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1、 内容内容 n n 痛风的历史回顾痛风的历史回顾 n n 痛风的疼痛特点痛风的疼痛特点 n n 痛风发病机制的现代认识痛风发病机制的现代认识 n n 痛风的认识误区痛风的认识误区 痛风的历史回顾痛风的历史回顾 n n 痛风病是人类最古老的代谢性疾病之一痛风病是人类最古老的代谢性疾病之一 ，早在公元，早在公元 前五世纪医学文献中就有关于痛风的记载。多见于社前五世纪医学文献中就有关于痛风的记载。多见于社 会上层人士如达官贵人、才子佳人，因此又称之为会上层人士如达官贵人、才子佳人，因此又称之为 “ “ 富贵病富贵病”。 n n 由于病因和发病机制不清，直到由于病因和发病机制不清，直到1313世世 纪
2、人们对痛风仍然束手无策，甚至认纪人们对痛风仍然束手无策，甚至认 为痛风是由于魔鬼啃咬脚趾所致。为痛风是由于魔鬼啃咬脚趾所致。 痛风的历史回顾痛风的历史回顾 n n 公元公元16791679年，荷兰著名生物年，荷兰著名生物 学家列文学家列文 霍克霍克 (Leeuwenhoek)(Leeuwenhoek)用显微镜观用显微镜观 察痛风患者关节腔积液时，察痛风患者关节腔积液时， 发现了大量针样的结晶体，发现了大量针样的结晶体， 后来科学家证实为尿酸钠结后来科学家证实为尿酸钠结 晶。晶。 痛风的历史回顾痛风的历史回顾 n n 18991899年德国的年德国的FreudweilerFreudweiler在
3、试验中发现，如果将在试验中发现，如果将 尿酸钠结晶注入动物关节腔内，将引起急性关节尿酸钠结晶注入动物关节腔内，将引起急性关节 炎。炎。 n n 19611961年年McCarty&HollanderMcCarty&Hollander应用偏光显微镜观察痛应用偏光显微镜观察痛 风石时发现，痛风石的主要成分为尿酸钠结晶。风石时发现，痛风石的主要成分为尿酸钠结晶。 n n 上述发现证实了尿酸钠结晶是导致痛风性关节炎上述发现证实了尿酸钠结晶是导致痛风性关节炎 的元凶，从此对痛风与尿酸的关系有了更进一步的元凶，从此对痛风与尿酸的关系有了更进一步 的认识。的认识。 痛风的历史回顾痛风的历史回顾 痛风发作时疼
4、痛剧烈，病人难以忍受，有时甚痛风发作时疼痛剧烈，病人难以忍受，有时甚 至连走路都有困难，堪称至连走路都有困难，堪称“疼痛之冠疼痛之冠”，但第一，但第一 次发作时，即使不治疗也会在次发作时，即使不治疗也会在3-73-7天内自然痊愈天内自然痊愈 ，来去如风，因此人们称之为痛风。，来去如风，因此人们称之为痛风。 痛风疼痛的特点痛风疼痛的特点 痛风间歇期 痛风发作可自行缓解进入间歇期痛风发作可自行缓解进入间歇期 无明显症状，仅为血尿酸水平增高无明显症状，仅为血尿酸水平增高 如不及时控制血尿酸如不及时控制血尿酸 (5-6mg/dl)(5-6mg/dl)， 则随时则随时 间推移，痛风发作愈加频繁，持续更久
5、，症间推移，痛风发作愈加频繁，持续更久，症 状更重。状更重。 痛风发病机制的现代认识痛风发病机制的现代认识 痛风的发病机制痛风的发病机制 痛风关节炎的急性发作主要是由于血尿酸值迅速痛风关节炎的急性发作主要是由于血尿酸值迅速 波动所致，是尿酸钠盐结晶引起的炎症反应波动所致，是尿酸钠盐结晶引起的炎症反应 n n 血尿酸突然血尿酸突然，尿酸结晶在滑液中沉淀形成针状，尿酸结晶在滑液中沉淀形成针状 尿酸盐。尿酸盐。 n n 血尿酸突然血尿酸突然，痛风石表面溶解，并释放出不溶，痛风石表面溶解，并释放出不溶 性针状结晶。性针状结晶。 n n 尿酸盐晶体的形成和在关节腔内的沉积是痛风发尿酸盐晶体的形成和在关节
