药物分析 第十二章药物制剂分析

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1、第十二章第十二章 药物制剂分析药物制剂分析 Analysis of drugs in pharmaceuticalAnalysis of drugs in pharmaceutical preparationspreparations 第一节 药物制剂分析的特点 Special feature 第二节 片剂和注射剂的检查分析 General detection in Tablets v若A1.45S15.0，则不符合规定。 v如该药品项下规定含量均匀度的限度为20或其他值时， 应将上述各判断式中的15.0改为20.0或其他相应的数值，但各 判断式中的系数不变。 判定规则： 地西泮片 Dixip

2、an Pian Diazepam Tablets 【规格】 (1)2.5mg (2)5mg 含量均匀度 取本品1 片，置100ml 量瓶中，加水5ml， 振摇，使药片崩解后，加0.5%硫酸的甲醇溶液约 60ml，充分振摇使地西泮完全溶解，用加0.5硫 酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取 续滤液10ml，置25ml量瓶中，用0.5硫酸的甲醇 溶液稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（附录 A ），在284nm 的波长处测定吸收度，按 C16H13ClN2O的吸收系数（ ）为454计算含量，应 符合规定（附录 E）。 地西泮片含量均匀度含量均匀度 含量含量( (标示量标示量) ) 105.64

3、105.64 100.71100.71 104.64104.64 104.66104.66 100.81100.81 101.23101.23 104.48104.48 100.63100.63 101.00101.00 102.50102.50 X X 102.26; 102.26; A = abs(100-A = abs(100- X )=2.26X )=2.26 S S2.062.06 A+1.8s A+1.8s5.975.97 合格合格 溶出度测定法: 溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定 溶剂中溶出的速度和程度。 凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。 第一法 转篮法

4、第二法 搅拌桨法 第三法 小杯搅拌桨法 第一法 转篮法 仪器装置： 转篮分篮体与篮轴两部分 ， 均为不锈钢金属材料制成 。 转篮旋转时摆动幅度 不得超过1.0mm 。 测定法 除另有规定外，量取经脱气处理的溶剂900ml， 注入每个操作容器内, 加温使溶剂温度保持在 370.5，调整转速使其稳定。 取供试品6片(个),分别投入6个转篮内，将转篮 降入容器中，立即开始计时， 除另有规定外，至45分钟时，在规定取样点吸 取溶液适量，立即经不大于0.8m微孔滤膜滤过， 自取样至滤过应在30秒钟内完成。 取滤液，照各药品项下规定的方法测定，算出 每片(个)的溶出量。 第二法 搅拌浆法 仪器装置： 由不

5、锈钢金属材料制成 。 旋转时摆动幅度A、B不 得超过0.5mm。 测定法 同第一法。取供试品6片(个),分别投入6个操 作容器内，立即启动旋转并开始计时，其它同第 一法测定。 用于胶囊剂测定时，如胶囊上浮，可用一小 段耐腐蚀的金属线轻绕于胶囊外壳或装入沉降篮 (呈圆柱形，内径为12mm，长25mm，由10根不 锈钢丝(丝径为1mm0.1mm)焊接而成。周围以 间隔为3.5mm的不锈钢丝螺旋缠绕，上下两端以 2根不锈钢丝十字形固定，一端可开关 。 第三法 小杯搅拌浆法 仪器装置： 测定法 除另有规定外，量取经脱气处理的溶剂100 250ml注入每个操作容器内，以下操作同第二法。 结果判断 6片(

6、个)中每片(个)的溶出量，按标示含量计算，均应 不低于规定限度(Q)； 除另有规定外，限度(Q)为标示含量的70。 如6片(个)中仅有1片(个)低于规定限度，但不低于Q- 10，且其平均溶出量不低于规定限度时,仍可判为符合 规定。 如6片(个)中有1片(个)低于Q-10，应另取6片(个)复 试；初、复试的12片(个)中仅有2片(个)低于Q-10，且 其平均溶出量不低于规定限度时，亦可判为符合规定。 供试品的取用量如为2片(个)或2片(个)以上时，算出 每片(个)的平均溶出量，均不得低于规定限度(Q)；不再 复试。 氯氮平片 【规格】 (1)25mg；(2)50mg 【检查】 溶出度 取本品，照

