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1、首都医科大学附属北京友谊医院 Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University 肿瘤标志物的正确解读与应用肿瘤标志物的正确解读与应用 曹邦伟曹邦伟 首都医科大学附属北京友谊医院首都医科大学附属北京友谊医院 肿瘤科肿瘤科 那些离我们而去的记忆 阿桑：阿桑：3434岁；傅彪：岁；傅彪：4242岁；罗京：岁；罗京：4848岁；梅艳芳：岁；梅艳芳：4040岁；岁；Steve JobsSteve Jobs：5656岁。岁。 恶性肿瘤的诊断 金标准之一：金标准之一： 组织病理学或者细胞学确定。组织病理学或者细胞学确定。 金标准之二：金标准之二：
2、 原发性肝癌临床诊断标准：影像学原发性肝癌临床诊断标准：影像学 +AFP+AFP+并能排除妊娠、并能排除妊娠、 活动性肝病、生殖腺胚胎性肿瘤活动性肝病、生殖腺胚胎性肿瘤 及转移性肝癌。及转移性肝癌。 例外： 脑部原发肿瘤的放疗。 肿瘤标志物-Tumor Markers 肿瘤标志物的概念：肿瘤标志物的概念： 肿瘤标志物通常是指由肿瘤细胞合成肿瘤标志物通常是指由肿瘤细胞合成 、释放或者是机体受肿瘤刺激而产生的物质，一般分两、释放或者是机体受肿瘤刺激而产生的物质，一般分两 类：特异性标志物与辅助性标志物。存在于肿瘤患者的类：特异性标志物与辅助性标志物。存在于肿瘤患者的 组织、体液和排泄物中，能够用免
3、疫学、生物学及化学组织、体液和排泄物中，能够用免疫学、生物学及化学 的方法检测。的方法检测。 延伸概念：延伸概念： 肿瘤个体化治疗的肿瘤标志物。肿瘤个体化治疗的肿瘤标志物。 肿瘤标志物-TMs临床分类 肿瘤标志物的临床性分类：肿瘤标志物的临床性分类： 一类称之为特异性肿瘤标志物，即只有患某种特一类称之为特异性肿瘤标志物，即只有患某种特 定肿瘤时，它才会显著升高；定肿瘤时，它才会显著升高； 另一类称为辅助性肿瘤标志物，它在正常情况下另一类称为辅助性肿瘤标志物，它在正常情况下 也可由某种正常组织产生，但在类似组织发生肿瘤时，其含也可由某种正常组织产生，但在类似组织发生肿瘤时，其含 量会急剧升高；量
4、会急剧升高； 但：但：检测肿瘤的灵敏度和特异性往往不尽人意检测肿瘤的灵敏度和特异性往往不尽人意 ，遗憾的是，目前临床上普遍检测的肿瘤标志物大多属于第，遗憾的是，目前临床上普遍检测的肿瘤标志物大多属于第 二类。二类。 TMs-理想与现实的差距 理想中的肿瘤标志物理想中的肿瘤标志物 TMs-理想与现实的差距 现实中的肿瘤标志物现实中的肿瘤标志物 TMs-能为我们做什么？ 肿瘤标志物的临床应用：肿瘤标志物的临床应用： 作为高危人群的早期筛查；对高危个体提出预警作为高危人群的早期筛查；对高危个体提出预警 ，以便其较早地接受进一步检查；，以便其较早地接受进一步检查； 对确诊患者的肿瘤恶性程度进行评价、疗
5、效观察对确诊患者的肿瘤恶性程度进行评价、疗效观察 和预后分析（肿瘤复发与转移的监控）；和预后分析（肿瘤复发与转移的监控）； 对于大多数肿瘤的确诊，目前尚不能单纯依赖肿对于大多数肿瘤的确诊，目前尚不能单纯依赖肿 瘤标志物的检测。瘤标志物的检测。 肿瘤标志物的分类：肿瘤标志物的分类： 胚胎源性类胚胎源性类 含糖物质类含糖物质类 酶类酶类 激素类激素类 其他蛋白质类其他蛋白质类 肿瘤肿瘤靶向治疗的分子标记物靶向治疗的分子标记物 肿瘤标志物按照其本身的生物化学特性可分为：肿瘤标志物按照其本身的生物化学特性可分为： 胚胎源性类：胚胎源性类：AFPAFP（alpha-Fetoproteinsalpha-F