6、腔内的沉积是痛风发 病的始动因素。病的始动因素。 痛风的发病机制痛风的发病机制 NALP3 NALP3 介导了尿酸盐晶体诱导的介导了尿酸盐晶体诱导的IL-1IL-1的大量生成的大量生成 IL-1IL-1介导了炎症级联反应介导了炎症级联反应 痛风性关节炎发病机制痛风性关节炎发病机制 尿酸盐晶体在关节沉积 激活NALP3炎症复合体 激活caspase-1 IL-1增加 IL-8,IL-4,IL-6等炎症因 子释放 痛风性关节炎发作 认识误区之一认识误区之一 1.1.高尿酸血症患者必然得痛风高尿酸血症患者必然得痛风 2.2.血尿酸水平正常不会得痛风血尿酸水平正常不会得痛风 认识方面的误区认识方面的误
7、区 n n 血尿酸血尿酸420umol/L420umol/L时，正常体温下，尿酸时，正常体温下，尿酸 钠即可结晶析出，沉积在关节、滑膜钠即可结晶析出，沉积在关节、滑膜 、软、软 骨、骨周围软组织引起炎症过程。骨、骨周围软组织引起炎症过程。 n n 但是临床研究发现，大多数高尿酸血症患但是临床研究发现，大多数高尿酸血症患 者并不发生痛风，大约只有者并不发生痛风，大约只有 5-12%5-12%的患者的患者 最终发展为痛风，机制不清。最终发展为痛风，机制不清。 尿酸水平 (umol/L)痛风发生率 540 umol/L7.0-8.8% 420-540umol/L0.37-0.5% 420umol/L
8、0.1% 血尿酸水平与痛风发病率血尿酸水平与痛风发病率 认识误区之二认识误区之二 单纯高尿酸血症无任何临床症状，不必治疗单纯高尿酸血症无任何临床症状，不必治疗。 认识误区之二：无症状高尿酸血症不必治疗认识误区之二：无症状高尿酸血症不必治疗 短期内高尿酸血症不会引起明显的临床症状，短期内高尿酸血症不会引起明显的临床症状， 但长期高尿酸血症可直接引起机体组织和器官但长期高尿酸血症可直接引起机体组织和器官 的损伤，有些损伤是严重的、不可逆的，甚至的损伤，有些损伤是严重的、不可逆的，甚至 是致死的。是致死的。 高尿酸血症的危害 血 尿 酸 升 高 沉积于关节沉积于肾脏沉积于血管壁沉积于胰腺B细胞 痛风
9、性关节炎 痛风性肾病 尿酸结石 动脉粥样硬化 诱发或加重 糖尿病 关节变形 尿 毒 症 加重冠心病 高血压 高尿酸血症诱发糖代谢紊乱高尿酸血症诱发糖代谢紊乱 n n 糖尿病患者中伴高尿酸血症者约占糖尿病患者中伴高尿酸血症者约占2 25050 n n 高尿酸血症患者糖尿病的发生率为高尿酸血症患者糖尿病的发生率为5.15.115.7415.74 n n 本院对山东沿海长住居民的调查结果显示，高尿酸血症本院对山东沿海长住居民的调查结果显示，高尿酸血症 患者中，患者中，IFGIFG占占20%20%，IGT 40%IGT 40%，DM 26%DM 26%。 n n 近期课题组研究发现，饲以高嘌呤饮食的近
10、期课题组研究发现，饲以高嘌呤饮食的WistarWistar大鼠，大鼠，2 2 周后出现高尿酸血症，高尿酸血症持续周后出现高尿酸血症，高尿酸血症持续8 8周，所有大鼠出周，所有大鼠出 现糖尿病的症状和生化特征。现糖尿病的症状和生化特征。 高尿酸血症诱发高血压高尿酸血症诱发高血压 n n OlivettiOlivetti心脏研究：尿酸水平每增加心脏研究：尿酸水平每增加1mg/dl1mg/dl、 发生高血压的危险增加发生高血压的危险增加23%23%、基础血尿酸水平、基础血尿酸水平 是高血压发病的最强的独立预测危险因素。是高血压发病的最强的独立预测危险因素。 n n Kaiser Permanent
11、Multiphasic Health Kaiser Permanent Multiphasic Health CheckupCheckup研究：高血压发病随基础尿酸水平增研究：高血压发病随基础尿酸水平增 加而升高，第五分位组（加而升高，第五分位组（7mg/dl7mg/dl）较第一分位）较第一分位 组（组（4mg/dl4mg/dl）发生高血压的危险增加）发生高血压的危险增加2.192.19倍。倍。 高尿酸血症诱发和加重心脑血管疾病高尿酸血症诱发和加重心脑血管疾病 n n GertlerGertler等早在等早在19511951年就首次提出尿酸与冠心病之年就首次提出尿酸与冠心病之 间可能存在复杂的
