《晚期pd治疗-森福罗》由会员分享，可在线阅读，更多相关《晚期pd治疗-森福罗（28页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、晚期PD治疗， 能否做到一石三鸟？ 内 容 1. 晚期PD的表现和指南推荐 2. 森福罗治疗晚期PD震颤方面的研究 3. 森福罗在治疗运动并发症方面的研究 4. 森福罗在治疗晚期PD伴抑郁的研究 5. 森福罗的安全性和处方信息 * PLEASE INSERT Presentation title 3 Braak H et al. Stages in the development of Parkinsons disease related pathology. Cell Tissue Res 2004; 318: 121-134. PD演化进程 图示展示了PD的并请进 程，从最早期症状（常为
2、非运动症状）到疾病诊断 和贯穿早期而和晚期的疾 病治疗。 早期经治疗的PD （稳定） 动作迟缓 强直 静息性震颤 （伴或不伴非运动症状） 10年 0年 2年 5年 10年 15年 出现 运动症状 临床前期PD 嗅觉丧失 快速眼动时相睡眠 障碍 便秘 焦虑 抑郁 色觉损害 晚期PD 运动并发症 剂末现象/异动症 步态和平衡障碍 构音障碍 非运动并发症 认知下降/痴呆 抑郁 精神症状 自主神经功能障碍 睡眠-觉醒失调 摔倒 步态障碍 姿势不稳 幻觉抑郁 晚期PD症状严重影响患者生活质量 PD, Parkinsons disease; PDQ, PD Questionnaire. Schrag et
3、 al. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2000;69(3):308-312. 平均PDQ-39 评分 有临床表现 无临床表现 用PDQ-39量评价表帕金森患者生活质量 非运动症状非运动症状 运动症状运动症状 运动不能 P P0.0010.001 P P0.0010.001 P P0.0010.001 P P0.0011分比例（%） 安慰剂普拉克索 53.2% P0.0001 森福罗显著改善晚期PD患者的震颤 14项随机、安慰剂对照荟萃分析结果: 震颤评分 (UPDRS 16, 20 and 21项总分) 1.Shephard T. et al. present
4、ed at MDS 2006 P515 评分改善分四级：50%，30%X50%，10%X30%，10% （n=661）（n=611） 0 10 20 30 40 50 60 安慰剂普拉克索 31.4 49.1 10.3 9.2 51.7 9.5 7.7 31 评分改善不同分级患者百分比（%） 森福罗显著改善PD难治性震颤 Pogarell et al.Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry Jun 2002 72(6) 713 长时长时 程肌电图证实电图证实 ： 普拉克索显显著减少难难治性震颤颤的持续时间续时间 维持期平均治疗日治疗剂
5、量：4.1mg 普拉克索 普拉克索 安慰剂 *P 0.0001 -30 -20 -10 0 60 50 40 30 20 10 41.8 49.5 22.5 45.4 -19.3 -4.1 基线 维持治疗结束时维持治疗结束时基线* (n=44) (n=39) 森福罗显著改善晚期PD患者的日常活动能力 1.Pinter MM, et al. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1999;66:436-441. UPDRS II 评分改善的比例（%） 森福罗在研究终点第11周时，提高日常活动能力评分32.2 P =0.0034 安慰剂 (n=44）普拉克索 (n=33)
6、UPDRS II: 日常活动能力评分 0 10 20 30 40 50 32.2% 7.5% 维维持期平均日治疗剂疗剂 量： 4.1mg 普拉克索 7 周 滴定期 4 周 维维持治疗疗 1 周 撤药药期 森福罗显著改善晚期PD患者运动功能 研究终点处第11周时，森福罗运动功能评分改善比例达39.4% 1.Pinter MM, et al. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1999;66:436-441. UPDRS III 评分改善的比例（%） P =0.0008 安慰剂 (n=44）普拉克索 (n=33) UPDRS III:运动功能评分 普拉克索 (n=33)
7、 0 10 20 30 40 50 39.4% 15.3% 维维持期平均日治疗剂疗剂 量： 4.1mg 普拉克索 7 周 滴定期 4 周 维维持治疗疗 1 周 撤药药期 内 容 1. 晚期PD的表现和指南推荐 2. 森福罗治疗晚期PD震颤方面的研究 3.森福罗在治疗运动并发症方面的研究 4. 森福罗在治疗晚期PD伴抑郁的研究 5. 森福罗安全性总结 6. 森福罗处方信息 森福罗显著减少左旋多巴的用量 3项项随机安慰剂对剂对 照试验试验 的meta分析结结果显显示： 森福罗罗 可降低左旋多巴剂 剂量高达114.8mg/天 Sharma, J.C, et al., Relationship bet
8、ween weight, levodopa and dyskinesia: the significance of levodopa dose per kilogram body Clarke, C., cochrane database of systematic reviews. 2006. -5.0-10.0 Liebeman 1997 Wermuth 1998 Guttman 1997 对比：普拉克索VS安慰剂评价指标：左旋多巴减量（mg） 研究 治疗组 N 平均值（SD）N 平均值（SD ） 治疗组 加权后的平均差异（ Fixed）95%Cl 加权后的平均差异（ Fixed）95%C
