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1、单击单击 此处编辑处编辑 母版标题样标题样 式 单击 此处编辑 母版副标题样 式 *1 L/O/G/O 右美托咪定与异丙酚复合瑞芬太尼用于热灌注 化疗术患者麻醉效果的比较 学生：钟琦 导师:张宗泽副教授 内容 研究背景 研究意义 研究对象和方法 预期结果 4 1 2 3 研究条件 5 研究背景 热灌注化疗是化疗和热疗结合应用治疗肿瘤的一种新疗法。其 原理是利用物理能量加热热效应好的化疗药物，灌注到肿瘤部 位，使肿瘤组织温度上升到有效治疗温度，并维持一定时间， 利用正常组织和肿瘤细胞对温度耐受能力的差异，达到既能使 肿瘤细胞凋亡、又不损伤正常组织的治疗目的。 当人体处于热灌注的环境中，高热会激发
2、应激反应的产生。此 时，人体的代谢及免疫系统将受到影响。 研究背景 研究背景 研究背景 当暴露于各种理化及生物性刺激因素时，生物细胞将出现一系 列适应代偿反应，如生物细胞受到氧自由基威胁时，抗氧化酶 的表达可能增加，此时可通过测量超氧化物歧化酶（SOD）而 得以证实。 研究背景 生物机体在热应激时所表现的以基因表达变化为特征的防御 适应反应称为热休克蛋白。此时新和成或合成增多的一组蛋白 质称为热休克蛋白（HSP）。文献报道，在极高热，Hsp27的过 表达能阻止细胞骨架的破坏，有利于细胞的存活。同时，血红 素加氧酶-1（HO-1）即HSP32，在应激条件下，对保持细胞的 稳定性也至关重要。 研究
3、背景 急性应激时，机体非特异性免疫反应常有增加，此时白细胞介 素释放增多。研究表明，IL-12在抗肿瘤免疫及抗感染免疫中 有着重要作用，且其可促进TNF-的产生。 研究背景 同时，有文献报道，肠道是创伤应激后的中心器官，在高热条 件下的热灌注损伤，会对人体的肠道通透性产生影响，而通透 性的改变也导致了炎性因子的变化。在应激分解加速的情况下 ，谷氨酰胺（Gln）的消耗不可避免，DAO是敏感的肠上皮细胞 内酶，其活性的变化能反映肠黏膜上皮细胞受损和修复情况。 肠道通透性可通过丙氨酰-谷氨酰胺双肽（Aln-Gln）和二胺氧 化酶（DAO)的测定而得以反映。 研究背景 右美托咪啶（艾贝宁）为新型高选择
4、性2肾上腺素能受体激 动剂，具有镇静、镇痛、抑制交感神经活性和无呼吸抑制等特 点，广泛应用于重症监护病房患者、全麻手术患者、非气管插 管患者的镇静和镇痛 研究显示，2肾上腺素能受体激动剂可乐定或右旋美托咪啶 可以降低患者全身应激反应 研究意义 右美托咪啶（艾贝宁）与异丙酚比较，探讨右美托咪定是否能 降低患者的全身应激反应 通过对IL-12及TNF-时序上的测定，证实IL-12能诱导TNF- 产生这一通路 通过对肠道通透性的测定，印证其对细胞因子的分布的影响。 研究对象和方法 研究对象： 中晚期恶性肿瘤病人40例，ASA或级，年龄40-60岁， 体重4070 kg，肿瘤卡氏评分7080分。血红蛋
5、白9 g/L、 血小板计数(PLT)100109/L、红细胞压积(Hct)30。心衰 、脑、肺动脉栓塞、难治性高血压、肿瘤脑转移、严重肝肾功 能障碍，为禁忌证。 本研究得到医院伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书 研究对象和方法 符合标 准的患 者40名 , 采用 随机数 字表法 ，将其 随机分 为2组 右美托咪定组(D) 异丙酚组(P) 研究对象和方法 麻醉方式： 1.入室后开放静脉通道，连接监护仪，监测心电图、脉氧饱和 度、血压，接BIS监测仪监测BIS值，局麻下行桡动脉及锁骨下 静脉穿刺，监测中心静脉压及动脉压 2.全麻诱导前30min常规静脉给予阿托品0.5mg 3.麻醉诱导：均采
6、用咪达唑仑0.05、舒芬太尼5g 、丙泊酚12.0、罗库溴铵1.0行全麻诱导，所有 患者20s内完成气管插管，接麻醉机行机械通气(VT:8- 10ml/kg,R:10-12/min,PTCO2:35-45mmHg) 4.麻醉维持：瑞芬太尼2g/min、顺式苯阿曲库铵 0.1mg/kg/h，丙泊酚10mg/kg/h维持麻醉，术中血压及心率波 动控制不超过基础值的30 研究对象和方法 右美托咪定组(D) 异丙酚组(P) 热灌注 吸入1%七氟醚，右美托咪定0.5g/kg/h 泵泵入至热热灌注完，BIS维维持在50 吸入1%七氟醚， 异丙酚10mg/kg/h泵泵 入至热热灌注完，BIS维维持在50 D
7、组和P组此时仍予以同等的瑞芬太尼2g/min 、顺式苯阿曲库铵0.1mg/kg/h 研究对象和方法 检测方法： 记录麻醉诱导前30min（T0）、插管后即刻（T1）、切皮时 （T2）、热灌注开始（T3）、热灌注后1h（T4）、热灌注结束 （T5）、术毕（T6）7个时间平均动脉压（MAP）、心率（HR ），并采集桡动脉血O.5ml行血气分析，于T3、 T4、 T5、 T6及 术后1d（ T7）、术后3d（ T7 ）这6个时间点采静脉血5ml， 3000转每分钟低温离心取2ml上清液备用 。 研究对象和方法 平均动脉压（MAP）、心率（HR） 放射免疫法测定SOD 高效液相色谱法测定Gln、NE
8、检测指标 ELISA法检测IL-12、TNF-、HO-1、 HSP27、MAO 研究对象和方法 统计学处理： 计量资料以均数标准差（ x s）表示 应用SPSS15.0统计学软件处理数据 组间比较采用单因素方差分析（ANOVA），P0.05差异有统 计学意义 预期结果 热灌注术中应用DEX可降低人体的氧化应激及炎性应激 在机体免疫系统中，IL-12可诱导并促进TNF-的产生 热灌注术中，肠道通透性会发生改变，从而导致炎性因子的改变 研究条件 人员 指导老师：张宗泽，武汉大学中南医院副教授，已发表数篇与 之相关的文章，有丰富的实验经验 研究生：钟琦 技术及设备 武汉大学中南医院麻醉科具有完善的麻醉设备，可以完成 对老年患者的全身麻醉及样本的采取及血气分析，医学院结构 研究中心实验室具有综合研究能力的试验中心，能进行ELISA 、高效液相色谱、放射免疫法等的测定 单击单击 此处编辑处编辑 母版标题样标题样 式 单击 此处编辑 母版副标题样 式 *21 L/O/G/O Thank you！
