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1、<p><p>&lt;p&gt;&amp;lt;p&amp;gt;&amp;amp;lt;p&amp;amp;gt;第 30 章 抗高血压药 血压血压 血管内的血液对血管壁的侧血管内的血液对血管壁的侧 压力，即血液作用于单位血管壁压力，即血液作用于单位血管壁 上的压力。上的压力。 心脏功能心脏功能 心输出量心输出量 血容量血容量 回心血量回心血量 形成动脉血形成动脉血 压基本因素压基本因素 外周血外周血 受小动脉紧受小动脉紧 管阻力管阻力 张性的影响张性的影响
2、高血压病 以以动脉动脉血压增高为主要表现血压增高为主要表现 的心血管疾病。的心血管疾病。 世界卫生组织公布的高血压世界卫生组织公布的高血压 诊断标准，成人安静状态下血压诊断标准，成人安静状态下血压 14014090mmHg90mmHg者可诊断为高血者可诊断为高血 压。压。 原发性原发性高血压高血压 根据病因根据病因 继发性继发性高血压高血压 继发性高血压是某种疾病的表现继发性高血压是某种疾病的表现 ，占，占1010，如继发性肾动脉狭窄、，如继发性肾动脉狭窄、 嗜铬细胞瘤等。治疗主要针对特殊嗜铬细胞瘤等。治疗主要针对特殊 病因。病因。 原发性高血压 约占约占9090，发病原因不甚明，发病原因不甚
3、明 确。确。 在宏观上与在宏观上与交感神经系统、交感神经系统、 肾素肾素血管紧张素血管紧张素醛固酮系统醛固酮系统 功能紊乱有关。功能紊乱有关。 急进型急进型 根据病情缓急根据病情缓急 缓进型缓进型 急进型又称恶性高血压，临急进型又称恶性高血压，临 床较少见。床较少见。 缓进型高血压根据血压水平缓进型高血压根据血压水平 及是否有及是否有心、脑、肾心、脑、肾并发症，分并发症，分 为轻、中、重度为轻、中、重度。 高血压的分类与诊断标准 (WHO,1999） 类别 收缩压 (SBP) 舒张压 (DBP) 靶器官损害 (mmHg) (mmHg) 程度 1 级高血压 140159 9099 尚无器官损伤
4、2 级高血压 160179 100109 已有器官损伤 （中度） 但功能尚可代偿 3 级高血压 ?180 ?110 损伤的器官功能 （重度） 已失代偿 中国高血压防治指南（国家卫生部，1999年10月） （轻度） 高血压危象 全身细小动脉全身细小动脉暂时性剧烈痉暂时性剧烈痉 挛，导致血压急剧升高挛，导致血压急剧升高( (200200 120120mmHgmmHg以上以上) )，出现剧烈头痛，出现剧烈头痛 、头晕、心悸等症状，称为、头晕、心悸等症状，称为“ “高高 血压危象血压危象” ”，应迅速采取降压措，应迅速采取降压措 施。施。 高血压脑病 恼血管恼血管发生严重、持久的痉发生严重、持久的痉
5、挛，使脑循环发生急剧障碍，引挛，使脑循环发生急剧障碍，引 起脑水肿和颅内压增高，出现剧起脑水肿和颅内压增高，出现剧 烈头痛、呕吐、抽搐、昏迷等症烈头痛、呕吐、抽搐、昏迷等症 状，称为状，称为高血压脑病高血压脑病，应迅速抢，应迅速抢 救救。 l l 据世界高血压联盟估计，到据世界高血压联盟估计，到20202020 年，心血管疾病和卒中年，心血管疾病和卒中( (中风中风) )将成将成 为全球首要的致死和致残原因，高为全球首要的致死和致残原因，高 血压将是引发这些事件的首要隐患血压将是引发这些事件的首要隐患 。 l l 我国现有我国现有2 2亿高血压患者，每年亿高血压患者，每年 约约150150万人
