常用中药注射剂不良反应.

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1、常用中药注射剂不良反应 及其防治 重庆医科大学附属第一医院重庆医科大学附属第一医院 临床药理教研室临床药理教研室 周远大周远大 一、概述 中医药学是我国医药科学的特色，也是中中医药学是我国医药科学的特色，也是中 华民族优秀传统文化的重要组成部分。中草华民族优秀传统文化的重要组成部分。中草 药大部分是天然药物。一般而言，按传统方药大部分是天然药物。一般而言，按传统方 法应用，多数中药是安全的。然而古人云，法应用，多数中药是安全的。然而古人云， “是药三分毒是药三分毒”，“有利必有弊有利必有弊”。中药如。中药如 果使用不当，同样会发生不良反应，甚至威果使用不当，同样会发生不良反应，甚至威 胁生命。

2、早在远古时代，就有胁生命。早在远古时代，就有“神农尝百草神农尝百草 ，一日而遇七十毒，一日而遇七十毒”的传说。的传说。 对中药安全性的基本认识 (1)凡是药品都有毒，中药亦不例外，“中药安全 无毒”的提法是不科学的。 (2)中药与西药相比，相对安全，低毒。对某些中 药用之不当而产生的毒副反应，大惊小怪，借 题发挥，禁用中药，也是不对的。 长期以来，由于传统观念、信息闭塞、瞒报长期以来，由于传统观念、信息闭塞、瞒报 漏报及广告推波助澜等因素的影响，中药的不良漏报及广告推波助澜等因素的影响，中药的不良 反应问题很长时期未受到重视，甚至普通大众对反应问题很长时期未受到重视，甚至普通大众对 中药的毒副

3、作用就知之更少，盲目认为中药安全中药的毒副作用就知之更少，盲目认为中药安全 ，无毒副作用，甚至错误地认为中药能，无毒副作用，甚至错误地认为中药能“有病治有病治 病、无病强身病、无病强身”。 随着中药不良反应病例在国内被曝光次数的随着中药不良反应病例在国内被曝光次数的 增多，重视中药的不良反应，纠正盲目认为中药增多，重视中药的不良反应，纠正盲目认为中药 无毒的错误观念，人们的认识正在悄悄开始发生无毒的错误观念，人们的认识正在悄悄开始发生 改变。真正帮助我们识别中药温情脉脉外衣下改变。真正帮助我们识别中药温情脉脉外衣下“ 杀手杀手”的，是现代的科学技术和手段。的，是现代的科学技术和手段。 二、不良

4、反应发生概况 经历了几次世界范围的经历了几次世界范围的“药害药害”，药品的安全性已经，药品的安全性已经 成为评介用药合理性的首要指标。从成为评介用药合理性的首要指标。从2020世纪世纪8080年代起，药年代起，药 物不良反应监测工作逐步在我国开展，至今我国药物不良物不良反应监测工作逐步在我国开展，至今我国药物不良 反应（反应（ADRADR）检测系统已基本建立，并正在逐步完善中。检测系统已基本建立，并正在逐步完善中。 在全国有在全国有3232个省级监测中心，至今已收集到个省级监测中心，至今已收集到7 7万多份药品万多份药品 不良反应病例报告，涉及数百种药品。其中注射剂的安全不良反应病例报告，涉及

5、数百种药品。其中注射剂的安全 性备受关注。据上海药品不良反应中心统计，性备受关注。据上海药品不良反应中心统计，20042004年中药年中药 不良反应比例达不良反应比例达12%15%12%15%，其中中药注射剂是中药不良反，其中中药注射剂是中药不良反 应的应的“主凶主凶”；据统计，中药注射液静脉滴注引起的不良；据统计，中药注射液静脉滴注引起的不良 反应占反应占14%14%，且呈逐年增加的趋势。，且呈逐年增加的趋势。 1 1 、中药注射剂不良反应的发生、中药注射剂不良反应的发生 王倩等统计了王倩等统计了1990-19991990-1999年年8585种期刊报道的中种期刊报道的中 药注射剂药注射剂A

6、DRADR共计共计718718次，发现中药注射剂不良反次，发现中药注射剂不良反 应具有严重程度高、品种相对集中的特点。湖南应具有严重程度高、品种相对集中的特点。湖南 医科大学不良反应监测中心医科大学不良反应监测中心20022002年共收到中药注年共收到中药注 射剂射剂ADRADR报表报表302302例，涉及例，涉及3030个品种，个品种，75%75%集中于集中于8 8 个品种，它们是：双黄连注射液、丹参注射液、个品种，它们是：双黄连注射液、丹参注射液、 鱼腥草注射液、清开灵注射液、黄芪注射液、刺鱼腥草注射液、清开灵注射液、黄芪注射液、刺 五加注射液、葛根草注射液和参麦注射液。五加注射液、葛根草

