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1、 朊病毒特性与致病机理研究进展 Contents 1.朊病毒的发现 2.朊病毒的致病机制 3.对朊病毒的理解 4.朊病毒的最新研究 朊病毒的起源可以追溯到300 年前，人们已经注意到在绵羊和 山羊身上患的“羊瘙痒症”。 其症状表现为：丧失协调性、 站立不稳、烦躁不安、奇痒难熬 ，直至瘫痪死亡。20世纪60年代 ，英国生物学家阿尔卑斯用放射 处理破坏DNA和RNA后，其组织 仍具感染性，因而认为“羊瘙痒 症”的致病因子并非核酸，而可 能是蛋白质。 病羊神经组织的海绵状损伤 一、朊病毒（prion）的发现 英国自1985年发现疯牛病到 1996年， 已确诊有16142头牛患病，数以 万计的牛被扑杀
2、、焚烧、处理， 使英国蒙受巨大的经济损失，同 时欧洲其它国家如丹麦、法国、 爱尔兰共和国等也有疯牛病发生 。特别是英国连续出现12个青 年患新型克雅氏病（new variant creutzfeldt-Jakob Disease nvCJD），人们怀疑该 病是食用患疯牛病的牛肉引起的 ，在欧洲引起了极大的恐慌，疯 牛病已成为欧洲严重的经济和政 治问题。 疯牛病肆虐 人的朊病毒病 1、传染型朊病毒病：如库鲁病，该病主要局限在巴 布亚新几内亚的Fore族人群中发生； 2、遗传型朊病毒病：克雅氏病(CJD)、格斯特曼综 合症（GSS）和致死性家族性失眠症，属于生殖细 胞突变形成的； 3、散发型朊病毒
3、病：包括大多数CJD和部分GSS， 可能与体细胞突变或朊病毒蛋白（prion protein, PrP ）的自发性构型改变有关，而牛朊病毒传染人造成 的CJD也属于这一类。 据05年细胞杂志所刊登的美国科学家的结论 ，利用少量的“朊病毒”分子，可以将大量的正常的 蛋白质变为“朊病毒”，即少量变异的蛋白质分子可 以将正常构型的蛋白质变为变异的分子。 二、朊病毒致病机理简介 1982年普鲁宰纳提出 的朊病毒致病的“蛋白 质构象致病假说”，之 后魏斯曼等人对其逐 步完善 朊病毒蛋白有两种构象： 细胞型（正常型PrPc） 搔痒型（致病型PrPsc） 两者的主要区别在于其空间构象上的差异。PrPc仅存在
4、 螺旋，而PrPsc有多个折叠存在，后者溶解度低，且抗 蛋白酶解A 左 PrPc 右PrPSc Prpsc可胁迫PrPc转化为Prpsc，实现自 我复制，并产生病理效应； 基因突变可导致细胞型PrPc中的螺旋结 构不稳定，至一定量时产生自发性转化， 片层增加，最终变为Prpsc型，并通过多 米诺效应倍增致病。 朊病毒在个体之间容易传播吗？ 从“朊病毒”的本质来看，即它是空间构型改变的正常 蛋白质，是正常蛋白质变性所致；所以它不像细菌有 鞭毛菌毛，不像普通病毒可以吸附穿刺，除非是机体 注射这样的小概率事件。而且从消化道方面来说，消 化系统是有蛋白酶的，所以除非大量使用含朊病毒蛋 白的食物，否则感
5、染的概率还是不大的。 三、对于朊病毒的个人理解 朊病毒是一种化学性质特 异的 酶 性状病毒 Prion 感染性+ 核酸+- 形态学鉴定（电 镜） +- 福尔马林灭活 +- 电离辐射、紫外 线照射敏感性 敏感 不敏感 CPE+- 性状病毒 Prion 蛋白特性:蛋白 酶K 敏感（ 某些） 不敏 感 蛋白特性:加热 80 变性 稳定 潜伏期 根据病毒 而不同 长 诱发免疫应答 +- 诱导产生干扰 素 +- 引起炎症反应 +- 病毒与prion的比较 Prion replication (伸长) （构象变化) (破碎成多个部分) Prpsc可胁迫PrPc转化为Prpsc，实现自我 复制，并产生病理效
6、应； 朊病毒的作用和酶有相似之处 朊病毒作用对象与酶存在范围对比 目前发现的朊病毒疾病发现疯发现疯 牛病（BSE） 、羊痒病（SC）及人的纹纹状体脊髓变变性病（ CJD），脑软脑软 化病（GSS），库鲁病（kuru） ，致死性家族失眠症（FFI）最近在猫的体内 也发现朊病毒导致的疾病 我们不难发现朊病毒的宿主全部是哺乳类动 物,而且是体温恒定在37摄氏度左右的哺乳类 动物.这使我们不由联想到许多酶的最适温度 与其十分相似. 朊病毒与酶的不同之处 与朊病毒所不同的是:酶在高温情况下会发生 失活的现象,此过程是不可逆的.而朊病毒在高 温的情况下只会出现活性下降的现象.如果将 存在于高温情况下的朊病毒重新放入宿主体 内,依然可以表现其致病性 对此的解释:朊病毒是一种化学性质特异的酶, 它可以抵抗高温.这也许是人类战胜它的一个 困难所在之处 四、关于朊病毒的最新研究 1. RNA分子能够催化正常朊病毒蛋白（PrPc）转化为 病源性朊病毒蛋白（PrPSc）的反应 2.来自瑞士Zurich大学附属医院的Adriano Aguzzi等人 发现，朊病毒侵入神经系统的过程受到脾脏中小结树 突细胞位置的控制 Thank you for listening to me
