《吗啡的药理作用及其机制》由会员分享，可在线阅读，更多相关《吗啡的药理作用及其机制（16页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、吗啡的药理作用及其机制 吗啡（morphine） 一、体内过程 1、口服吸收快，首关消除显著，生物利用度低，常 注射给药。 2、分布广泛，脂溶性低仅少量进入中枢，但足以发 挥效应。 3、经肝脏代谢，代谢产物吗啡-6-葡萄糖醛酸仍具 药理活性。 4、主要经肾脏排泄，可经乳汁分泌，也可透过胎 盘屏障进入胎儿体内。 二、药理作用 1、中枢神经系统 （1）镇痛作用： 对伤害性疼痛具有强大作用。 对持续性慢性钝痛作用大于间断性锐痛； 对神经性疼痛效力比对组织损伤、炎症和肿瘤等所致疼 痛效力差。 同时伴有镇静 （2）镇静、致欣快作用：吗啡能改善由疼痛引起的焦虑 、紧张、恐惧等情绪反应，产生镇静作用。 还可
2、引起欣快症，表现为满足感和飘然欲仙等。 此作用为吗啡镇痛效果良好的原因也是造成强迫用药 的重要原因。 （3）抑制呼吸 治疗量可抑制呼吸，使呼吸频率潮气量每分通气 量；急性中毒时呼吸频率可减慢至34次/分，为急 性中毒时致死的主要原因。 发生呼吸抑制的快慢及程度与给药途径和与其他药 物合用密切相关。 呼吸抑制作用与降低呼吸中枢对血液CO2张力的敏 感性以及抑制脑桥呼吸调整中枢有关。 （4）镇咳作用： 直接抑制咳嗽中枢，使咳嗽反射减轻或消失。通过激 动延髓孤束核的阿片受体，抑制咳嗽中枢，使咳嗽反 射消失。 （5）其他中枢作用 缩瞳：吗啡可兴奋支配瞳孔的副交感神经，引起瞳孔 缩小。急性中毒时针尖样瞳
3、孔为其特征。 催吐：可兴奋脑干化学感受触发区，引起恶心、呕吐 。 影响体温及内分泌： 2、平滑肌 （1）胃肠道平滑肌：止泻和致便秘 兴奋胃肠道平滑肌且作用强大持久，提高张力，使 胃蠕动减慢和排空延迟。 提高小肠和大肠平滑肌张力，减弱推进性蠕动，导 致肠内容物通过延缓和水分吸收增加。 抑制消化腺分泌。 提高回盲瓣及肛门括约肌张力，使排出受阻。 抑制中枢，减弱便意和排便反射。 （2）胆道平滑肌： 治疗量吗啡可引起胆道奥狄括约肌痉挛性收缩，使胆 道排空受阻，胆囊内压升高，诱发胆绞痛。阿托品可 部分缓解。 （3）其他平滑肌 治疗量对支气管平滑肌兴奋作用不明显，大剂量可 引起支气管平滑肌收缩，诱发加重哮
4、喘。 可降低子宫张力延长产程。 提高输尿管平滑肌及膀胱括约肌张力，引起尿潴留 。 3、心血管系统 扩张外周血管，降低外周阻力。 模拟IPC对心肌缺血性损伤的保护作用。 抑制呼吸使CO2堆积，引起脑血管扩张和阻力降低 ，导致脑血流量增加和颅内压增高。 4、其他作用 免疫抑制作用 促进组胺的释放 三、镇痛机制的研究 吗啡 1803年被分离 1962年 邹冈证明镇痛部位在第三脑室周 围 灰质 1973年 Snyder等提出脑内存在阿片受体 1975年 Hughes等成功分离出脑啡肽 19921993年 克隆出 阿片受体 【作用机制】 内源性阿片肽和阿片受体共同组成机体的镇痛系统。 阿片受体： 、 、
5、 机制： 部位：吗啡通过激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导 水管周围灰质等部位的 受体，模拟内源性阿片肽的作 用。而其镇静及致欣快作用则与激动中脑系统和蓝斑的 阿片受体而影响多巴胺神经功能有关。 效应 阿片受体亚型 镇痛 脊髓以上水平 脊髓水平 脊髓水平 镇静 强 强 弱 呼吸抑制 强 强 弱 缩瞳 强 弱 无影响 胃肠活动 减少 减少 无影响 欣快 强 强 烦躁不安 依赖性 强 强 弱 四、临床应用 1、镇痛：吗啡对多种疼痛都有效。久用易成瘾应短期 应用，或诊断未明前应慎用。 2、心源性哮喘（左心衰竭突发急性肺水肿所致呼吸困 难）：除应用强心苷、氨茶碱及吸入氧气外iv吗啡。 机制：扩张外周血
6、管，降低外周阻力，减轻心脏前 、后负荷，有利于消除肺水肿。 镇静作用有利于消除患者的焦虑、恐惧情绪。 降低呼吸中枢对CO2的敏感性，减弱过度的反射性 呼吸兴奋，使急促、浅表的呼吸得以缓解。 3、止泻 适用于急、慢性消耗性腹泻以减轻症状。如伴细菌感 染应加服抗生素。 五、不良反应 1、副作用：治疗量可引起眩晕、恶心、呕吐、便秘、 呼吸抑制、尿少、直立性低血压、胆道压力升高等。 2、耐受性（tolerance）及依赖性（drug dependence ） 长期应用阿片类药物易产生耐受性和药物依赖性。 药物依赖性可分为身体依赖性和精神依赖性。身体依 赖性指机体对药物产生的适应性改变，一旦停药则产 生难以忍受的不适感如兴奋、失眠、流泪、出汗、呕 吐、腹泻、甚至意识丧失等，称为戒断综合征。其产 生机制与阿片受体去敏感、受体内陷、受体下调以及 腺苷酸环化酶有关。可用美沙酮替代治疗及可乐定治 疗。 3、急性中毒 表现：昏迷、深度呼吸抑制以及瞳孔极度缩小， 并伴有血压下降，严重缺氧以及尿潴留。 解救：人工呼吸、适量给氧、静脉注射阿片受体 拮抗剂纳洛酮。 六、禁忌症 分娩止痛、哺乳妇女止痛、支气管哮喘、肺心 病、颅内压增高、新生儿及婴儿。
