《雾化吸入疗法在呼吸疾病中应用专家共识2016年版》解读

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1、雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识 雾化吸入疗法雾化吸入疗法 在呼吸疾病中的应用专家共识在呼吸疾病中的应用专家共识 呼吸病学分会 雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识制定专家组 雾化吸入疗法在雾化吸入疗法在 呼吸疾病中的应用呼吸疾病中的应用 专 家 共 识专 家 共 识 20162016 雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识 主要内容 前言 雾化吸入装置 常用雾化吸入药物的 药理学特性和安全性 雾化吸入疗法在呼吸 疾病中的应用 雾化吸入注意事项和 非雾化剂型使用原则 雾化吸入是呼吸系统相关疾病 的重要治疗手段 我国呼吸疾病负担重,病死率 高,雾化疗法具有重要意义 在此背景下,呼吸 病学

2、分会携手国内儿科,耳鼻 喉科,胸外科和药理学专家, 共同制定本共识 雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识 呼吸系统疾病是我国最常见疾病 病死率高,经济负担重 呼吸疾病在我国 数据来源:中国卫生和计划生育统计年鉴2013 46.9 26.422.1 2008年 2周就诊率最高1 呼吸系统疾病 循环系统疾病 消化系统疾病 数据来源:中国卫生和计划生育统计年鉴2013 十万分之 138.62 2012年,除恶性肿瘤外 城市居民死亡率最高1 呼吸系统疾病 脑血管疾病心脏病 2010年,除恶性肿瘤外 总伤残调整生命年最多2 十万分之 120.33 十万分之 120.26 数据来源:世界银行2010年全

3、球疾病负担研究 3656.3 万DALYs 呼吸系统疾病 脑血管疾病心血管疾病 3013.9 万DALYs 2696.5 万DALYs 1中国卫生和计划生育统计年鉴2013 2 Lancet. 2013 Jun 8;381(9882):1987-2015 雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识 在呼吸系统疾病治疗中, 雾化吸入具有独特而重要的地位 雾化吸入疗法是呼吸系统相关疾病的重要治疗手段 药物直接作用于靶器官,起效迅速,疗效佳,全身不良反应少 ,不需要患者刻意配合 起效迅速疗效佳 全身不良 反应少 无需患者 刻意配合 雾化吸入 雾化吸入疗法相比口服、肌注和静脉注射有多种优点 雾化吸入疗法在

4、呼吸疾病中的应用专家共识 然而,我国雾化吸入治疗尚不规范 1.基层医院雾化治疗开展率低 三级医院开展率 95.8% 二级医院开展率 92.1% 基层医院开展率 47.3% 2. 知识缺乏是开展率低的重要原因 3. 迫切需要雾化相关知识培训 所有受访者中,75.4%的医生希望 获得更多雾化相关知识培训 一项全国范围内关于雾化治疗临床实践的问卷调研,共收到全国27个省、1328家医院共计6449份 问卷。其中来自三级医院问卷占比74.6%,呼吸科、儿科的问卷分别占43%和35% 1 Zheng Zhu, Jinping Zheng, et al. JOURNAL OF AEROSOL MEDICI

5、NE AND PULMONARY DRUG DELIVERY , 2014, 5(27):386-391. 雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识 在此背景下,呼吸病学分会携手儿科、 耳鼻喉科、胸外科和药理学专家,共同制定本共识 成员(按姓氏汉语拼音排序) 蔡绍曦 南方医院/南方医科大学第一临床医院呼吸内科 车国卫 四川大学华西医院胸外科 崔永耀 上海交通大学医学院药理学教研室 代冰 中国医科大学附属第一医院呼吸内科 黄茂 江苏省人民医院/南京医科大学第一附属医院呼吸科 李为民 四川大学华西医院呼吸与危重症医学科 梁宗安 四川大学华西医院呼吸与危重症医学科 刘伦旭 四川大学华西医院胸外科 瞿介

