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1、第十章 生理药物代谢 动力学模型及其实践 汇报人：罗晴 ContentContentContentContent 概述概述1 药物在组织中的命运药物在组织中的命运 2 3 整体生理药物代谢动力学模型 的建立 第一节 概述 PrefacePrefacePrefacePreface 经验模型经验模型 再循环模型再循环模型 传统的房室传统的房室 模型模型 生理药代药效动力生理药代药效动力 学模型学模型 混杂药代动力混杂药代动力 学模型学模型 全身生理药代动全身生理药代动 力学模型力学模型 生理上 Bellman等提出的由毛细血管、细胞和 细胞间隙构成的能够解析的模型, 并将 该模型用于化疗药物的研究
2、中。 Theorell 提出了PBPK model 数学模型与生物系统结合 第一节第一节 概述概述 19371937 发展 19601960 Bischoff 等根据解剖学特性知识，在模型 中将各组织器官用血流流向网络加以连 接。 1966 生理药物代谢动力学模型生理药物代谢动力学模型 房室建立依据 生理学、解剖学参数 生化参数 药物热力学性质 药物与机体相互作用的性质 定量地描述病 理、生理参数 变化对药物处 置的影响 预测药物在人体 血液及组织中的 浓度 预测任何组织器官中药物浓 度及代谢产物的经时过程 应用 ContentContentContentContent 概述概述1 药物在组织
3、中的命运药物在组织中的命运2 3 整体生理药物代谢动力学模型 的建立 第二节药物在组织中的命运第二节药物在组织中的命运 药量变化速率=进入速率-输出速率-消除速率+合成速率 基于生理特性的组织房 室模型 WelcomeWelcome ToTo UtopiaUtopia 第二节第二节 药物在组织中的命运药物在组织中的命运 毛细血管膜的通透性成为药物进入组织 的主要限制因素。如脑、睾丸等 药物进入组织中的速率主要受组织血流灌 注速率的控制。 血流灌注速率限制性 (perfusion-rate limited) 模型 膜限制性(membrane limited)模型 组织组织 模型模型 第二节第二节
4、 药物在组织中的命运药物在组织中的命运 血流灌血流灌 注限制注限制 性的消性的消 除模型除模型 目录页 胆汁清除肝清除肾清除 一、药物清除模型及清除率 过渡页 胆汁清除肝清除肾清除 胆汁清除肝清除肾清除 胆汁清除肝清除肾清除 1 肝清除和肝清除率 肝清除率 低摄取 高摄取 低摄取 高摄取 当Q Clint时 当Qz, 则： Kp,app=Kp 三、生理药物代谢动力学模型参数的来源三、生理药物代谢动力学模型参数的来源 DATA ACCESSIBILITY INTELLIGENCE ACCURATE PRECISION, DETAIL 体外肝微粒体酶促反应求算酶活性参数（Vmax、Km）, 从而求
5、算 内在清除率(Clint=Vmax/Km) 离体肝脏或肾脏灌流技术, 测得摄取率(E) 利用口服药物的绝对生物利用度,求得肝摄取率E 利用静注射给药后，分析不同时间血浆中药物浓度和尿药排泄分 数，进而求得肾脏清除率和肝脏的清除率 利用动物种属间比放关系求算另一种属的参数 药物的清除率药物的清除率 三、生理药物代谢动力学模型参数的来源三、生理药物代谢动力学模型参数的来源 DATA ACCESSIBILITY INTELLIGENCE ACCURATE PRECISION, DETAIL 其他参数 血浆蛋白结合率和 游离分数 透析平衡法、超滤法 ConclusionConclusionConcl
6、usionConclusion 概述1 药物在组织中的命运2 整体生理药物代谢动力学模型的建立3 整体生理药物代 谢动力学模型 物质平衡方程 收集资料 模型的验证 和修订 组织中药物 浓度预测 解剖学 生理、生化 药物热力学方面 收集资 料 转运与转化 药物理化性质 一、收集资料 二、整体生理药物代谢动力学模型 三、物质平衡方程 添加标题 一般组织（一般组织（T T） 质量原理质量原理 混合静脉室（混合静脉室（V V）肝脏（肝脏（L L） 四、组织中药物浓度预测 图 10-6. 250 g 大鼠静脉注40 mg/kg 乙酰普鲁卡因后组织 中药物浓度模拟值与实测值 (引自刘晓东等，中国药理学报, 1992,13:97-103)
