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1、 得天独厚的优势 美平在神经外科的应用 针剂产品组 参考号码：DSPC-MEPM-15-02 单击此处编辑母版标题样式 2 内 容 u 神经外科院内感染概述 神经外科院内感染率 神经外科院内感染特点 常见病原菌 颅内感染发生率 颅内感染抗菌治疗原则 u 美平在神经外科的优势 抗菌谱广 脑脊液浓度 药代动力学优点 热病中的推荐 单击此处编辑母版标题样式 3 我国神经外科医院感染患病率 神经外科医院感染抗菌药物应用专家共识(2012)、中华医学杂志、2013、93(5)：322-329 感染患病率 单击此处编辑母版标题样式 4 神经外科院内感染的特点 病情重 住院时间长 手术创伤大 侵入性操作多
2、昏迷及卧床时间长 神经外科患者的特点 我国神经外科院内感染发生率在6.37-9.6% 郑一、徐明、周建新等。神经外科患者医院获得性感染的发病与构成分析。北京医学。2008;30(5):267-9 神经外科医院感染抗菌药物应用专家共识(2012).中华医学杂志, 2013,93(5):322-329 医院感染发生率高 单击此处编辑母版标题样式 5 神经外科院内感染常见部位 一项荟萃分析对38834例神经外住院患者的分析显示，神经外科感染前三位分别 为呼吸道、泌尿系及手术部位的感染 郑一、徐明、周建新等、神经外科患者医院获得性感染的发病与构成分析、北京医学、2008、30(5)：267-269 呼
3、吸道感染是神经外科最常见的医院获得性感染(HAI) 单击此处编辑母版标题样式 6 神经外科院内感染常见病原菌 革兰阴性菌占神经外科医院感染病原菌的59.8%80.3%， 主要包括： 铜绿假单胞菌 大肠埃希菌 肺炎克雷伯菌 鲍曼不动杆菌 革兰阳性菌占神经外科医院感染病原菌的15.1%43.1%， 主要包括： 凝固酶阴性葡萄球菌 金黄色葡萄球菌 神经外科医院感染抗菌药物应用专家共识(2012)、中华医学杂志、2013、93(5)：322-329 单击此处编辑母版标题样式 7 神经外科颅内感染发生率 我国颅脑手术后颅内感染率为2.6%，病死率高达21% 神经外科医院感染抗菌药物应用专家共识(2012
4、).中华医学杂志, 2013,93(5):322-329 单击此处编辑母版标题样式 8 神经外科颅内感染抗菌治疗原则 药物能通过血脑屏障进入脑脊液 药物应对所怀疑或已经证实的细菌有良好的抗菌活性 药物在脑脊液中的浓度，应比该药物的最小杀菌浓度至少 高出数倍，因此剂量需够大 若联合用药，应选择互相有协同作用的配伍 应用抗菌药物防治外科感染的指导意见( 草案)XII神经外科感染的防治、中华外科杂志、2004、42(13)：823-825 高景阳、细菌性脑膜炎的诊断与治疗、中国抗感染化疗杂志、2001、1(3)：187-190 单击此处编辑母版标题样式 9 内 容 u 神经外科院内感染概述 神经外科
5、院内感染率 神经外科院内感染特点 常见病原菌 颅内感染发生率 颅内感染抗菌治疗原则 u 美平在神经外科的优势 抗菌谱广 脑脊液浓度 药代动力学优点 热病中的推荐 单击此处编辑母版标题样式 10 70%90%/尚可 70%/较差 敏感率/抗菌活性 90%/非常好 常见细菌敏 感 率（%） 美平亚胺培南 头孢哌酮/舒巴 坦 哌拉西林/他唑巴 坦 大肠埃希菌10010082.496.7 肺炎克雷伯菌90.991.472.785 奇异变形杆菌100100100100 阴沟肠杆菌99.498.278.489.8 弗劳地柠檬酸杆菌969681.382.7 粘质沙雷菌98.598.593.896.9 摩根摩
6、根菌10026.2100100 铜绿假单胞菌71.359.677.577.5 洋葱伯克霍尔德菌88.5 鲍曼不动杆菌3637.833.129.1 美平对G菌覆盖广、敏感率高 王辉等、CMSS 2012、中华医学杂志、2013、93（18）：13881396 单击此处编辑母版标题样式 11 美平对G+菌 MIC90 值对比 2009年日本耐药监测, The Japanese Journal of Antibiotics. 64-2. 2011; Apr: 53-95 0.12 0.5 2 8 32 128 MEPM:美平 IPM:亚胺培南 PAPM:帕尼培南 美平对大肠埃希菌的敏感性变迁（CMS
7、S） % S% S 根据2003、2004、2006、2008、2010、2012 CMSS监测数据重新作图 % S% S 美平对肺炎克雷伯菌的敏感性变迁（CMSS） 根据2003、2004、2006、2008、2010、2012 CMSS监测数据重新作图 美平对鲍曼不动杆菌的敏感性变迁（CMSS） 根据2003、2004、2006、2008、2010、2012 CMSS监测数据重新作图 % S% S 美平对铜绿假单胞菌的敏感性变迁（CMSS） 根据2003、2004、2006、2008、2010、2012 CMSS监测数据重新作图 % S% S 单击此处编辑母版标题样式 16 铜绿假单胞菌对