6、明 上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸科 申昆玲 首都医科大学附属北京儿童医院呼吸科 王长征 第三军医大学新桥医院呼吸内科 王秋萍 南京军区南京总医院耳鼻咽喉头颈外科 肖伟 山东大学齐鲁医院呼吸内科 杨岚 西安交通大学第一附属医院呼吸内科 应颂敏 浙江大学呼吸疾病研究所 詹庆元 中日友好医院呼吸与危重症医学科 郑劲平 呼吸疾病国家重点实验室/广州呼吸疾病研究所呼吸内科 周建英 浙江大学附属第一医院/浙江省第一医院呼吸内科 周新 上海市第一人民医院/上海交通大学附属第一人民医院呼吸科 组长 王辰 中日友好医院呼吸与危重症医学科 副组长(按姓氏汉语拼音排序) 陈荣昌 呼吸疾病国家重点实验室/广州呼

7、吸疾病研究所呼吸内科 康健 中国医科大学附属第一医院呼吸内科 林江涛 中日友好医院呼吸与危重症医学科 沈华浩 浙江大学医学院附属第二医院呼吸与危重症医学科 文富强 四川大学华西医院呼吸与危重症医学科 执笔专家 蔡绍曦、车国卫、崔永耀、代 冰、黄 茂、林江涛、沈华浩、申昆玲、 王 辰、王秋萍、文富强、应颂敏、詹庆元、郑劲平、周建英、周 新 雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识专家组成员 雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识 历时8个月,共识于2016年9月在中华医学杂志发表 2016/1/15 哈尔滨 项目启动会 2016/3/25 北京 初稿讨论会 2016/7/15 重庆 定稿评审会 2

8、016年9月 共识发表于 中华医学杂志 期待通过本共识,帮助各级医务人员更好开展规范的雾化吸入治疗工作 雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识 主要内容 前言 雾化吸入装置 常用雾化吸入药物的 药理学特性和安全性 雾化吸入疗法在呼吸 疾病中的应用 雾化吸入注意事项和 非雾化剂型使用原则 雾化吸入装置的种类及原理 影响雾化器雾化效能的主要因 素 影响雾化吸入治疗的其他非药 物因素 无创和有创机械通气的雾化器 连接 雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识 临床上常用雾化吸入装置分为三种 喷射雾化器 超声雾化器 震动筛孔 雾化器 药液被高压气流 和档板冲撞粉碎 ,形成药雾颗粒 药液在超声作用下剧烈

9、震动,形成无数细小气 溶胶颗粒释出 注意:剧烈震荡可使药 液加温,可能影响药物 稳定性 超声振动膜剧烈震动 ,使药液通过固定直 径的细小筛孔挤出, 形成细小颗粒 雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识 雾化器的效能取决于雾化颗粒直径和雾化量 影响雾化效能的主要因素有: 雾化颗粒直径: 应在0.5-10m, 以3-5m为佳 单位时间释雾量: 释雾量大能更有效发挥治疗效果 ,但药物短时间大量进入人体也 可能导致不良反应增多,应综合 评估 药物本身颗粒大小,以雾化吸入ICS为例: 雾化器的性能: 取决于 布地奈德,直径为2- 3m类圆形颗粒 丙酸倍氯米松,长度 约10m针状颗粒 喷射雾化器:气压越高

10、,流量越大,颗粒越小 超声雾化器:频率越高,颗粒越小 震动筛孔雾化器:筛孔越小,颗粒越小 喷射雾化器: 超声雾化器: 震动筛孔雾化器: 气压越高,流量越大,释雾 量越大 功率越大,释雾量越大,一 般而言高于喷射雾化器 目前雾化效率最高的雾化器 雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识 不同雾化吸入装置优缺点 类型优点缺点 结构简单,经久耐用,临床应用 广泛 叠加震荡波的鼻-鼻窦喷射雾化器 可使药物震荡扩散,有效沉积鼻 窦腔,还可湿化鼻窦粘膜,即使 儿童也同样适用 有噪音 需有压缩气体或电源(多为交流电 源)驱动 鼻-鼻窦喷射雾化器在治疗时需关 闭软腭,屏住呼吸,较难掌握,因 此患者掌握吸入方法之

11、前,应有医 务人员进行指导 释雾量大,安静无噪音 需要电源(多为交流电源) 易发生药物变性 易吸入过量水分 易影响水溶液不同的混悬液浓度 安静无噪音,小巧轻便,可用电 池驱动 需要电源(电池) 耐久性尚未确认,可供选择的设备 种类较少 雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识 需要注意可能影响雾化吸入治疗效果的 其他非药物因素 认知和 配合能力 呼吸形式 基础疾病 状态 无论使用何种雾化器,只要患者正确使用装置, 则所达到的临床效果相似 慢而深的呼吸有利于气溶胶微粒在下呼吸道和肺 泡沉积 雾化治疗前,应尽量清除痰液和肺不张等因素, 以利于气溶胶在下呼吸道和肺内沉积 雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用

