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1、性激素类药及避孕药 *1 性激素类药及避孕药 雌激素类药及雌激素拮抗药 孕激素类药 雄激素类药和同化激素类药 避孕药 Date2 性激素 分类 雌激素 孕激素 雄激素 Date3 女性激素的分泌（A）与调节（B）示意图 Date4 【化学】性激素属甾体（steroids）激素，其基本结构是甾体核。 Date5 雌激素类药 【来源】 天然雌激素：雌二醇 代谢产物 ：雌酮和雌三醇等 雌激素类药物 ：炔雌醇、炔雌醚及戊 酸雌二醇等 非甾体类药物：已烯雌酚 Date6 雌激素类药体内过程 【体内过程】 天然雌激素可经消化道吸收，但易在肝破坏，需注射给 药。 在血液中大部分与性激素结合球蛋白结合，也可与
2、白蛋 白非特异性地结合。 部分以葡萄糖醛酸及硫酸结合的形式从肾脏排出，也有 部分从胆道排泄并形成肝肠循环。 人工合成的炔雌醇、炔雌醚或已烯雌酚等在肝内破坏较 慢，口服效果好，作用较持久。 油溶液制剂或与脂肪酸化合成酯，作肌内注射，可以延 缓吸收，延长其作用时间。 炔雌醚在体内可贮存于脂肪组织中，口服一剂作用可维 持710天。 Date7 【生理及药理作用】 1.对生殖系统的作用 对未成年女性：促使女性第二性征和性器 官发育成熟。 对成熟女性：保持女性性征，并参与形成 月经周期。增强子宫平滑肌对缩宫素的敏 感性。同时使阴道上皮增生，浅表层细胞 角化。 Date8 【生理及药理作用】 较大剂量时，
3、可作用于下丘脑-垂体系统， 抑制GnRH的分泌，发挥抗排卵作用。并能 抑制乳汁分泌，是在乳腺水平干扰催乳素 的作用所致。此外还有对抗雄激素的作用 。 2.影响水盐代谢：有轻度水、钠潴留作用， 使血压升高。能增加骨骼钙盐沉积，加速 骨骺闭合。促进青春期生长发育。预防绝 经期妇女骨质丢失。 Date9 【生理及药理作用】 3.其他： 降低低密度脂蛋白，升高高密度 脂蛋白。也使糖耐量降低。尚有促进 凝血作用。 Date10 【临床应用】 1卵巢功能不全与闭经 子宫发育不全促进子宫发育，应早期用药 闭经 补充雌激素不足，促进子宫内膜增生 小量雌激素 LH释放 排卵 月经 用人工周期疗法 己烯雌酚1mg
4、/每晚20d，最后5日加用黄体酮 1020mg/d5d，停药35天，月经 Date11 【临床应用】 2.绝经期综合征：绝经期综合征是更年期妇女 因雌激素分泌减少，而垂体促性腺激素分泌 增多，造成内分泌平衡失调的现象。雌激素 可抑制垂体促性腺激素的分泌从而减轻各种 症状。绝经期和老年性骨质疏松症可用雌激 素与雄激素合并治疗。除绝经期综合征外， 老年性阴道炎及女阴干枯症等，局部用药也 能奏效。 Date12 【临床应用】 卵巢功能不全和闭经：原发性或继发性卵巢 功能低下患者以雌激素替代治疗，可促进外 生殖器、子宫及第二性征的发育。与孕激素 类合用，可产生人工月经周期。 功能性子宫出血：可用雌激素
5、促进子宫内膜 增生，修复出血创面，也可适当配伍孕激素 ，以调整月经周期。 Date13 【临床应用】 乳房胀痛及退乳：部分妇女停止授乳后可 发生乳房胀痛，可用大剂量雌激素制剂抑 制乳汁分泌，克服胀痛，俗称回奶。 晚期乳腺癌：绝经五年以上的乳腺癌可用 雌激素制剂治疗，缓解率可达40%左右。 但绝经期以前的患者禁用，因这时反可能 促进肿瘤的生长。 Date14 【临床应用】 前列腺癌：大剂量雌激素类可使症状改善 ，肿瘤病灶退化。这是其抑制垂体促性腺 激素分泌，使睾丸萎缩而抑制雄激素的产 生所致，也有抗雄激素的作用参与。 痤疮：青春期痤疮是由于雄激素分泌过多 所致，故可用雌激素类治疗。 避孕：与孕激