6、etoproteins） 一般健康人血浆的一般健康人血浆的AFPAFP浓度低于浓度低于25ug/L25ug/L；原发性肝癌患；原发性肝癌患 者血清中存在大量者血清中存在大量AFPAFP，在临床症状出现前，在临床症状出现前8 8个月就可检测出；个月就可检测出； 胆管细胞癌、睾丸癌、畸胎瘤、胃癌、胰腺癌等患血清胆管细胞癌、睾丸癌、畸胎瘤、胃癌、胰腺癌等患血清 AFPAFP也可以升高；某些非恶性病变，如病毒性肝炎、肝硬化、传染性也可以升高；某些非恶性病变，如病毒性肝炎、肝硬化、传染性 单核细胞增多症、酒精性肝炎等血清单核细胞增多症、酒精性肝炎等血清AFPAFP水平也可升高；水平也可升高； AFPAF
7、P持续性弱阳性与肝癌之关系：正常人连续持续性弱阳性与肝癌之关系：正常人连续弱阳性弱阳性者者 1 1年内肝癌发生率年内肝癌发生率12.9%12.9%，弱阳性弱阳性患者同时伴有肝硬变及慢性肝炎时，患者同时伴有肝硬变及慢性肝炎时， 肝癌的危险性更大。肝癌的危险性更大。 AFPAFP对原发性肝癌的诊断率随年龄增加而逐渐下降；血对原发性肝癌的诊断率随年龄增加而逐渐下降；血 清清AFPAFP阴性不能完全否定继发性肝癌阴性不能完全否定继发性肝癌( (即肝转移性癌即肝转移性癌) )； 胚胎源性类：胚胎源性类：AFPAFP（alpha-Fetoproteinsalpha-Fetoproteins） 局限性：局限
8、性：对原发性肝癌的敏感性只有对原发性肝癌的敏感性只有7070 左右；对转移性肝癌的诊断效果就更差；对左右；对转移性肝癌的诊断效果就更差；对AFPAFP指标指标 阴性，临床可疑的患者应结合其他检查资料或多项指阴性，临床可疑的患者应结合其他检查资料或多项指 标联合检测；标联合检测； 预后判断：预后判断：原发性肝癌若原发性肝癌若AFPAFP及胆红素同及胆红素同 时明显升高，病人存活期很短；在治疗过程中，如时明显升高，病人存活期很短；在治疗过程中，如 AFPAFP含量保持在术后水平，示病情稳定；下降示病情含量保持在术后水平，示病情稳定；下降示病情 好转，持续不降说明疗效不佳。好转，持续不降说明疗效不佳
9、。 CEACEA是由胎儿胃肠道上皮组织、胰和肝的细胞是由胎儿胃肠道上皮组织、胰和肝的细胞 所合成。通常在妊娠前所合成。通常在妊娠前6 6个月内个月内CEACEA含量增高，出生后血含量增高，出生后血 清中含量已很低；清中含量已很低； CEACEA属于非器官特异性肿瘤相关抗原，分泌属于非器官特异性肿瘤相关抗原，分泌 CEACEA的肿瘤大多位于空腔脏器如胃肠道、呼吸道、泌尿道的肿瘤大多位于空腔脏器如胃肠道、呼吸道、泌尿道 等；等； 原发性结肠癌，患者原发性结肠癌，患者CEACEA升高者占升高者占45-90%45-90%， 胰腺癌、胆管癌、胃癌、食道癌、肺癌、乳腺癌、和泌尿胰腺癌、胆管癌、胃癌、食道癌
10、、肺癌、乳腺癌、和泌尿 系肿瘤，阳性率系肿瘤，阳性率50-70%50-70%； 胚胎源性类：胚胎源性类：CEA CEA （carcinocarcino-embryonic antigen -embryonic antigen ） CEA的局限性： 只在肿瘤的中晚期才有较显著的升只在肿瘤的中晚期才有较显著的升 高，也不只局限于某一类肿瘤，因此高，也不只局限于某一类肿瘤，因此CEACEA对多对多 数肿瘤的早期发现与鉴别诊断并无帮助；数肿瘤的早期发现与鉴别诊断并无帮助； CEACEA具有较高的假阳性和假阴性，具有较高的假阳性和假阴性， 并不适合用于肿瘤的普查；并不适合用于肿瘤的普查； 胚胎源性类：胚
11、胎源性类：CEA CEA （carcinocarcino-embryonic antigen -embryonic antigen ） CEACEA对于预后的判断：对于预后的判断： 术前术前CEACEA水平正常的患者分期较早，术后不易水平正常的患者分期较早，术后不易 复发；复发； 若术前若术前CEACEA已升高者，则大多数已有血管、淋已升高者，则大多数已有血管、淋 巴系统和周围神经的侵犯和转移，预后往往较差；巴系统和周围神经的侵犯和转移，预后往往较差； 术后若肿瘤有转移或复发者，在临床症状出现术后若肿瘤有转移或复发者，在临床症状出现2-2- 1313个月前，个月前，CEACEA就有可能开始升高