7、注射液和参麦注射液。 2 、 中药毒副作用及不良反应有上升 趋势 （1）中药使用范围扩大，人群增加，发生机率增大。 （2）中药制剂增多，经提取精制后，有效成分及有毒成分均浓集，疗效 提高，毒性亦增强。 （3）认识提高，诊断水平提高，检出率提高。 （4）假冒伪劣产品，不合理用药，盲目用药，长期、大量用药增多。 （5）误导宣传：“安全无毒”，忽视不良反应，缺乏警惕。 （6）中药安全性的研究、监测，管理不够。中药毒理学尚未引起应有的 重视，未形成一门科学，亦未达到GLP要求。 （7）商业行为的干扰，药品说明书上回避毒副反应，禁忌症及警示性内 容。 以上原因导致中药不良反应有上升趋势。 3 、 有毒药

8、材目录 l我国卫生部将下列药物按毒性中药管理（29种）： l砒石（红砒、白砒）、砒霜、生川乌、生草乌、红升丹、 生马钱子、生甘遂、雄黄、红娘子、生白附子、生附子、 水银、生巴豆、白降丹、生千金子、生半夏、斑蟊、青娘 子、洋金花、生天仙子、生南星、红粉、生藤黄、蟾素、 雪上一枝蒿、生狼毒、轻粉、闹羊花。 中华人民共和国药典（2000版）性味与归经项 列出的具有小毒、有毒、大毒的中药如下： l小毒（24种）：丁公藤、九里香、土鳖虫、川楝子、小叶莲、水蛭 、艾叶、北豆根、地枫皮、红大戟、两面针、吴茱萸、苦木、苦杏 仁、草乌叶、南鹤虱、鸭胆子、重楼、急性子、蛇床子、猪牙皂、 绵马贯众、蒺藜、鹤虱。 l

9、有毒（38种）：干漆、土荆皮、山豆根、千金子、千金子霜、制川 乌、天南星、木鳖子、甘遂、仙茅、白附子、白果、半夏、朱砂、 华山参、全蝎、关木通、芫花、苍耳子、两头尖、附子、苦楝皮、 金钱白花蛇、京大戟、制草乌、牵牛子、轻粉、香加皮、洋金花、 常山、商陆、硫磺、雄黄、蓖麻子、蜈蚣、罂粟壳、蕲蛇、蟾素。 l大毒（10种）：川乌、马钱子、马钱子粉、天仙子、巴豆、巴豆霜 、红粉、闹羊花、草乌、斑蟊。 4、中药注射剂不良反应的表现 表表1 1 不良反应临床症状不良反应临床症状 表2 ADRs表现及涉及的系统 表3 引起ADRs前10位药物及ADRs表现 5、不良反应的特点 （1 1）不良反应的多发性和普

10、通性，几乎所有的中药注射剂）不良反应的多发性和普通性，几乎所有的中药注射剂 均出现过不良反应；均出现过不良反应； （2 2）不良反应临床表现的多样性，中药注射）不良反应临床表现的多样性，中药注射剂剂ADRADR常涉常涉 及多系统、多器官；及多系统、多器官； （3 3）不良反应种类的不确定性；）不良反应种类的不确定性； （4 4）不良反应的不可预知性，是由于中药成分中过敏反应）不良反应的不可预知性，是由于中药成分中过敏反应 物质的不确定性及过敏种类众多无法通过预试验减少。物质的不确定性及过敏种类众多无法通过预试验减少。 有的中药注射液在与常用输液配伍后导致不溶性微粒增有的中药注射液在与常用输液配

11、伍后导致不溶性微粒增 加，产生发热或过敏反应；加，产生发热或过敏反应； （5 5）批与批之间不良反应的差异性，因纯度、杂质含量不）批与批之间不良反应的差异性，因纯度、杂质含量不 同，致敏率也不同。同，致敏率也不同。 5.1 5.1 中药注射剂不良反应的特点中药注射剂不良反应的特点 5.2 不良反应临床表现的多样性 中药注射剂不良反应常涉及多系统、多器官。报道较中药注射剂不良反应常涉及多系统、多器官。报道较 多的是心血管系统损害，如心律不齐、心动过缓、心功能多的是心血管系统损害，如心律不齐、心动过缓、心功能 衰竭、休克、血压恶性变化、静脉炎、房颤、房室传导阻衰竭、休克、血压恶性变化、静脉炎、房颤