6、素合用 Date15 【不良反应及注意事项】 常见恶心、食欲不振，早晨较多见。如从 小剂量开始，逐渐增加剂量可减轻反应； 反应发生后减少剂量也可减轻反应；注射 剂此种反应较轻。 Date16 【不良反应及注意事项】 长期大量应用可引起子宫内膜过度增生及 子宫出血，故有子宫出血倾向者及子宫内 膜炎患者慎用。 肿瘤患者（前列腺癌和绝经期后乳腺癌除 外）不用。本药在肝灭活，并可能引起胆 汁郁积性黄疸，故肝功能不良者慎用。 Date17 孕激素类药 【来源】 孕激素主要由卵巢黄体分泌，妊娠34 个月后，黄体逐渐萎缩而由胎盘分泌代 之，直至分娩。 天然孕激素为黄体酮（孕酮）含量很低 。 临床应用的是人工
7、合成品及其衍生物。 Date18 孕激素类药分类 17-羟孕酮类：从黄体酮衍生而得。 如醋酸甲羟孕酮（醋酸甲孕酮，安宫黄 体酮）、甲地孕酮、氯地孕酮和羟孕酮 已酸酯。 19-去甲睾丸酮类：从妊娠素衍生而得 。如炔诺酮、双醋炔诺醇炔诺孕酮（18 甲基炔诺酮，甲基炔诺酮等。 Date19 【生理及药理作用】 1.生殖系统： 当月经后期，在雌激素作用的基础上，使子 宫内膜继续增厚、充血、腺体增生并分支， 由增殖期转为分泌期，有利于孕卵的着床和 胚胎发育。 抑制子宫的收缩，并降低子宫对缩宫素的敏 感性。 Date20 【生理及药理作用】 一定剂量可抑制垂体前叶LH的分泌，从而抑 制卵巢的排卵过程。 可
8、促使乳腺腺泡发育，为哺乳作准备。 2.代谢：竞争性对抗醛固酮，从而促进Na+和Cl- 的排泄并利尿。 3.升高体温：有轻度升高体温作用，使月经周期 的黄体相基础体温较高。 Date21 【临床应用】 功能性子宫出血：因黄体功能不足。所致 子宫内膜不规则的成熟与脱落而引起子宫 出血时，应用孕激素类可使子宫内膜协调 一致地转为分泌期，故可维持正常的月经 。 痛经和子宫内膜异位症：可抑制排卵并减 轻子宫痉挛性收缩从而止痛，也可使异位 的子宫内膜退化。与雌激素制剂合用，疗 效更好。 Date22 【临床应用】 先兆流产与习惯性流产：由于黄体功能不 足所致的先兆流产与习惯性流产，孕激素 类有时可以安胎，
9、但对习惯性流产，疗效 不确实。19-去甲睾酮类具雄激素作用，可 使女性胎儿男性化，故不宜采用，黄体酮 有时也可能引起生殖性畸形，须注意。 子宫内膜腺癌、前列腺肥大和前列腺癌 Date23 孕激素类药【不良反应】 不良反应较少，偶见头晕、恶心及乳房胀 痛等。 长期应用可引起子宫内膜萎缩，月经量减 少，并易发阴道真菌感染。 19-去甲睾酮类大剂量时可致肝功能障碍 。 Date24 雄激素类药 【来源】 天然雄激素主要是睾丸间质细胞分泌的睾 酮（睾丸素）。 一些新衍生物，临床常用的为甲睾酮（甲 基睾丸素）、丙酸睾酮（丙酸睾丸素）和 苯乙酸睾酮（苯乙酸睾丸素）。 Date25 雄激素类药【体内过程】
10、睾酮口服易吸收，但在肝被迅速破坏，因此口服无效。 大部分与蛋白结合。代谢物与葡萄糖醛酸或硫酸结合失 去活性，经尿排泄。 也可作成片剂植于皮下，吸收缓慢，作用可长达6周。 睾酮的酯类化合物极性较低，溶于油液中肌内注射后， 吸收缓慢，持续时间也较长，例如丙酸睾酮一次肌内注 射可维持24天。 甲睾酮不易被肝脏破坏，口服有效。也可舌下给药。 Date26 【生理及药理作用】 生殖系统：促进男性性征和生殖器官发育 ，并保持其成熟状态。睾酮还可抑制垂体 前叶分泌促性腺激素（负反馈），对女性 可减少雌激素分泌。尚有抗雌激素作用。 Date27 【生理及药理作用】 同化作用：雄激素能明显地促进蛋白质合 成（同
11、化作用），减少氨基酸分解（异化 作用），使肌肉增长，体重增加，降低氮 质血症，同时出现水、钠、钙、磷潴留现 象。 骨髓造血功能：在骨髓功能低下时，大剂 量雄激素可促进细胞生长。是促进肾脏分 泌促红细胞生成素所致，也可能是直接刺 激骨髓造血功能。 Date28 【临床应用】 睾丸功能不全：无睾症或类无睾症（睾丸功能 不全）时，作替代疗法。 功能性子宫出血：利用其抗雌激素作用使子宫 平滑肌及其血管收缩，内膜萎缩而止血。对严 重出血病例，可用已烯雌酚、黄体酮和丙酸睾 酮等三种混合物作注射，以收止血之效，停药 后则出现撤退性出血。 Date29 【临床应用】 晚期乳腺癌：对晚期乳腺癌或乳腺癌转移者，
