《大黄酸在大鼠和比格犬体内的吸收动力学研究张锦雯》由会员分享，可在线阅读，更多相关《大黄酸在大鼠和比格犬体内的吸收动力学研究张锦雯（8页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、0S50S0CN 34-1206/R, ISSN 1009-2501E-mail:2010 M ay;15(5):511-5182009-10-14收稿2010-03-16修回科技部“十五”重大专项(863);“一类抗糖尿病肾病治疗新药大黄酸研究”项目(2002AA2Z3113);国家“863”计划基金资助项目(2003A A2Z347A);重大新药创制项目(2008ZX09101-050)张锦雯,女,硕士研究生,研究方向:药代动力学。Tel:0755-26719670 E-mail:王广基,通信作者,男,博士,教授,博士生导师,研究方向:药代动力学。Tel:025-83271128 E-ma
2、il:大黄酸在大鼠和比格犬体内的吸收动力学研究张锦雯1,孙建国1,王广基1,谢海棠1,2,顾轶1,贾元威1,2,郑超男1,黎磊石3,刘志红3,章海涛31 中国药科大学药物代谢动力学国家重点实验室,南京210038,江苏;2 皖南医学院弋矶山医院安徽省药物临床评价中心,芜湖241001,安徽;3 南京军区南京总医院解放军肾脏病研究所,南京210002,江苏K1:研究中药大黄的活性蒽醌单体大黄酸(rhein)在SD大鼠和Beagle 犬体内的吸收动力学特征,为临床的进一步研究提供基础参数和依据。ZE:采用 HPLC-荧光检测法分别测定SD大鼠和Beagle犬在灌胃及静脉注射两种给药途径下单次给予不
3、同剂量的大黄酸药物后,两种动物血浆样品中的大黄酸经时曲线过程并计算相应的药代动力学参数及绝对生物利用度。T:SD大鼠灌胃及静脉注射高、中、低剂量大黄酸后,AUC与剂量间呈一定的线性关系(r0.99),灌胃及静脉注射3个剂量下的半衰期结果相似。在上述研究范围内大黄酸在大鼠体内的药代动力学行为近似是线性的。用面积法,算得高、中、低3个剂量下大黄酸在大鼠体内的绝对生物利用度分别为 16.4%、23.8%、19.4%。对6只Beagle犬进行随机交叉试验,静脉注射大黄酸真溶液(0.4 mg/kg)和灌胃大黄酸混悬液(20 mg/kg),算得静注及灌胃后药物的消除半衰期分别为(1.770.93)、(3.
4、250.80)h,Beagle犬体内的绝对生物利用度为(49.77.4)%。对Beagle犬组(6只)和SD大鼠灌胃3剂量组(18只)各只动物生物利用度进行方差分析,结果显示差异具有统计学意义(P0.99),v34AUC/DTM,nh。34M。2.6v340ZE-。vv8=340i-HWwL,nm4、V4,vv0HwLi。m4v34v(0i-HWwL(xs,n=6)A:常量坐标;B:半对数坐标V4v0.35、0.70、1.40mg/kgv0(xs,n=6)0.35 mg/kg 0.70 mg/kg 1.40 mg/kgA 5118 269 325 3414 1510 72B 1.811.14
5、2.851.84 3.471.82 2.341.27 1.841.15 0.500.20G 0.360.36 0.370.17 0.390.34 0.230.12 0.150.04 0.160.03t1/2(h) 0.050.04 0.060.03 0.120.05t1/2(h) 0.520.15 0.470.20 1.620.80t1/2(h) 3.551.35 4.931.50 4.471.03M RT(h) 1.260.67 2.361.11 2.030.53C2 min(g/mL) 10.291.13 18.684.43 32.986.15 AUC0-480(gmL-1h) 3.140
6、.81 6.302.37 13.321.56 AUC0-(gmL-1h) 3.291.00 7.322.72 14.081.64 CL(L/h) 0.0710.023 0.100.05 0.080.01V d(L) 0.990.69 1.200.63 2.492.31v34/AUC、C2 min4WCzL1(r0.99),4U4S=vv8=hL。0.70 mg/kgFAUC0-,V4np935、70140 mg/kgv3sY19.4%、23.8%、16.4%,TnV5。515S502010 May;15(5)V5vv8=3(xs,n=6)vi.g.04(mg/kg)AUCi.g.(gmL-1h
7、)i.v.04(mg/kg)AUCi.v.(gmL-1h)3(%)35 7110 19.470 17446 0.7 7.32.7 23.8140 23943 16.42.7vBeagle8=l#M1Beagle40.4 mg/kg920 mg/kgv,3)ZE-,0iVSwLK,b1d,LTnm5,AICLTiE,TAUBeagle#9v(i,DAS,10;/T9v8=3:F(%)=(AUCpo)(Doseiv)/(AUCiv)(Dosepo)100%。TnV67。m50.4 mg/kg920 mg/kgv(0i-HW(xs,n=6)V60.4 mg/kgv0(xs,n=6)i.v.0.4 m
8、g/kgCmax(g/mL) 3.810.65MRT(h) 0.950.22t1/2(h) 0.050.07AUC0-8(g mL-1h) 1.500.49t1/2(h) 0.440.52CL(Lkg-1h-1) 0.290.10t1/2(h) 1.770.93V(L/kg) 0.720.33V7Beagleg920 mg/kgv0(xs,n=6)i.v.20 mg/kgtmax(h) 2.751.84M RT(h) 4.290.57Cmax(g/mL) 9.714.89AUC0-(gmL-1h) 41.0217.64t1/2ka(h) 0.520.52AUC(gmL-1h) 41.3517.
9、90t1/2(h) 1.880.43CL/ F(Lh-1kg-1) 0.560.21T1/2(h) 3.250.85V/F(L/kg) 2.721.29v8=0,v8=V,WM0V。98=g03(49.77.4)%,7v9、343sY16.4%、23.8%、19.4%,iBY。BeagleF(6)SDv934F(18)EsY9AUC,iAUC/D4s3(F%)#AUCY。d9sv3(F%),TAUsd9il(P,y,.vNODlUh/hT4 J./#hi/M,2002,11(1):11-15.5,l,.db/dbUh/hl/#yVr#vYJ./#hi/M,2002,11(3):201-205.
10、6Rp,.vIIUh/hvr4 J./#h,2002,18(4):280-284.7,f,.rBgv4v8=0 J .S0,2005,30(18):1458-1461.8 Takizawa Y,Morota T.Pharmacokinetics of rheinfrom onpi-to, an oriental herbal medicine, in rats J .Biol Pharm Bull,2003,26(5):613-617.9 Jiang CQ , He JX.Simultaneous determination ofAloe-emodin and Rhein by synchro
11、nous fluorescencespectroscopyJ.J Parm Biomed Anal,2002, 29(4):737-742.10 Zhu W, Wang XM ,Zhang L,et al.Pharmacokineticof rhein in healthy male volunteers following oraland retention enema administration of rubarb ex-tract:a single dose study J.Am J Chin Med,2005,33(6):839-850.11fc,0.99).The estimated half life of rhein hadsome similarities in three different