12、专家共识 机械通气时 雾化器的连接方式可能影响气溶胶输送率 有创通气无创通气 接受雾化吸人时管路和面 罩应尽可能地密闭 雾化器宜置于呼气阀与面 罩之间(推荐级别:D级)。 雾化器直接连接在Y型管或人工气道 处,会造成呼气相气溶胶的损耗, 应将其连接在呼吸机吸气管路远离 人工气道处 气管切开患者脱机后需要使用小容 量雾化器吸入时,宜使用T管连接 雾化同时使用简易呼吸器辅助通气 ,可增加进入下呼吸道的药量。 雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识 主要内容 前言 雾化吸入装置 常用雾化吸入药物的 药理学特性和安全性 雾化吸入疗法在呼吸 疾病中的应用 雾化吸入注意事项和 非雾化剂型使用原则 ICS/

13、支气管舒张剂/抗菌药物/ 祛痰药 药理学特性 安全性和药物相互作用 雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识 常用雾化吸入药物种类 支气管舒张剂 短效选择性2受体激动 剂(SABA),包括特布 他林和沙丁胺醇 短效胆碱受体拮抗剂( SAMA),包括异丙托 溴铵 吸入性糖皮质激素ICS 国内已上市雾化剂型ICS包 括布地奈德(BUD)和丙 酸倍氯米松(BDP) 祛痰药 包括N-乙酰半胱胺酸和盐酸 氨溴索,但盐酸氨溴索雾化 剂型国内尚未上市 抗菌药物 我国目前尚无专供雾化吸入 的抗菌药物制剂,不推荐以 静脉制剂代替雾化制剂使用 雾化吸入 药物 雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识 ICS是目前最强

14、的气道局部抗炎药物, 可通过经典途径和非经典途径发挥作用 细胞外细胞质 ICS 延迟反应(基因/经典途径 ) 快速反应(非基因/非经典途径) 蛋白质合成 E C mGR Hsp9 0 D cGR mRNA DNA A B NF-B AP-1 细胞核 G. Horvath et al.Eur Respir J 2006; 27:172187 ICS与胞质内 激素受体结合 ICS与细胞膜 激素受体结合 ICS 雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识 雾化ICS中,布地奈德起效速度更快,雾化效能更高 药物水溶性 (g/ml) 脂溶性 (LogP) 溶解 时间 受体结 合时间 抗炎强度 (皮肤变白作用

15、 ) 起效时 间 酯化作 用 口服生物 利用度 首过消 除率 药物颗粒 形态 BUD163.246min5.1h9803h有11%90% 23m 类圆形 BDP0.134.45h7.5h6003d无13%70% 10m 针状 国内上市的两种雾化剂型ICS对比 布地奈德BUD丙酸倍氯米松BDP 水溶性佳,更容易通过气道上皮 表面粘液层,快速发挥抗炎作用 ,尤其适合急性期时与SABA联用 水溶性较低,肺部吸收过程 受限于粘液溶解速率,起效较慢 颗粒直径更适合雾化治疗(3- 5m是雾化治疗最佳颗粒直径) 颗粒形状会降低雾化效能 雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识 雾化ICS中, 布地奈德气道滞留

16、时间更长,首过消除率更高 国内上市的两种雾化剂型ICS对比 药物 水溶性 (g/ml) 脂溶性 (LogP) 溶解 时间 受体结 合时间 抗炎强度 (皮肤变白作用 ) 起效时 间 酯化作 用 口服生物 利用度 首过消 除率 药物颗粒 形态 BUD163.246min5.1h9803h有11%90% 23m 类圆形 BDP0.134.45h7.5h6003d无13%70% 10m 针状 具有独特酯化作用2,肺部滞留 时间更长,气道选择性更高1 未发现酯化作用 首过消除率高达90%,全身影响小 生物利用度高,首过消除率 低,全身影响高于布地奈德 肺外组织中活化的BDP与全 身不良反应发生密切相关布地奈德 无活性的布地奈德- 21脂肪酸酯 布地奈德 酯化酶、脂肪酸 裂解作用 和糖皮质激素受体结合, 产生

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