12、相互作用，但直到近年，高尿间可能存在复杂的相互作用，但直到近年，高尿 酸血症与心脑血管事件之间的关系才受到人们的酸血症与心脑血管事件之间的关系才受到人们的 广泛关注。广泛关注。 n n 迄今，至少有约迄今，至少有约2020个大规模、多中心试验，分析个大规模、多中心试验，分析 了尿酸和心血管疾病的关系，涉及了尿酸和心血管疾病的关系，涉及1010万例以上研万例以上研 究对象，其中支持尿酸作为独立的心血管危险因究对象，其中支持尿酸作为独立的心血管危险因 素的研究有素的研究有1010多项。多项。 高尿酸血症诱发死亡高尿酸血症诱发死亡 n n 著名的芝加哥心脏研究结果提示，尿酸是女性全病因著名的芝加哥心
13、脏研究结果提示，尿酸是女性全病因 死亡和冠心病死亡的独立危险因素，血尿酸每升高死亡和冠心病死亡的独立危险因素，血尿酸每升高 mg/dlmg/dl，危险性增加，危险性增加4848；在男性尿酸与冠心病死亡；在男性尿酸与冠心病死亡 相关联但不是独立的危险因素。相关联但不是独立的危险因素。 n n NHANES NHANES 研究结果显示，血尿酸水平研究结果显示，血尿酸水平6mg/dl6mg/dl就就 可成为冠心病的独立危险因素，血尿酸水平可成为冠心病的独立危险因素，血尿酸水平7 7 mg/dlmg/dl可成为脑卒中的独立危险因素。可成为脑卒中的独立危险因素。 认识误区之三认识误区之三 只要饮食控制的
14、好，就能长期维持血尿酸水平正常只要饮食控制的好，就能长期维持血尿酸水平正常 ，因此高尿酸血症患者饮食控制要严格，尽量不用，因此高尿酸血症患者饮食控制要严格，尽量不用 药物或少用药物治疗。药物或少用药物治疗。 核蛋白 核酸 腺嘌呤 鸟嘌呤 次黄嘌呤 黄嘌呤 黄嘌呤氧化酶（XO） 高尿酸血症和痛风的发病机制高尿酸血症和痛风的发病机制 HGPRT 食物细胞 20% 内源性 80% 尿 酸 PRPP 体内的嘌呤主要以嘌呤体内的嘌呤主要以嘌呤 核苷酸的形式存在核苷酸的形式存在 磷酸核糖焦磷酸酰胺转换酶磷酸核糖焦磷酸酰胺转换酶(PRPP) (PRPP) 次黄嘌呤鸟嘌呤核糖转换酶次黄嘌呤鸟嘌呤核糖转换酶(H
15、GPRT) (HGPRT) 次黄嘌呤黄嘌呤氧化酶次黄嘌呤黄嘌呤氧化酶(XO) (XO) 高尿酸血症及痛风分类高尿酸血症及痛风分类 原 发 性 继 发 性 分子代谢缺陷 生成过多 排泄减少 10%90% 嘌呤生成增多 核酸转换增加 肾脏排泄减少 认识误区之四认识误区之四 痛风性关节炎误诊其它类型关节炎痛风性关节炎误诊其它类型关节炎 急性痛风性关节炎的临床特点 年龄：首发常在年龄：首发常在4040岁左右岁左右 部位：部位：60-70%60-70%首发于拇指跖关节首发于拇指跖关节 反复发作累及多关节反复发作累及多关节 大关节受累导致关节积液大关节受累导致关节积液 常发生于夜间或清晨常发生于夜间或清晨
16、 性质：疼痛剧烈，拒摸性质：疼痛剧烈，拒摸 皮肤发红、发亮，并可导致脱屑、瘙痒。皮肤发红、发亮，并可导致脱屑、瘙痒。 慢性痛风性关节炎慢性痛风性关节炎 类风湿性关节炎类风湿性关节炎 n n 青、中年女性多见青、中年女性多见 n n 好发于四肢近段小关节，且为多关节受累好发于四肢近段小关节，且为多关节受累 n n 对称性指趾关节肿胀呈梭形，常伴明显晨僵对称性指趾关节肿胀呈梭形，常伴明显晨僵 n n 一般血尿酸不高一般血尿酸不高 n n 类风湿因子阳性类风湿因子阳性 n n X X线片出现凿孔样缺损少见线片出现凿孔样缺损少见 化脓性关节炎与创伤性关节炎化脓性关节炎与创伤性关节炎 n n 创伤性关节炎一般有关节的外伤史创伤性关节炎一般有关节的外伤史 n n 化脓性关节
