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1、，J 易) 卿，o ，67 3 】79330S 肾素血管紧张素系统对T H P 1 源巨噬细胞三 磷酸腺苷结合盒转运体表达的影响及其机制 探讨 姓名：徐震 北京协和医学院临床医学专业2 0 0 2 级 导师姓名：严晓伟( 教授) 北京协和医学院临床学院 心内科教研室 完成日期：2 0 1 0 年6 月 目录 缩略词表：。2 中文摘要4 A B S T R A C T 。7 实验材料1 0 第一部分血管紧张素I I 对T H P 1 源巨噬细胞A B c A l 、A B C G l 表达的影响1 5 弓l 言1 1 ； 实验方法16 实验结果2 3 第二部分血管紧张素I I 对人巨噬细胞A B
2、 C A l 表达影响的相关受体及信号通路探 讨：；：! 弓I 言3 2 实验内容3 3 实验结果3 5 第三部分血管紧张素I I 受体拮抗剂逆转A N G l I 抑制T H P 1 源巨噬细胞A B c A l 表达的作用机制探讨3 9 弓I 言。3 9 实验方法3 9 实验结果。4 2 。讨论q I ! ； 结论! ；0 创新性和展望5 1 局限性51 参考文献。5 2 综j 苤! ；6 致谢。6 5 个人简历6 6 A B C A l A B C G l A c L D L A n g I I 姆 A p o A l a p o E A R B A S A T l 2 R B S A
3、C A D C E T P c D N A D E P C D M S O E B E D T A F B S F C F F A G W 9 6 6 2 H D L H R P L D L L X R m R N A N F 1 c B O x L D L P B M C P B S P M A 缩略词表 A T P b i n d i n gc 船s e t t et 啪s p o r t e rA 1 三磷酸腺苷结合盒转运体A 1 A T P b i n d i n gc a s s e n e 臼硼S p o n e rG 1 三磷酸腺苷结合盒转运体G 1 a c e t y l i
4、z a t i n gl o wd e n s i t yl i p o p r o t e i n乙酰化低密度脂蛋白 锄g i o t e n s i nI I血管紧张素II 锄m o n i Mp e r S u l f a t e过硫酸铵 a p o l i p o p r o t e i nA l载脂蛋白A 1 a p o l i p o p r o t e i nE 载脂蛋白E a n g i o t e n s i nI Ir e c 印t o r b l o c k e r s血管紧张素I I 受体拮抗剂 a m e r o s c l e r o s i s动脉粥样硬化 a n
5、 g i o t e n s i n I It y p el 2r e c e p t o r血管紧张素I I1 2 型受体 b o v i n es e m ma l b u m i n牛血清白蛋白 c o m n a r ya n e r yd i s e a s e冠状动脉疾病 c h 0 1 e s t e r y le s t e rt r a l l s f c rp r o t e i n胆固醇酯转运蛋白 c o m p l e m e n t a 呵d e o x y m o n u c l e i ca c i d 互补脱氧核糖核酸 d i e t h y lp y r o
6、c a r b o n a t e焦碳酸二乙酯 d i m e t h v ls u l f o X i d e二甲基亚砜 E t h i d i u mB r o m i d e溴化乙锭 e 也v l e n e d i 锄i n e t e t r a a c e t i ca c i d二胺四乙酸 f e t a lb o v i n es e m m胎牛血清 f r e ec h o l e s t e r o l游离胆固醇 h ef 矾va c i d游离脂肪酸 2 C h l o r o 5 - n i t r o N - p h e n y l - b e l l z a m i
7、 d e 2 一氯一5 一硝基一N 一苯基苯甲酰胺 h i 曲d e n s i t yl i p o p r o t e i n高密度脂蛋白 h o r s e r a d i s hp e r o x i d a s e辣根过氧化物酶 l o wd e n s 耐l i p o p r o t e i n低密度脂蛋白 l i v e r Xr e c 印t o r肝X 受体 m e s s e n g e r 曲o n u c l e i ca c i d信使核糖核酸 n u c l e a rf a c t o r - k a p p aB 核因子KB o x i d i z e dl