6、死于脑卒中，每年新增高万人死于脑卒中，每年新增高 血压患者血压患者600600万，约万，约200200万人新发脑万人新发脑 卒中。脑卒中造成的死亡已经超过卒中。脑卒中造成的死亡已经超过 各类肿瘤之和，成为我国首位死因各类肿瘤之和，成为我国首位死因 。 高血压患者常见头昏、头痛、高血压患者常见头昏、头痛、 失眠等症状，持续的高血压可导致失眠等症状，持续的高血压可导致 小动脉硬化小动脉硬化及及心、脑、肾心、脑、肾并发症。并发症。 抗高血压药主要用于抗高血压药主要用于原发性高原发性高 血压血压，不是针对病因的根治疗法，不是针对病因的根治疗法， 但能缓解症状，减慢或减少但能缓解症状，减慢或减少脑卒中脑
7、卒中 、心力衰竭心力衰竭和和肾功能衰竭肾功能衰竭的发生率的发生率 和病死率，延长寿命，提高生存质和病死率，延长寿命，提高生存质 量。量。 应用抗高血压药的同时配合应用抗高血压药的同时配合 低盐饮食低盐饮食 不抽烟不抽烟 减少饮酒减少饮酒 控制体重控制体重 培养良好的心态和健康的生活方式培养良好的心态和健康的生活方式 会取得更好的效果。会取得更好的效果。 第一节 抗高血压药的分类 抗高血压药依据抗高血压药依据作用部位作用部位 或或作用机制作用机制分为几类：分为几类： 1 1利尿降压药（如氢氯噻嗪）利尿降压药（如氢氯噻嗪） 2 2钙通道阻断药（硝苯地平）钙通道阻断药（硝苯地平） 3. 3. 肾素肾
8、素血管紧张素系统抑制药血管紧张素系统抑制药 (1) (1) 血管紧张素转化酶抑制药（卡托血管紧张素转化酶抑制药（卡托 普利、依那普利等）普利、依那普利等） (2) (2) 血管紧张素血管紧张素受体阻断药（氯沙受体阻断药（氯沙 坦等）坦等） (3) (3) 肾素抑制药（雷米克林等）肾素抑制药（雷米克林等） 4. 4. 交感神经抑制药交感神经抑制药 (1)(1)中枢降压药（可乐定等）中枢降压药（可乐定等） (2)(2)神经节阻断药（美加明、樟磺咪芬神经节阻断药（美加明、樟磺咪芬 等）等） (3)(3)去甲肾上腺素能神经末梢阻断药（去甲肾上腺素能神经末梢阻断药（ 利血平、胍乙啶）利血平、胍乙啶） (
9、4)(4)肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 受体阻断药（普萘洛尔等）受体阻断药（普萘洛尔等） 受体阻断药（哌唑嗪等）受体阻断药（哌唑嗪等） 和和受体阻断药（拉贝洛尔等）受体阻断药（拉贝洛尔等） 5. 5. 血管扩张药血管扩张药 (1)(1)直接扩张血管平滑肌药（肼屈直接扩张血管平滑肌药（肼屈 嗪、硝普钠等）嗪、硝普钠等） (2)(2)钾通道开放药（二氮嗪等）钾通道开放药（二氮嗪等） 第二节 常用抗高血压药 一、利尿降压药一、利尿降压药 以以噻嗪类噻嗪类利尿药为主，利尿药为主，氢氯噻 氢氯噻 嗪嗪应用最多。应用最多。 降压作用温和，能加强其他降降压作用温和，能加强其他降 压药的作用，无耐受性
10、，作为基础压药的作用，无耐受性，作为基础 降压药广泛应用。降压药广泛应用。 氢氯噻嗪 (Hydmhlorothiazide) 降压机制：降压机制： 初期：初期：排排NaNa + + 利尿利尿 血容量血容量 心心 输出量输出量 血压血压 连续用药数周后，血容量和心连续用药数周后，血容量和心 输出量逐渐恢复至用药前水平，血输出量逐渐恢复至用药前水平，血 压仍持续降低压仍持续降低。 降压机制：降压机制： 长期（长期（3-43-4周后）：周后）：排排NaNa + + 小小动动 脉平滑肌脉平滑肌内内NaNa + + 含量含量 NaNa + + -Ca-Ca2+ 2+ 双向交换双向交换 细胞内细胞内CaC
11、a2+ 2+ 血管血管 平滑肌对平滑肌对NANA的敏感性的敏感性 临床应用 （1 1） 单用，轻度高血压单用，轻度高血压 （2 2）作为）作为基础降压药基础降压药，与其他降压与其他降压 药合用药合用，中、重度高血压。，中、重度高血压。 伴有心力衰竭的高血压更适用伴有心力衰竭的高血压更适用 。 不良反应 （1 1）长期用药，致）长期用药，致低血钾低血钾，应，应补钾，补钾， 或与留钾利尿药合用。或与留钾利尿药合用。 （2 2）可引起）可引起血清胆固醇、甘油三酯、血清胆固醇、甘油三酯、 血糖血糖等升高。等升高。 （3 3）由于代偿作用，）由于代偿作用，血浆肾素活性增血浆肾素活性增 高高，激活肾素激活
