生较大的位移时 产生的总体混合。 (2)剪切混合(shear mixing) 由于粒子群内部力的作用结果产生滑动面，破坏粒 子群的团聚状态而进行的局部混合。 (3)扩散混合(diffusive mixing) 由于粒子的无规则运动，在相邻粒子间发

8、生相互交 换位置而进行的局部混合。 4.混合的影响因素 u物料粉体性质的影响（粒径、粒子形态、 密度） u设备类型的影响（混合机的形状及尺寸，内 部插入物，材质及表面情况等。） u操作条件的影响（物料的填充量、装料方 式、混合比、混合机的转动速度及混合时间等 。） 离析（segregation)是指可使已混合好的物料重 新分层，降低混合程度。离析是与粒子混合相 反的过程，妨碍良好的混合。 混合方法 实验室常用：搅拌、研磨、过筛等。 大生产多用：搅拌、容器旋转方式。 混合设备 （1）容器旋转型混合机 V型混合机 双锥型混合机 水平圆筒型混合机 均匀混合的措施： 组分的比例： 组分比例相差过大时，

9、应采用等量递加混合法 （又称配研法）混合，即量小药物研细后，加 入等体积其它药物细粉混匀，如此倍量增加混 合至全部混匀，再过筛混合即成。 组分的密度： 若密度及粒度差异较大时，应将密度小（质轻） 或粒径大者先放入混合容器中，再放入密度大 （质重）或粒径小者，并选择适宜的混合时间 。 组分的粘附性与带电性 一般应将量大或不易吸附的药粉或 辅料垫底，量少或易吸附者后加入。因 混合摩擦而带电的粉末常阻碍均匀混合 ，通常可加少量表面活性剂克服，也有 人用润滑剂作抗静电剂。 含液体或易吸湿性的组分 如处方中有液体组分时，可用处方 中其它组分吸收该液体。常用吸收剂有 磷酸钙、白陶土、蔗糖和葡萄糖等。若 有

10、易吸湿性组分，则应针对吸湿原因加 以解决。 均匀混合的措施： 形成低共熔混合物的组分 将二种或二种以上药物按一定比例混 合时，在室温条件下，出现的润湿或液化 现象，称做低共熔现象。常见的可发生低 共熔现象的药物有水合氯醛、萨罗（水杨 酸苄酯）、樟脑、麝香草酚等，它们以一 定比例混合研磨时极易润湿、液化。此时 尽量避免形成低共熔物的混合比。 制粒的目的 A.改善流动性； B.防止各混合成分的离析； C.防止粉尘飞扬及器壁上的粘附 ； D.调整堆密度，改善溶解性能； E.改善片剂生产中压力的均匀传 递。 1）挤压制粒方法与设备 2）转动制粒方法与设备 3）高速搅拌制粒方法与设备 4）流化床制粒方法

11、与设备 5）复合型制粒方法与设备 （一）湿法制粒 1.湿法制粒方法与设备： 1）挤压制粒方法与设备 挤压制粒方法：先将药物粉末与处方中的辅料混匀后 加入粘合剂制成软材，然后将软材用强制挤压的方 式通具有一定大小的筛孔而制粒的方法。 挤压制粒的关键和准则： 挤压制粒的关键步骤是制软材（捏合） 在制软材过程中选择适宜粘合剂和适宜用量 是非常重要的。 软材质量以“轻握成团，轻压即散”为准则。 挤压式制粒机的特点: 颗粒的松软程度可用不同粘合剂及其加 入的量调节以适应压片的需要；颗粒的 粒度由筛网的孔径大小调节，可制得粒 径范围在0.330mm左右，粒子为圆柱状 ，粒度分布较窄； 制粒过程中经过混合、

12、制软材等，程序 多、劳动强度大，不适合大批量生产； 制备小粒径颗粒时筛网的寿命短等。 2）转动制粒方法与设备 w在药物粉末加入一定的量的粘合剂，在转 动、摇动、搅拌等作用下使粉末结聚成具 有一定强度的球形粒子的方法。 w粒度分布较宽，在使用中 受到一定限制，多用于药丸 的生产，可制备23mm以 上大小的药丸。 3）高速搅拌制粒方法与设备 先将药物粉末和辅料加入到高速搅拌制粒机的容 器内，搅拌混合后加入粘合剂，高速搅拌制粒 的方法。 高速搅拌制粒主要影响因素： 粘合剂的种类、加入量、加入方式； 原料粉末的粒度(粒度越小，有利于制粒) ； 搅拌速度； 搅拌器的形状与角度、切割刀的位置等。 高速搅拌