8、亚胺培南和美平的 MIC分布图 王辉等、CMSS 2012、中华医学杂志、2013、93（18）：13881396 2011年折 点 2012年折点 美平 单击此处编辑母版标题样式 17 抗菌药物的脑膜通透性 常用抗菌药物根据脑膜通透性分为三类： 能通过正常血脑屏障的抗菌药物：氯霉素、磺胺嘧啶、复方磺胺异恶 唑、甲硝唑、利奈唑胺； 大剂量时能部分通过血脑屏障或能通过炎症脑膜的抗菌药物：青霉素 类、头孢菌素类、氨曲南、美罗培南、万古霉素、磷霉素、氟喹诺酮类 ； 不能通过血脑屏障抗菌药物：氨基糖苷类、多粘菌素、大环内酯类、四 环素类和克林霉素。 在324页中第5条里 神经外科医院感染抗菌药物应用专
9、家共识(2012).中华医学杂志, 2013,93(5):322-329 单击此处编辑母版标题样式 18 l所有内酰胺类抗生素浓度过高均可引起癫痫发作(JAC 45:5, 2000) l亚胺培南的神经毒性较青霉素G高10倍 (JAC 22:687,1988) l在亚胺培南治疗儿童脑膜炎的临床试验中，7/25例(28%)接受亚胺培南治疗的患儿由于癫痫发作而 终止治疗；这很难用化脓性脑膜炎来解释。(PIDJ 10:122, 1991) l谨慎用药，可减少亚胺培南的这一危险(Epilepsia 42:1590, 2001) l假设机制： 药物与氨基丁酸（GABAA）受体结合。亚胺培南结合的亲和力较美
10、罗培南高 l3项美罗培南治疗细菌性脑膜炎的临床试验中，没有药物相关性癫痫发作(Scand J Infect Dis 31:3, 1999 / Drug Safety 22:191, 2000) 热病43版的描述： 美罗培南（mg/L）亚胺培南（mg/L） 非脑膜炎0.18a （0.080.26）1.0c （0.262.0） 脑膜炎3.28b （0.906.47）2.6d （0.55.5） a 给美罗培南40mg/kg后1.52.5小时； b 给美罗培南40mg/kg后2.53.5小时； c 给亚胺培南1g后4小时； d 给亚胺培南1g后2小时 药物在脑脊液中浓度 S. Rangar Norrb
11、y, et al.Infectiou Diseases in Clincal Practice,1997.6:291-303 单击此处编辑母版标题样式 19 u美平对多数病原菌（包含耐药菌）的MIC小于1mg/L u脑膜炎患者应用美平给药2.5h3.5h后，脑脊液浓度3.28mg/L u美平的清除在脑脊液中(T1/27.4h) 明显比血浆中(T1/21.0h)慢 u按照8小时给药间隔, 至少有一半以上的时间, 美平在脑脊液中的浓度 超过是1mg/L 美平药代动力学优点 Norrby,J.Antimicrobial.Chemotherapy(2000)45:5-7 单击此处编辑母版标题样式 20
12、 美平在热病中的记载 单击此处编辑母版标题样式 21 美平在热病中的记载 单击此处编辑母版标题样式 22 美平在热病中的记载 单击此处编辑母版标题样式 23 具有脑膜炎适应症的碳青霉烯类 美平在脑脊液中的浓度较高，加之其对中枢神经毒 性较小，被FDA批准在大于三个月小儿的细菌性脑 膜炎中使用，而且是全球范围内批准可治疗脑膜炎 的碳青霉烯类抗生素。 单击此处编辑母版标题样式 24 脑膜炎中与药物相关癫痫发作率 Adis Data Information BV.Drug Safety 2007,30 (8):663 亚胺培南因中枢副作用，FDA没有批准其脑膜炎适应症 亚胺培南由于可能增加中枢神经系
13、统毒性，重病人中推荐使用剂量不 超过4g/day 美罗培南（ ） 亚胺培南（ ） 非脑膜炎患者0.070.23 脑膜炎患者0 单击此处编辑母版标题样式 25 美平简明处方资料 通用名：注射用美罗培南 适应症：成人和儿童由单一或多种对美罗培南敏感的细菌引起的感染：肺炎（包 括院内获得性肺炎）、尿路感染、妇科感染（如子宫内膜炎和盆腔炎）、皮肤软 组织感染、脑膜炎、败血症。 用量： u 肺炎、尿路感染、妇科感染（如子宫内膜炎）、皮肤或软组织感染，每8 小时给药一次，每次500mg，静脉滴注。 u 院内获得性肺炎、腹膜炎、中性粒细胞减少患者的合并感染、败血症的 治疗，每8小时给药一次，每次1g，静脉滴注。 u 脑膜炎患者，推荐每8小时给药一次，每次2g，静脉滴注或推注 单击此处编辑母版标题样式 26 The end！