12、肾素血管紧张素系统血管紧张素系统，可可 与与降低肾素活性的药物合用，如降低肾素活性的药物合用，如 受受 体阻断药等。体阻断药等。 二、 肾上腺素受体阻断药 l l 1 .1 .受体阻断药受体阻断药 普萘洛尔普萘洛尔（PropranololPropranolol） 非选择性非选择性 受体阻断药，对受体阻断药，对 1 1 、 2 2 受体受体均有阻断作用。均有阻断作用。 作用机制 阻断心脏阻断心脏 1 1 受体受体，使心率减慢，使心率减慢， 心肌收缩力减弱，心输出量减少。心肌收缩力减弱，心输出量减少。 阻断肾小球旁细胞阻断肾小球旁细胞的的 1 1 受体受体，减减 少肾素分泌少肾素分泌，抑制肾素抑制
13、肾素血管紧张血管紧张 素系统素系统。 作用机制 阻断外周阻断外周NANA能神经突触前膜能神经突触前膜 2 2 受受 体，抑制正反馈，减少体，抑制正反馈，减少NANA释放。释放。 阻断中枢阻断中枢 受体，使兴奋性神经受体，使兴奋性神经 元活动减弱，外周交感神经张力降元活动减弱，外周交感神经张力降 低。低。 促进前列环素促进前列环素（ （PGIPGI 2 2 ）生成。生成。 临床应用 l l 作用缓慢、温和，作用缓慢、温和，2323周起效周起效。不易不易 产生耐受性。产生耐受性。 l l 治疗轻、中度高血压。治疗轻、中度高血压。 l l 剂量个体差异大，小剂量开始，不宜剂量个体差异大，小剂量开始，
14、不宜 超过超过300mg /d300mg /d。 l l 心输出量及肾素活性偏高心输出量及肾素活性偏高者效果较好者效果较好 。 l l 伴有伴有冠心病冠心病者可减少心绞痛发作。者可减少心绞痛发作。 l l 与利尿药或血管扩张药合用可增效与利尿药或血管扩张药合用可增效。 不良反应 长期用药可出现长期用药可出现甘油三酯甘油三酯增加增加 ，高密度脂蛋白高密度脂蛋白下降。下降。 心衰、哮喘病人禁用。心衰、哮喘病人禁用。 其他受体阻断药的特点 吲哚洛尔吲哚洛尔( (PindololPindolol) ) 降压作用为普降压作用为普 萘洛尔的萘洛尔的12.512.5倍。倍。 选择性选择性 1 1 受体阻断药
15、：受体阻断药： 普拉洛尔普拉洛尔 ( ( PractololPractolol ) ) 美托洛尔美托洛尔 ( ( MetoprololMetoprolol) ) 对血管和支气对血管和支气 阿替洛尔阿替洛尔 ( ( AtenololAtenolol) ) 管作用很弱，管作用很弱， 醋丁洛尔醋丁洛尔 ( ( AcebutololAcebutolol) ) 不良反应较少不良反应较少 二、肾上腺素受体阻断药 2. 2. 受体阻断药受体阻断药 哌唑嗪哌唑嗪 ( (PrazosinPrazosin，MinipressMinipress) ) 药理作用药理作用 选择性阻选择性阻断突触后膜断突触后膜 1 1
16、受体受体， 取消取消NANA对血管的收缩作用。对血管的收缩作用。 降压特点： 起效快，起效快，作用作用中等偏强中等偏强 扩张阻力血管和容量血管扩张阻力血管和容量血管 降压时不减少肾血流量及肾小球滤降压时不减少肾血流量及肾小球滤 过率过率 降压时反射性兴奋交感，但降压时反射性兴奋交感，但长期用长期用 药心率和肾素活性可恢复正常（对药心率和肾素活性可恢复正常（对 突触前膜突触前膜&amp;amp;lt;/p&amp;amp;gt;&amp;lt;/p&amp;gt;&lt;/p&gt;</p></p>