7、溶出度测定法(附录 C 第一法)，以盐酸溶液(91000)1000ml为溶剂，转速为 每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液10ml， 滤过，精密量取续滤液适量，用上述溶剂定量稀释制成 每1ml中约含5g的溶液，摇匀，照分光光度法(附录 A)，在240nm的波长处测定吸收度；另精密称取经 105干燥至恒重的氯氮平对照品适量，用上述溶剂定 量稀释制成每1ml中约含5g的溶液，同法测定吸收度 ，计算出每片的溶出量。限度为标示量的80%，应符合 规定。 2、注射剂的检查项目注射剂的检查项目 注射剂系指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、 乳状液或混悬液，以及供临用前配成溶液或混悬液的无 菌粉末或

8、浓溶液。 溶剂 注射剂所用的溶剂包括水性溶剂、植物油及其他 非水性溶剂等。 n最常用的水性溶剂为注射用水，亦可用0.9% 氯化钠溶液或其他适宜的水溶液。 n非水溶剂有乙醇、丙二醇、聚乙二醇的水溶液 。 n常用的油溶剂为注射用大豆油。其质量应符合 大豆油(供注射用)的标准。 n其他溶剂必须安全无害，用量应不影响疗效。 附加剂 配制注射剂时，可按药物的性质加入适宜的附加剂 。 附加剂一般有渗透压调节剂、pH值调节剂、增溶剂 、抗氧剂、抑菌剂等。 抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠等。 常用的抑菌剂及其浓度(g/ml)为苯酚0.5%、甲酚0.3% 、三氯叔丁醇0.5%等。 抑菌剂用量应能抑制注

9、射液内微生物的生长。加有 抑菌剂的注射液，仍应用适宜的方法灭菌。注射量 超过5ml的注射液，添加的抑菌剂必须特别审慎选择 。 供静脉(除另有规定外)或椎管注射用的注射液，均不 得添加抑菌剂。 【注射液的装量】【注射液的装量】 【注射用无菌粉末的装量差异】【注射用无菌粉末的装量差异】 【澄明度】【澄明度】 【无菌】【无菌】 【热原】或【细菌内毒素】【热原】或【细菌内毒素】 【不溶性微粒】【不溶性微粒】 注射剂大都血管内直接给药，部分肌肉注射。 安全性要求与检查必须特别严格。 为保证注射用量不少于标示量，灌装标示装量为 50ml与50ml以下的注射液时，应按下表适当增加装量。 除另有规定外，供多次

10、用量的注射液，每一容器的 装量不得超过10次注射量，增加装量应能保证每次注射 用量。 【注射液的装量】【注射液的装量】 检查法 注射液的标示装量为2ml或2ml以下者取供试品5支， 2ml以上至10ml者取供试品3支， 10ml以上者取供试品2支； 开启时注意避免损失，将内容物分别用相应体积的干 燥注射器及注射针头抽尽，然后注入标化的量具内， 在室温下检视； 测定油溶液或混悬液的装量时，应先加温摇匀，再用 干燥注射器及注射针头抽尽后，同前法操作，放冷至 室温检视， 每支注射液的装量均不得少于其标示量。 注射液的标示装量为50ml以上至500ml的按最低装量检 查法(附录 F)检查，应符合规定。

11、 第三节 片剂和注射剂的含量测定 Assay Interferences & their elimination 一、常见干扰及排除方法 二、制剂含量测定应用示例 一、常见干扰及排除方法 制剂附加剂可能会对药物的测定与检查造成影响。 发生影响时应予排除。 固体制剂附加剂：稀释剂、润滑剂、崩解剂等。 注射剂附加剂：助溶剂、抗氧剂、等渗调节剂等。 (一)、糖类： 淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等， 是固体制剂的稀 释剂，具有还原性。 干扰氧化还原滴定：高锰酸钾法、溴酸钾法等 。 FeSOFeSO 4 4 原料药：原料药： 采用采用KMnOKMnO 4 4 法法 【含量测定】 取本品约0.5g，精密称定，加

