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1、第七章 气雾剂、喷雾剂与粉雾剂 本章主要内容 n概述（气雾剂的概念、肺部吸收） n喷雾剂（概念等） n吸入粉雾剂（概念等） n气雾剂的概述（特点、分类） n气雾剂的组成（常用抛射剂等） n气雾剂的制备（处方类型、抛射剂的填 充方法等） 第一节 概述 第一节 概述 气雾剂、喷雾剂与粉雾剂是一类气体分散型气雾剂、喷雾剂与粉雾剂是一类气体分散型 剂型，属于气体剂型的范畴。剂型，属于气体剂型的范畴。 气雾剂、喷雾剂与粉雾剂将药物以雾化的方气雾剂、喷雾剂与粉雾剂将药物以雾化的方 式通过皮肤、口腔、呼吸道等多种途径给药式通过皮肤、口腔、呼吸道等多种途径给药 ，起全身或局部的治疗作用。，起全身或局部的治疗作
2、用。 第一节 概述 一一、气雾剂、喷雾剂与粉雾剂、气雾剂、喷雾剂与粉雾剂 （aerosols、sprays、powder aerosols） 系指药物经特殊的系指药物经特殊的给药装置给药装置给药后，进入给药后，进入 呼吸道呼吸道深部、深部、腔道粘膜腔道粘膜或或皮肤皮肤发挥发挥全身或局全身或局 部作用部作用的一种给药系统。的一种给药系统。 第一节 概述 气气雾剂雾剂雾剂雾剂(aerosols) (aerosols) 系指含药溶液、乳状液或混悬液与适系指含药溶液、乳状液或混悬液与适 宜宜抛射剂抛射剂封装于具有特制封装于具有特制阀门系统阀门系统的的耐压容耐压容 器器中，使用时借助中，使用时借助抛射剂
3、的压力抛射剂的压力将内容物呈将内容物呈 雾状喷出，用于雾状喷出，用于肺部肺部吸入或直接喷至吸入或直接喷至腔道黏腔道黏 膜、皮肤膜、皮肤及及空间消毒空间消毒的制剂。的制剂。 气气雾剂雾剂雾剂雾剂(aerosol)(aerosol) 粒径：50m以下 喷出状态：细雾状气溶胶、烟雾状、泡沫 状或细流 治疗作用：局部作用：皮肤、腔道 全身作用：肺部吸入吸收 类似制剂 喷雾剂（sprays） 系指含药溶液、乳状液或混悬液填充于特 定的装置中，使用时借助手动泵的压力、高压 气体、超声振动或其他方法将内容物呈雾状物 释出，用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜、皮 肤及空间消毒的制剂。 类似制剂 吸入吸入粉雾剂粉雾
4、剂（powder aerosols for inhalation） 系指微粉化药物或与载体以胶囊、泡囊或 多剂量贮库形式，采用特制的干粉吸入装置， 由患者主动吸入雾化药物至肺部的制剂，又称 干粉末吸入剂（dry powder inhalers，DPI） 一、气雾剂的肺部吸收 呼吸系统的组成 二、气雾剂的肺部吸收 气管 支气管肺泡管肺泡嚢 粒子径 - 由大 到小顺序 60m - 6m -2m以下、0.5m 粒子过小会随呼气而排出 （一） 肺部吸收特点 小大 大中 小 注注 60m 6m 2m 喷出物到达肺部的路线 巨大的肺泡表面积 丰富的毛细血管：表面积大，血流量大 极小的转运距离：肺泡囊壁由单
5、层细胞组成， 与毛细血管壁的距离0.5m 个数：3亿4亿 总表面积：70100m2 （体表面积的25倍） 速速效效性性的原因的原因？ 药物到达肺泡囊即可快速显效 1 1呼吸的气流呼吸的气流 n支气管以下部位的气流速度逐渐减慢 ，多呈层流状态，易使药物细粒沉积 n药物的分布与呼吸量及呼吸频率有关 通常粒子的沉积率 与呼吸量成正比 与呼吸频率成反比 （二）影响药物在呼吸系统分布的因素 2 2粒子粒子的大小的大小 肺部局部作用10um 发挥全身作用0.5um 0.5um 可随呼气排出。 （二）影响药物在呼吸系统分布的因素 3.3.药物的性质药物的性质 1）药物最好能溶解于呼吸道的分泌液中 否则 成为