9、l 总计（95%CI） 179 33 79 291 172 33 83 288 209.48（272.55） 150.70（196.90） 85.40（14.900） 45.20（115.86） 10.60（121.00） 23.50（120.70） 164.28120.76,207.80 140.1061.25,218.95 61.9020.02,103.78 114.8286.64,143.01 安慰剂更优普拉克索更优 5.010.00 森福罗显著缩短关期的时间 4项随机安慰剂对照试验的meta分析结果显示： 森福罗可缩短关期时间近1.8小时 Clarke, C., cochrane da
10、tabase of systematic reviews. 2006. sharma. J.C.,et al.,Relationship between weiaht. Levodopa and dvskinesia: the significance of levodopa dose per kilogram body weight. Eur J Neurol, 2008.15(5): p.493-6 -5.0-10.0 Liebeman 1997 Wermuth 1998 Guttman 1997 对比：普拉克索VS安慰剂评价指标：关期时间减少（小时） 研究 治疗组 N 平均值（SD） N
11、 平均值（SD ） 治疗组 加权后的平均差异 （Fixed）95%Cl 加权后的平均差异 （Fixed）95%Cl 总计（95%CI ） 71 174 29 297 76 172 29 314 2.60（4.30） 2.40（3.40） 1.20（2.90） 0.30（4.40） 0.70（3.70） 0.60（3.00） 2.300.89,3.71 安慰剂更优普拉克索更优 5.010.00 Pinter 1999 232.30（2.70）37 -0.40（3.50） 1.700.95,2.45 0.60-0.92,2.12 2.701.12,4.28 1.771.21,2.34 森福罗显著改
12、善晚期PD患者的运动并发症 改善比例（%） (n=181)(n=179) UPDRS IV 评分改善比例 P 0.0001 24 3 0 20 40 普拉克索安慰剂 1.Lieberman A, et al. Neurology. 1997;49:162-168. 内 容 1. 晚期PD的表现和指南推荐 2. 森福罗治疗晚期PD震颤方面的研究 3. 森福罗在治疗运动并发症方面的研究 4. 森福罗在治疗晚期PD伴抑郁的研究 5. 森福罗安全性总结 6. 森福罗处方信息 森福罗可直接改善PD伴发的抑郁 目前诸多研究提示D3受体与抑郁有关【1】 普拉克索可通过双路径治疗PD伴发的抑郁【2】 1.Pr
13、ogress in Modern Biomedicine Vol.10 NO.02 JAN.2010 2. Lancet Neurology, May 2010, Epub 80% 100% 20% 治愈率（%） (n=33) 药物剂量1.5-4.5mg/天 （n=34） 药物剂量 50mg/天 PD患者抑郁症治愈率比较 （HAM-D评分8分） P =0.006 森福罗改善PD抑郁的疗效优于舍曲林 1.Barone P et al.:J Neuror. 2006 May; 253(5):601-7, Epub 2006 Apr 20. 普拉克索治疗PD患者伴发的抑郁优于氟西汀 1.苏颖，刘郁东
14、中华老年医学杂志2010年1期，29卷 其他森福罗治疗PD伴抑郁的研究 普拉克索氟西汀 0 20 40 60 80 100 治愈率（%） 59.1 26.1 P=0.025 （n=22） （n=23） 森福罗显著改善PD患者的抑郁症状 1.Lemke MR, et al. J Neuropsych Clin Neurosci 2005;17:214-20. 0 50 100 150 200 250 300 350 400 轻度中度重度无 患者数 (n) 基线 治疗9周后 * * * *P 0.01 其他森福罗治疗PD伴抑郁的研究 抑郁严重程度（SPES抑郁评分）普拉克索平均剂量：1.00.6m
15、g * 森福罗是晚期PD治疗一石三鸟的理想基础用药 森福罗显著改善晚期PD的震颤症状 森福罗显著减少晚期PD左旋多巴剂量，改善运动并发症 森福罗显著改善晚期PD伴发的抑郁症状 内 容 1. 晚期PD的表现和指南推荐 2. 森福罗治疗晚期PD震颤方面的研究 3. 森福罗在治疗运动并发症方面的研究 4. 森福罗在治疗晚期PD伴抑郁的研究 5. 森福罗的安全性和处方信息 森福罗的安全性和耐受性良好 Pramipexole US -Prescribing Information 2008 目前研究未发现有胸膜、肺的纤维化和心脏瓣膜病变等相关的不良事件 在早期及晚期帕金森病研究中，患者因不良反应而退出的
16、比率均较少 （RCT:随机对照临床试验）具体药物安全信息参见产品说明书 简要处方信息 适 应 症：本品被用来治疗特发性帕金森病的症状和体征； 单独(无左旋多巴)或与左旋多巴联用。 用法用量：口服用药，一天三次。伴或不伴随进食均可。 初始治疗：起始剂量0.375mg/d，然后每-7天增加一次剂量； 如患者能耐受，应增加剂量达到最大疗效。日剂量达到 1.5mg/d后，如需进一步加量，应该以周为单位，每周加量 一次，每次日剂量增加0.75mg ，每天的最大剂量为4.5mg 。 维持治疗：个体剂量在每天0.375mg至4.5mg之间。 重要提示：在三项重要研究中，当每日剂量为1.5mg时，开始 观察到药物的疗效。 不良反应：恶心、运动障碍、低血压、头昏、嗜睡、失眠、便 秘、幻觉、头痛和疲劳等。 禁 忌：对本品活性成份或任何辅料过敏。 森福罗剂量滴定方法 周 剂量（ mg) 每日总剂 量（mg） 10.1253 0
