《蛹虫草对荷瘤机体免疫调节性t细胞的干预及机制研究》由会员分享，可在线阅读，更多相关《蛹虫草对荷瘤机体免疫调节性t细胞的干预及机制研究（124页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、密级： 分类号： 资助 中国中医科学院博士学位原创性声明 本人郑重声明：所呈交学位论文，是本人在指导教师的指导下， 独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本 论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本 文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式表明。 本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。 学位论文作者签名： 日期：2 0 0 9 年4 月2 0 日 关于学位论文使用授权的说明 本人完全了解中国中医科学院有关保留使用学位论文的规定，同 意科学院保留或向国家有关部门机构送交论文的复印件和电子版，允 许被查阅和借阅。本人授权中国中医科学院可以将
2、本学位论文的全部 或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印缩印或其他复印 手段保存或汇编本学位论文。 ( 保密论文在解密后应遵守此规定) 论文作者签名热量 论文导师签名 批叼晦 7 钒1 f 夏 日期：2 0 0 9 年4 月2 0 日 ，：、： 目录 中文摘要l 英文摘要7 英文缩略词表1 3 盲行言1 5 刖舌”“1 ) 文献综述1 7 综述一蛹虫草药理作用研究进展1 7 参考文献。2 6 综述二肿瘤相关免疫抑制细胞及抑制因子研究进展3 0 参考文献”4 9 实验研究6 0 上篇 第一部分蛹虫草对L e w i s 肺癌生长及转移的抑制作用6 0 1 材料6 0 2 方法6 2 3
3、结果6 5 4 讨论6 8 参考文献7 l 第二部分蛹虫革对L e w i s 肺癌荷瘤小鼠C D 4 + C D 2 5 + T r e g 及免疫监视功 的影响7 3 l 材料7 3 2 方法。7 4 3 结果7 7 4 讨论8 3 参考文献8 6 第三部分蛹虫草对L e w i s 肺癌小鼠体内细胞冈子网络的调节8 8 l 材料。8 8 2 方法。8 9 3 结果9 0 4 讨论9 3 参考文献9 6 下篇 第一部分t - J 、细胞肺癌患者C D 4 + C D 2 5 + 调节性T 细胞的检测及意义9 7 1 材料9 7 2 方法9 9 3 结果9 9 4 讨论”1 0 2 参考文献
4、1 0 5 第一部分蛹虫草对非小细胞肺癌患者外周血调节性T 细胞及 免疫功能的影响1 0 6 1 材料1 0 6 2 方法j 1 0 7 3 结果1 0 8 4 讨论1 l O 参考文献1 1 2 小结0 0 0000 11 3 个人简历1 1 5 致 射1 1 7 蛹虫草对荷瘤机体免疫调节性T 细胞的干预作用及机制研究 中文摘要 肿瘤的发生发展是个多因素参与的过程，其中机体的免疫系统在肿瘤的发病 机制中占有重要的地位。因而机体免疫功能状态与肿瘤的关系一直是人们试图阐 明的重要问题，在肿瘤细胞在与免疫系统的较量中，肿瘤细胞可以通过多种途径 来逃避机体的免疫识别与攻击。肿瘤相关的免疫抑制细胞和免
5、疫抑制因子是肿瘤 免疫逃逸的主要机制。早在3 0 年代就提出了机体内可能存在具有抑制功能的免疫 细胞，这种细胞可通过抑制免疫应答从而促进肿瘤生长，但是由于这群细胞表型 及功能的不清楚，这一观点一直受到免疫学家的争议，直到1 9 9 5 年日本学者 S a k a g u c h i 等发现C D 4 + C D 2 5 + T 组分的T 细胞转到裸鼠体内会引发多种自身免疫性 ： 疾病，随后体外研究进一步证实C D 4 + C D 2 5 + T r e g 细 具有低反应性和免疫抑制功 能。在保持自身耐受和免疫稳定的同时，也以某种机制抑制着免疫系统对肿瘤细 胞的免疫应答，因此，C D 4 +
6、C D 2 5 + T r e g 细胞不但可能在肿瘤逃逸、促进肿瘤的生 长中发挥作用，也可能是肿瘤疫苗和免疫增强剂难以奏效的原因。 中医理论关于肿瘤的发生发展与正气内虚相关的理论与现代医学关于肿瘤 与免疫的理论不谋而合，多年来的研究证明扶正中药发挥抗肿瘤作用主要机制是 对荷瘤机体免疫功能的调节，而对于扶正中药是否对肿瘤免疫耐受具有调节作 用，目前尚不明了，因此本研究以我国传统补益类中药蛹虫草为代表，以与肿瘤 免疫耐受密切相关的C D 4 + C D 2 5 + T r e g 细胞为切入点分别从动物实验和临床研究 两个方面观察蛹虫草对荷瘤机体免疫逃逸细胞C D 4 + C D 2 5 + T