6、异物，对呼吸道产生刺激。 2）分子量小分子的药物容易吸收 3）脂溶性油水分配系数大的药物吸收快 若药物吸湿性大，微粒通过湿度很高的呼吸道 时会聚集增大，妨碍药物吸收。 （二）影响药物在呼吸系统分布的因素 注注 一、特点 优点： 具有速效和定位作用； 增加药物的稳定性； 使用方便； 生物利用度高； 给药剂量准确； 对创面的机械刺激性小。 第二节 气雾剂的概述 缺点： n生产成本高； n抛射剂具有致冷效应，引起不适与刺激； n氟氯烷烃类抛射剂可致敏心脏，造成心律 失常； n易爆炸、渗漏失效、肺部干扰因素多； 一、特点 二、分类 1按分散系统分类 a.溶液型 b.混悬型 c.乳剂型（O/W型、W/O
7、型） 2按医疗用途分类 a呼吸道吸入用（局部作用or全身作用） b皮肤和粘膜用 c空间消毒与杀虫用 3按相组成分类 a. 二相气雾剂 b. 三相气雾剂 ）O/W 乳剂型 ）W/O 乳剂型 ）混悬型 二、分类 溶液型 气相（P） 液相（P+D） 按相组成分类： 抛射剂的蒸气 抛射剂药物形成的溶液 a. a. 二相二相气雾剂气雾剂 气相（P） 液相（O/W） O: P(+D) W: 水(+D) 内相蒸发 泡沫状 O/W 乳剂型 喷射为泡沫状 泡沫气雾剂 三相三相气雾剂气雾剂（三（三类类） 油相(内）水相（外） W/O乳剂型 喷射时为液流 W: 水(+D) 气相（P） 液相（W/O） O: P(+D
8、) 外相蒸发 液流 油相（外）水相（内） 三相三相气雾剂气雾剂（三（三类类） 混悬型 喷出物为细粉状 粉末气雾剂 气相（P） 液相（S/O） S: D O: P 外相蒸发 烟雾状 三相三相气雾剂气雾剂（三（三类类） 延长药物在肺部滞留时间的制剂学方法 n制剂学方法： n如采用脂质体、复合物、微球等制剂学 方法来延长药物在肺部的滞留时间，可 缩短研究周期，减少经费投入，是目前 国外大制药公司热衷的研究课题。 n其他方法： n如新的化合物的寻找 ，制备前体药物而 增加药物的脂溶性等 第三节 气雾剂的组成 药药物及物及附加剂附加剂、抛射剂抛射剂、阀门系统阀门系统、耐、耐压压容器容器 1 1. .氟氯
9、烷烃类氟氯烷烃类 氟里昂（氟里昂（FreonFreon，CFCsCFCs） 2.2.碳氢碳氢化合物化合物 丙烷、正丁烷和异丁烷丙烷、正丁烷和异丁烷 3 3. .压缩惰性气体压缩惰性气体 2 2 2 2 等等 一、一、抛射剂（抛射剂（propellantspropellants） 燃烧！爆炸！ 高压、爆炸！ 易燃易爆，不宜单独使用， 常与氟氯烷烃合用液化后的沸点低，常压下的蒸汽压过高，对 容器的耐压性能要求较高；压力容易迅速降 低，达不到持久的喷射效果。 不溶于水，可做脂溶性药物的溶剂 常用F11、F12、F114，按不同比例混合 对大气臭氧层有破坏作用 新型抛射新型抛射剂剂剂剂 1.氢氟烷烃类
10、（HFA） 四氟乙烷（HFA-134a）和七氟丙烷（HFA-227ea） 2.二甲醚（DME） 目前是最合适的氟里昂替代品，它不含 氯，不破坏大气臭氧层，对全球气候变 暖的影响明显低于氯氟烷烃，并且其在 人体内残留少，毒性小。 惰性；无腐蚀性，无致癌性，低毒性； 压力适宜；对极性和非极性物质有高度 溶解性；水溶性好，尤其适用于水溶性 的气雾剂；对环境的污染小；混合能够 获得不燃性物质 氢氢氟烷烃烷烃 与氟里昂性质质比较较 名称 三氯氯一氟甲烷烷二氯氯二氟甲烷烷二氯氯四氟乙烷烷四氟乙烷烷七氟丙烷烷 实验实验室代码码 F11 F12F114HFA-134aHFA-227ea 分子式CFCl3CF2