12、、房室传导阻 滞、心绞痛等症状。其次是血液系统损害如白细胞减少、滞、心绞痛等症状。其次是血液系统损害如白细胞减少、 紫癜、再生障碍性贫血、弥漫性血管内凝血、粒细胞减少紫癜、再生障碍性贫血、弥漫性血管内凝血、粒细胞减少 、多脏器出血等症状。涉及到呼吸系统损害如哮喘、呼吸、多脏器出血等症状。涉及到呼吸系统损害如哮喘、呼吸 抑制、急性肺水肿等症状；消化系统损害如肝功异常、消抑制、急性肺水肿等症状；消化系统损害如肝功异常、消 化道出血、腹泻、呕吐；皮肤粘膜损害如皮疹、口腔溃疡化道出血、腹泻、呕吐；皮肤粘膜损害如皮疹、口腔溃疡 ；神经系统损害如头痛、幻觉、锥体外系反应、末梢神经；神经系统损害如头痛、幻觉

13、、锥体外系反应、末梢神经 炎、抽搐、肌肉震颤、剥脱型皮炎、球结膜出血、性机能炎、抽搐、肌肉震颤、剥脱型皮炎、球结膜出血、性机能 低下等多种临床表现。低下等多种临床表现。 5.3 不良反应的不可预知性 由于中药成分中过敏反应物质的不确定性及过由于中药成分中过敏反应物质的不确定性及过 敏种类多无法通过预测试验减少，因而中药注射剂敏种类多无法通过预测试验减少，因而中药注射剂 的不良反应存在不可预知性。的不良反应存在不可预知性。 5.4 5.4 不良反应种类的不确定性不良反应种类的不确定性 现在还不能确切地知道一种中药注射剂可能会现在还不能确切地知道一种中药注射剂可能会 发生多少种不良反应，如复方丹参

14、注射液有报道的发生多少种不良反应，如复方丹参注射液有报道的 不良反应临床表现多达几十种。不良反应临床表现多达几十种。 5.5 批与批之间不良反应的差异性 由于工艺技术条件和药材质量、制剂质量由于工艺技术条件和药材质量、制剂质量 标准控制水平的制约，不同厂家、不同批次的标准控制水平的制约，不同厂家、不同批次的 中药注射剂发生不良反应的类型可能不同，无中药注射剂发生不良反应的类型可能不同，无 法做出较为确切的结论。法做出较为确切的结论。 三、中药注射剂不良反应的成因 具有过敏性体质的患者出现过敏反应通常与药品具有过敏性体质的患者出现过敏反应通常与药品 质量及用药剂量无关，他们在正常剂量或小于正常质

15、量及用药剂量无关，他们在正常剂量或小于正常 剂量的情况下即可发生严重的过敏反应。剂量的情况下即可发生严重的过敏反应。 1 1、 患者个体差异患者个体差异 2 2、 剂型与给药途径剂型与给药途径 中药注射剂虽然具有起效快、便于临床急症应用中药注射剂虽然具有起效快、便于临床急症应用 的特点，但由于缺少了消化道及防御系统的处理，其的特点，但由于缺少了消化道及防御系统的处理，其 引起过敏反应的可能性大大增加。引起过敏反应的可能性大大增加。 3、 中药注射剂的质量 现有的中药注射剂产品绝大多数是提取混合物，现有的中药注射剂产品绝大多数是提取混合物， 并没有分离出能够进行完全定性和定量的产品，这并没有分离

16、出能够进行完全定性和定量的产品，这 决定了注射剂内在质量不稳定，导致了疗效不稳定决定了注射剂内在质量不稳定，导致了疗效不稳定 并影响安全性。并影响安全性。 3.1 3.1 注射剂内在质量不稳定导致疗效不稳定并影响安全性注射剂内在质量不稳定导致疗效不稳定并影响安全性 3.2 3.2 药材质量不稳定导致批间差异药材质量不稳定导致批间差异 中药注射剂所用药材，由于产地不同，受土质、气候中药注射剂所用药材，由于产地不同，受土质、气候 、采收季节等种植条件影响，药材所含成分可有较大差异、采收季节等种植条件影响，药材所含成分可有较大差异 ，不同来源的同一药材差别就更大。药材质量的不稳定性，不同来源的同一药材差别就更大。药材质量的不稳定性 ，往往造成批间不良反应差异大，反应类型也不尽相同。，往往造成批间不良反应差异大，反应类型也不尽相同。 如同一厂家的双黄连注射液，不同批号的不良反应类型竟如同一厂家的双黄连注射液，不同批号的不良反应类型竟 分别达分别达2020余种。余种。 3.3 工艺条件不一致导致同品种不同厂家不良反应差异