7、 r e g 的调节作用，探 讨扶正中药治疗肿瘤的具体免疫调节机制，主要进行了以下四个方面的研究： 1 蛹虫草对小鼠L e w i s 肺癌肿瘤生长与转移的作用观察 以小鼠L e w i s 肺癌细胞为模型分别从体内体外观察蛹虫革对肿瘤生长的影 响，体外实验以M T T 法检测蛹虫草对L e w i s 肺癌细胞增殖的影响：体内实验建 立L e w i s 肺癌移植肿瘤模型以肿瘤体积变化、抑瘤率、肺重、肺转移灶数目评价 蛹虫草的作用，体外实验结果表明蛹虫草不具有直接抑制L e w i s 肺癌细胞生长的 作用。体内实验结果显示蛹虫草治疗组小鼠肿瘤生长缓慢，抑制率为2 8 6 ，与 模型对照组相
8、比有差异( P 0 0 5 ) ；同样N K 细胞下降也无明显 统计学差异( P 0 0 5 ) ，见表1 。 9 9 蛹虫草对荷瘤机体免疫调节性T 细胞的干预作用及机制研究 表1 N S C L C 患者外周血淋巴细胞亚群表达比例 a P 0 0 5W c o n t r o l ； 2 2N S C L C 患者外周血C D 4 + C D 2 5 M g h C D l 2 7 k w T r e 、C D 8 + C D 2 8 “ T s 细胞的水平 N S C L C 患者与健康人外周血中C D 4 + C D 2 5 K g h c D l 2 7 脚T 、C D 8 + C D
9、 2 8 “ T s 比 例的检测结果显示：N S C L C 患者外周血C D 4 + C D 2 5 + T 、C D 4 + C D 2 5 l l i g h C D l 2 7 b w T r e 比例明显升高，C D 8 + C D 2 8 “ T s 抑制性T 细胞较对照组明显升高，N S C L C 患者 外周血C D 4 + C D 2 5 m g h C D l 2 7 1 0 w T 、C D 8 + C D 2 8 T 比例分别为1 1 2 5 士2 2 和 2 1 3 7 4 - 6 4 7 而健康志愿者C D 4 + C D 2 5 m g h c D l 2 7
10、1 0 w T 、C D 8 + C D 2 8 + T 比例分别为 6 5 64 - 1 6 8 和1 6 3 5 4 - 5 7 7 。差异具有统计学意义( 见表2 、图1 ) 。 表2 N S C L C 患者外周血淋巴细胞亚群表达比例 a P 0 0 5 谘c o n t r o l ，b p 0 0 1 凇c o n t r o l ； 1 6 墨1 4 o 量1 2 = 釜1 0 Q 三8 2 宰6 ” 。- q 4 U 毒2 凸 uO 摹 苫 曼 皇 Q 2 o A 卜 晶 N 凸 U + 凸 U 2 5 2 0 1 5 l O 5 O H e a l t hC o n t r
11、o lN S C L CP a t i e n t s H e a h hC o n t r o lN S C L CP a t i c n t s A 1 0 0 B 蛹虫草对荷瘤机体免疫调节性T 细胞的十预作用及机制研究 t 5 舶1 。50 0 2t，0 0 2 2 1 0 1 ： 芏2 1 n n j N 2 1 二 刊： 言i , - 2 1 2 1釜 2 1 ： 囊 飞： 8 - 0 - I o ： ， o o ： 一 凸一 o 一 l 1 F旧D4ioHlG一1 ；。石1 蕊；狰 1 1 一一! 1 沪1 酽 C 健康对照 患者 寸 寸 山；1 f 。 ：12 1 Q - n ：
12、 一 R 3 母1 2 1 ( 燃翁 L u2 1 蜘 斡 o 舻d ! 黪：一 。罩； - 。 、 ： ；二 o 鲁I I 八刊1 ：f k j R 3 3 盈犷一1 黧 l 2 1 簿! R 3 t I ： 1 0 1 呈。i ； 0 - 已j f l o o 丽1 I Z 二和狰稚”捆；：；2 。矗 1 A P c 。 一 F G 健康对更夏H 患者 !1 10 0 3 挈1 呈1 嘲漱j I f 凑； ： ，0 L l L L u 。 2 1 u J2 j磊巴d M ： 满 ，” E Q ： Q A ：“一F 0 器2 1 罱2 1 8 ，i ： o： 麟霪 2 1 i ：- “ ：。- 【) r 2 1 ? j - 二：+ o ：燃粤 ：三苎王三： 芷：凌 o o 蛹虫草对衙瘤机体免疫调节性T 细胞的十预作用及机制研究 2 3C D 4 + C D 2 5 h 汕gC D l 2 7