11、Cl2CF2ClCF2ClCF3CFH2CF3CHFCF3 蒸气压压(kPa/20)-1.867.611.94.713.99 沸点()-23.7-29.83.6-26.1-15.6 密度(g/ml)1.491.331.741.231.41 介电电常数2.332.042.139.513.94 水中溶解度(ppm)130(30)120(30)110(30) 2200(25 ) 610(25) 臭氧破坏作用110.700 温室效应应*133.90.220.7 （以三氯氯一氟甲烷为烷为参照） 抛射剂的要求 v在常温下的蒸气压应大于大气压； v应无毒、无致敏性和刺激性； v惰性，不与药物等发生反应； v
12、不易燃、不易爆； v无色、无臭、无味； v价廉易得 Raoult定律、Dalton气体分压定律 抛射剂的用量 气雾剂的喷射能力取决于抛射剂的用量 和自身的蒸汽压 例题： n已知F12的分子量为120.9，蒸汽压（ 21.1）为585KPa,F11的分子量为137.4 ，蒸汽压（21.1）为92.1KPa，试计算 混合抛射剂F12/F11(30:70)在21.1时的 蒸汽压？ 解：根据Dalton气体分压定律 绝对压=大气压+表压 表压=253.33-101.3=152.03kPa 抛射剂的用量要求 v1.溶液型：根据粒径的需要而调节用量 全身：要求粒径较细15m，故用量较多 外用：要求粒径较粗
13、50200m，故用量较少 v2.混悬型：用量较高 v3.乳剂型：泡沫性质取决于抛射剂的性质与用量 压力高，用量大：有粘稠性、弹性的干泡沫 压力低，用量小：柔软的湿泡沫 药药物：物： 液体、固体 溶液型、混悬型、乳剂型 二、药物与附加剂 附附加加剂剂： 潜溶剂、润湿剂、乳化剂、稳定剂、矫味剂 、防腐剂等 1玻璃容器 耐压性、耐撞击性差 2金属容器 耐压性良好、药物的稳定性易受影响 3塑料容器 良好的耐压性、抗撞击性和防腐性； 但塑料本身的通透性较高，其添加剂 会影响药物的稳定性，价格高 三、耐压容器 四、阀门系统 有浸入管的定量阀门示意图 阀门的构造 各类定量阀门示意图 n1.溶液型气雾剂 处方
14、组成：潜溶剂：乙醇、丙二醇等 增溶剂：表面活性剂类 抗氧剂：Vc 抛射剂：F12/F11、F12/F114、F12/F114/F11、HFA n2.乳剂型气雾剂 要求振摇时应完全乳化成很细的乳滴，至少12分 钟内不分离，以保证抛射剂与药物同时喷出 通常使用混合溶剂 第四节 气雾剂的制备 一、处方类型 n3.混悬型气雾剂 提高稳定性方法： n水分含量要求极低，以免药物微粒聚集 n药物粒度极小 n尽量选用在抛射剂中溶解度最小的药物衍生物 n调节抛射剂和混悬粒子的密度尽量相等 n添加助悬剂 一、处方类型 43 （二）气雾剂的制备工艺 1.容器、阀门系统的处理与装配 玻璃搪塑玻璃搪塑 将玻璃瓶洗净烘干
15、，预热至将玻璃瓶洗净烘干，预热至120-120- 130130，趁热浸入塑料黏浆中，黏附一层塑料液，趁热浸入塑料黏浆中，黏附一层塑料液 ，倒置，倒置，150-170 150-170 烘干烘干15min15min。 阀门系统的处理与装配阀门系统的处理与装配 橡胶制品在橡胶制品在75%75%乙醇中乙醇中 浸泡浸泡24h24h，除去色泽并消毒，干燥备用；塑料、，除去色泽并消毒，干燥备用；塑料、 尼龙零件洗净浸泡在尼龙零件洗净浸泡在95%95%乙醇中；不锈钢弹簧在乙醇中；不锈钢弹簧在 1%-3%1%-3%碱液中煮沸碱液中煮沸10-30min10-30min，用水洗，用蒸馏水，用水洗，用蒸馏水 洗，浸泡在洗，浸泡在95%95%乙醇中。乙醇中。 44 2.药物的配制与分类 n溶液型气雾剂制成澄清药液； n混悬型气雾剂应将药物微粉化并保持干 燥状态； n乳剂型气雾剂应制成稳定的乳剂。 抛 射 剂 的 填 充 1.压灌法 2.冷灌法 二、气雾剂的制备 优点：速度快，对阀门无影响， 压力稳定 缺点：需制冷设备，低温操作 抛射剂损失较多 含水品不宜 1安全、漏气检查 2装量与异物检查 3喷射速度和喷出总量检查 4喷射总揿次与喷射主药含 量检查 5药物粒度与雾滴大小 6有效部位药物沉积量检查 7微生物限度 8无菌检查