12、，就有可能开始升高，CEACEA浓度变化随病情进浓度变化随病情进 展而升高。展而升高。 胚胎源性类：胚胎源性类：CEA CEA （carcinocarcino-embryonic antigen -embryonic antigen ） CEA升高的良性疾病： 有有10%10%的良性肿瘤以及内胚层组织重症疾病，的良性肿瘤以及内胚层组织重症疾病， CEACEA也有部分升高，但远低于恶性肿瘤，一般小于也有部分升高，但远低于恶性肿瘤，一般小于20ug/L20ug/L；吸；吸 烟也可能导致烟也可能导致CEACEA升高；升高； 吸烟者、溃疡性结肠炎、胰腺炎、结肠息肉、酒吸烟者、溃疡性结肠炎、胰腺炎、结肠
13、息肉、酒 精性肝硬变病人。精性肝硬变病人。 胚胎源性类：胚胎源性类：CEA CEA （carcinocarcino-embryonic antigen -embryonic antigen ） 含糖物质类含糖物质类：CA125 CA125 （Carbohydrate antigen 125Carbohydrate antigen 125 ） CA125CA125是上皮性卵巢癌和子宫内膜癌的标志物；并是上皮性卵巢癌和子宫内膜癌的标志物；并 在卵巢透明细胞癌、输卵管癌患者中在卵巢透明细胞癌、输卵管癌患者中CA125CA125含量也可明显升高含量也可明显升高 ； 动态观察血清动态观察血清CA125C
14、A125有助于卵巢癌的预后评价和治有助于卵巢癌的预后评价和治 疗监控；当卵巢癌复发时，在临床确诊前几个月便可呈现疗监控；当卵巢癌复发时，在临床确诊前几个月便可呈现 CA125CA125增高。尤其卵巢癌转移患者的血清增高。尤其卵巢癌转移患者的血清CA125CA125更明显高于正更明显高于正 常值；常值； CA125CA125血清浓度轻微升高还见于血清浓度轻微升高还见于1%1%健康妇女，健康妇女，3-3- 6%6%良性卵巢疾患或非肿瘤患者，孕期的前良性卵巢疾患或非肿瘤患者，孕期的前3 3个月、行经期、子个月、行经期、子 宫内膜异位症、子宫纤维变性、肝病、胸腹膜和心包感染等，宫内膜异位症、子宫纤维变
15、性、肝病、胸腹膜和心包感染等， 也可见到其稍有升高。也可见到其稍有升高。 含糖物质类含糖物质类： CA15-3 CA15-3 （Carbohydrate antigenCarbohydrate antigen 15-3 15-3） CA15-3CA15-3存在于多种腺癌内，如乳腺癌、肺癌、存在于多种腺癌内，如乳腺癌、肺癌、 肺腺癌及卵巢癌等，是检测乳腺癌较重要的抗原肺腺癌及卵巢癌等，是检测乳腺癌较重要的抗原； 3030- -50%50%的乳腺癌患者的乳腺癌患者CA15-3CA15-3明显升高；明显升高；6060- - 80%80%的进展期乳腺癌病人的的进展期乳腺癌病人的CA15-3CA15-3
16、血清水平高于正常值血清水平高于正常值； CA15-3CA15-3通常可用于判断乳腺癌进展与转移；因通常可用于判断乳腺癌进展与转移；因 其含量的变化与治疗结果密切相关，因此也可用于其含量的变化与治疗结果密切相关，因此也可用于监测监测治治 疗效果，它也是检测乳腺癌患者术后复发的最佳指标疗效果，它也是检测乳腺癌患者术后复发的最佳指标； CA15-3CA15-3的局限性：的局限性： 原发性和转移性乳腺癌都可能有原发性和转移性乳腺癌都可能有CA15-3CA15-3的的 升高，故不能用于乳腺癌的早期诊断；升高，故不能用于乳腺癌的早期诊断； 胰腺癌、肺癌、卵巢癌、直肠癌、肝癌、胰腺癌、肺癌、卵巢癌、直肠癌、肝癌、 宫颈癌宫颈癌中也可见到中也可见到CA15-3CA15-3的升高；的升高； 5.55.5的正常人、一些良性肝病和良性乳腺的正常人、一些良性肝病和良性乳腺 病也可见有病也可见有CA15