12、稀 硫酸与新沸过的冷水各15ml溶解后，立即用高锰酸钾滴 定液(0.02mol/L)滴定至溶液显持续的粉红色。每1ml高锰 酸钾滴定液(0.02mol/L)相当于27.80mg的FeSO47H2O 。 FeSOFeSO 4 4 片剂：为糖衣片，片剂：为糖衣片，【规格】 【规格】 0.30.3g g 采用铈量法采用铈量法 【含量测定】 取本品10片，置200ml量瓶中，加 稀硫酸60ml与新沸过的冷水适量，振摇使硫酸亚铁溶解， 用新沸过的冷水稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸迅速滤过 ，精密量取续滤液30ml，加邻二氮菲指示液数滴，立即用 硫酸铈滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml硫酸铈滴定液 (

13、0.1mol/L)相当于27.80mg的FeSO47H2O。 MnOMnO 4 4 -?-? +0.941.28V (二)、硬脂酸镁： 固体制剂的润滑剂，以硬脂酸镁(C36H70O4Mg) 和棕榈酸镁(C32H62O4Mg)为主的混合物。 干扰作用：Mg2+干扰EDTA配位滴定； 硬脂酸根干扰高氯酸非水滴定。 Mg2+干扰配位滴定消除： n 配位常数：被测离子-EDTA Mg2+-EDTA，不干扰 ； n pH6.07.5，酒石酸可掩蔽。 硬脂酸镁、苯甲酸盐、羧甲基纤维素钠 干扰高氯酸滴定消除： 被测药物含量硬脂酸含量，干扰可以忽略； 脂溶性有机碱性药物，碱化萃取分离后，滴定。 硫酸奎尼丁片

14、Quinidine Sulfate Tablets 【规格】 0.2g 【含量测定】 取本品10片，除去糖衣，精密称定，研细， 精密称取适量（约相当于硫酸奎尼丁0.2g），加醋酐20ml ，加热使完全溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定 液(0.1mol/L)滴定至溶液显绿色，并将滴定的结果用空白试 验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于26.10mg的 (C20H24N2O2)2H2SO42H2O。 硫酸奎宁片Quinine Sulfate Tablets 【规格】0.3g 【含量测定】取本品10片，除去糖衣后，精密称定，研 细，精密称取适量（约相当于硫酸奎宁0.3g），

15、置分 液漏斗中，加氯化钠0.5g与0.1mol/L氢氧化钠溶液 10ml，混匀，精密加氯仿50ml，振摇10分钟，静置， 分取氯仿液，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液25ml ，加醋酐5ml与二甲基黄指示液2滴，用高氯酸滴定液 (0.1mol/L)滴定，至溶液显玫瑰红色，并将滴定的结 果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相 当于19.57mg的(C20H24N2O2)2H2SO42H2O。 (三)、抗氧剂 具有还原性药物的注射剂中常加抗氧剂。 抗氧剂：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫 代硫酸钠及维生素C等。 对氧化还原滴定有干扰。 NaHSO3 + CH3COCH3 (

16、CH3)2C(OH)-SO3Na 碘量法测定维生素C注射液 Na2S2O5 + H2O2NaHSO3 NaHSO3 + HCHO HO-CH2-SO3Na 碘量法测定安乃静注射液。 但是，甲醛也具有还原性。氧化电位高时不宜。 1、加掩蔽剂 亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠加入丙酮、 或甲醛消除。 维生素C注射液 Vitamin C Injection 【规格】 (1)2ml0.1g (2)2ml0.25g (3)5ml0.5g (4)20ml2.5g 【含量测定】 精密量取本品适量（约相当于维生素C 0.2g）， 加水15ml与丙酮2ml，摇匀，放置5分钟，加稀醋酸4ml与淀粉指 示液1ml，用碘滴定液(0.1mol/L)滴定，至溶液显蓝色并持