12、采用雄激素治疗可使部分病例的病情得到缓解 。这可能与其抗雌激素作用有关，也可能通过 抑制垂体促性腺激素的分泌，减少卵巢分泌雌 激素。此外，雄激素尚有抗催乳素刺激乳腺癌 的作用。治疗效果与癌细胞中雌激素受体含量 有关，受体浓度高者，疗效较好。 Date30 【临床应用】 再生障碍性贫血及其他贫血：用丙 酸睾酮或甲睾酮可使骨髓机能改善 。 虚弱：（同化作用）小剂量治疗各 种消耗性疾病、骨质疏松、生长延 缓、长期卧床、损伤、放疗等情况 。 Date31 雄激素类药 【不良反应】 如长期应用于女性病人可能引起痤疮、多 毛、声音变粗、闭经、乳腺退化、性欲改 变等男性化现象。发现此现象应立即停药 。 多数
13、雄激素均能干扰肝内毛细胆管的排泄 功能，引起胆汁郁积性黄疸。应用时若发 现黄疸或肝功能障碍时，则应停药。 Date32 雄激素类药 【禁忌证及应用注意】 对孕妇及前列腺癌病人禁用。 因有水、钠潴留作用，对肾炎、肾病综合 征、肝功能不良、高血压及心力衰竭病人 也应慎用。 Date33 避孕药 使用避孕药是计划生育的一项重要措施。 生殖过程是一个复杂的生理过程，包括精子 和卵子的形成与成熟、排卵、受精、着床以 及胚胎发育等多个环节，阻断其中任何一个 环节都可以达到避孕和终止妊娠的目的。这 些环节多发生在女性体内，这使女性避孕药 较男性避孕药发展为快。 Date34 避孕药 与其他药物比较，避孕药有
14、下列几个特点： 应用广，例如女用口服避孕药在目前全世 界有数千万人使用； 服药时间长，可达10年以上； Date35 避孕药 对于安全度要求特别高； 一般药物的疗效达到70%80%已算不 错，避孕药则远非如此，目前应用的避 孕药虽尚未能达到100%的疗效，但总要 接近99%才算满意。 Date36 避孕药 主要抑制排卵的避孕药 抗着床避孕药 男性避孕药 外用避孕药 Date37 避孕药 【药理作用】 抑制排卵：现应用的女性避孕药以此类为主。 它们由不同类型的雌激素和孕激素类组成。一 般认为雌激素通过负反馈机制抑制下丘脑 GnRH的释放，从而减少FSH分泌，使卵泡的 生长成熟过程受到抑制，同时孕
15、激素又抑制LH 释放，两者协同作用而抑制排卵。如按规定用 药，用药期间避孕效果可达99%以上。停药后 ，垂体前叶产生和释放FSH和LH以及卵巢排卵 功能都可以很快恢复。 Date38 避孕药 【药理作用】 抗着床作用：抑制子宫内膜正常增殖，腺体少 而内膜萎缩，因此不适宜受精卵的着床； 使宫颈粘液粘稠度增加，不利于精子进入宫腔 。 其他：可能影响子宫和输卵管平滑肌的正常活 动，改变受精卵在输卵管的运行速度，以致受 精卵不能适时地到达子宫。 Date39 不良反应 类早孕反应：少数妇女在用药初期可出现轻微 的类早孕反应，如恶心、呕吐及择食等。一般 坚持用药23个月后可减轻或消失。 子宫不规则出血：较常见于用药后最初几个周 期中，如出现不规则出血，可加服炔雌醇。 闭经：约有1%2%服药妇女发生闭经，有不 正常月经史者较易发生。如连续两个月闭经， 应予停药。 Date40 主要抑制排卵的避孕药 不良反应 乳汁减少：少数哺乳妇女乳汁减少。长效 口服避孕药可通过乳汁影响乳儿，使其乳 房肿大。 凝血功能亢进：国外报道本类药物可诱发 血栓性静脉炎、肺栓塞或脑血管栓塞等。 国内虽尚未见报道，但仍应注意。 轻度损害肝功能 其他：可能出现座疮、皮肤色素沉着，个 别人可能血压升高。 Date41 【不良反应及注意事项】 1、类早孕反应 2、突破性出血 3、久服后部分人可出现经量减少，经期 偏