8、o w d e n s i t y1 i p o p r o t e i n氧化低密度脂蛋白 P e r i p h e r a lb l o o dm o n o n u c l e a rc e l l s外周血单个核细胞 p h o s p h a t e - b u 虢r e ds a l i n e磷酸盐缓冲液 P H O R B O L1 2 M Y R I S T A T E13 A C E T A T E 氟波酯 2 P M S F P P A R P V D F R C T R T - P C R R X R S R B l S D S S P T C T G T M E M
9、 D T P C K P h e n y l m e t h y ls u l p h o n y l f l u o d d e P e r o x i s o m ep r 0 1 i f e r a t o r sa c t i V a t e dr e c 印t o r P 0 1 y ( V i n y l i d e n en u o r d e ) r e V e r s ec h o l e s t e r o lt r a l l S p o r t r e V e r s et r a n s c r i p t - p o l y m e r a s ec h a i n
10、r e a c t i o n r e t i n o i dX r e c 印t o r s c a V e n g e rr e c e p t o rc l a s sB 1 s o d i u Md o d e c y l s u l f I a t e S t r e p t a c i d i n P e m x i d a s e t o t a lc h 0 1 e s t e r o l t r i g l y c e r i d e s N ，N ，N ，N - t e t r 锄e t h y le t h y l e n e d i 锄i n e T b s y l 锄
11、i d o 一2 - P h e n y l e t h y lC h l o r o m e t h y l K e t o n e 3 苯甲基磺酰氟 过氧化物酶体增生物激活受体 聚偏二氟乙烯膜 胆固醇逆转运 逆转录一聚合酶链式反应 视黄酸X 受体 清道夫受体B l 十二烷基磺酸钠 过氧化酶标记的链霉卵白素 总胆固醇 甘油三脂 四甲基乙二胺 甲苯磺酰基L 氨基联苯氯甲基 酮 中文摘要 背景： 大量研究表明肾素血管紧张素醛固酮系统( 凡认S ) 在高血压和心血管疾病 ( C V D ) 发生发展和病理生理过程中起着关键的作用。A n gI I 作为R A S 系统的 主要效应肽，除了能引起血流
12、动力学的改变外，还可以作为一种前炎症因子诱导 多种炎症因子的表达，促进氧化应激水平，在A S 的发生和发展过程中起着重要 的作用。而巨噬源性泡沫细胞的形成是A S 斑块损伤形成、发展和崩解的关键。 目前发现，A n g I I 能从多个环节上促进巨噬细胞泡沫化，包括，促进巨噬细胞摄 取o x L D L ，下调A B C A l 的表达，上调A C A T l 的表达，并且A T l 受体阻断剂 ( A R B ) 的应用可以拮抗血管紧张素I I 的致泡沫化作用。但其具体调节机制仍 不甚清楚。 A R B 是目前临床常用的高血压一线治疗药物，除能有效降压之外，同时还 具有改善胰岛素抵抗、减轻心
13、脏重构等降压外益处，其主要作用机制为选择性阻 断A T l 受体，阻断血管紧张I I 收缩血管、升高血压、促进醛固酮分泌、水钠潴 留、交感神经兴奋等作用，并使血管紧张素I I 合成反馈性增加，作用于A T 2 受 体，产生扩血管、抗细胞增殖、调节细胞凋亡等作用。目前发现，A R B 类药物 中的替米沙坦、厄贝沙坦，除了可选择性阻断A T l 受体外，还具有P P A 脚的选 择性激动作用，可能具有独立于降压作用以外的改善代谢的作用。而 P P A R 叽X R 0 【途径作为A B C A l 调控机制中核心的因素，对A B C A l 的表达有显 著上调作用。那么具P P A R Y 激动作用的A R B 与不具P P A 聊激动作用的A R B ， 在逆转A n g I I 致泡沫化作用中的机制方面是否亦有差别呢? 本实验旨在探讨A n g I I 抑制巨噬细胞A B C A l 表达的相关受体及信号通路， 并以A B C A l 为参照基因，在高水平A n g I I 作用下，探讨不同血管紧张素I I 受体 拮抗剂( A R B ) 对A B C A l 表达的影响及其作用机制。 研究目的： 1