13、制粒的特点： 颗粒的粒度由外部破坏力与颗粒内部团 聚力所平均的结果决定； 可制备致密、高强度的适于胶囊剂的颗 粒，也可制松软的适合压片的颗粒； 在一个容器中进行混合、捏合、制粒过 程，工序少、操作简单、快速。 4）流化床制粒方法与设备 当物料粉末在容器内自下而上的气流作用一保持 悬浮的流化状态时，液体粘合剂向流化层喷入 使粉末聚结成颗粒的方法。 流化床制粒主要影响因素： 粘合剂的种类、加入量； 原料粉末的粒度； 操作条件，如空气的空塔速度、温度；粘 合剂的喷雾量、喷雾速度、喷雾高度等。 流化床制粒的特点： 在一个台设备内进行混合、制粒、干燥，甚至 包衣等操作，简化工艺，节省时间、劳动强度 低。

14、 制得的颗粒为多孔性柔软颗粒，密度小、强度 小，且颗粒的粒度均匀、流动性、压缩成形性 好。 5）复合型制粒方法与设备 复合型制粒机是搅拌制粒、转动制粒、流 化床制粒等各种制粒技能结合在一起， 使混合、捏合、制粒、干燥、包衣等多 元单个操作在一个机器内进行的新型设 备。 多以流化床为母体进行的多种组合。 搅拌转动流化制粒机 搅拌转动流化制粒机综合了搅拌、转动、流化 制粒的特征。 具有在制粒过程中不易出现结块、喷雾效率高 、制粒速度快等优点。 可用于颗粒的制备、包衣、修饰，球形化颗粒 的制备等。 搅拌转动流化制粒机具有四种不同功能：离心 转动、悬浮运动、旋转运动、整粒作用。 复合制粒的主要影响因素

15、： 粘合剂的性质； 喷雾状况； 流化空气的速度与温度； 搅拌桨的形状与转速； 流化板的通气方式； 装料量与静高。 压片法：利用重型压片机将物料粉末压 成直径约20-25mm的胚片，然后破碎成一 定大小颗粒的方法。 滚压法：利用转速相同的两个滚动圆筒 之间的缝隙，将药物粉末滚压成一定大 小的颗粒的方法。 （三）其他制粒法 1.喷雾制粒法 喷雾制粒法是把药物溶液或混悬液喷雾 于干燥室内，在热气流的作用下使雾 滴中的水分迅速蒸发以直接获得球状 干燥细颗粒的方法。 喷雾制粒的特点： 由液体直接得到粉末关固体颗粒； 热风温度高，但雾滴比表面积大，干燥速度 非常快(数秒至数十秒)，物料的受热时间极 短，干

16、燥物料的温度相对低，适合于热敏性 物料的处理； 粒度范围约在30至数百微米，堆密度约在 200600kg/m3的中空球状粒子较多，具有良 好的溶解性、分散性和流动性。 喷雾制粒的缺点： 设备高大、汽化大量液体，因此设备 费用高、能耗大、操作费用高； 粘性较大料液易粘壁而使用受到限制 。 喷雾制粒技术的应用： 抗生素粉针的生产、微囊的制备、 固体分散体的制备以及中药提取液 的干燥等。 2.液相中晶析制粒法 液相中晶析制粒法是使药物在液相中析出结晶 的同时借液体架桥剂和搅拌的作用聚结成球形 颗粒的方法。因其颗粒形状为球形，故也称为 球形晶析制粒法，简称球晶制粒法。 球晶制粒法球晶制粒法 球晶制粒技术原则上需要三种基本溶剂， 即使药物溶解的良溶剂、使药物析出结 晶的不良溶剂和使药物结晶聚结的液体 架桥剂。 液体架桥剂在溶剂系统中以游离状存在， 即不混溶于不良溶剂中，并优先润湿析 出的结晶使之结