帕金森病伴认知障碍

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1、帕金森病的认知功能障碍帕金森病的认知功能障碍 COGNITIVE IMPAIRMENT IN COGNITIVE IMPAIRMENT IN PARKINSONS DISEASEPARKINSONS DISEASE 陈仰昆 （Y.K.CHEN） 香港中文大学内科及药物治疗学系 精神科学系 Dept. of Medicine William G, et al 2007) 每年10%的PD患者发生痴呆 （Aarsland ,2001） 终生痴呆发生率 83% （Galvin,2006) 影响影响 预后不良 影响患者的生存质量(Quality of Life) 易导致各种意外 影响照顾者(Careg

2、ivers)的生存质量 PDDPDD的危险因素的危险因素 人口学因素疾病因素神经行为因素 高龄迟发PD抑郁 低教育程度PD病程执行功能障碍 低社会经济情况疾病严重程度语言流畅性障碍 PDD家族史发生多巴治疗所致 的意识障碍或神经 症的易感性 视觉感受障碍 REM睡眠行为障碍 无动-强直综合征 Troster and Woods, 2007 PDDPDD的诊断标准的诊断标准 （EMRE,2007)EMRE,2007) 标准详细说明 核心症状(可能/很可能的PDD)PD的诊断（UKPDBB) 痴呆隐袭起病，缓慢逐步发展： 2个认知领域损害，较前功能 明显下降，影响日常生活能力，但 并非由于运动/植

3、物神经症状所致 相关表现 很可能的PDD:4个认知领域中的至 少2个典型损害，并伴至少1项行为 症状。 认知：注意力波动 执行功能障碍 语言功能可保存，但可能存在 找词困难或复杂句子理解困难 记忆损害（但提示后再认改善 ） 可能的PDD：1个以上认知领域不典 型损害，伴或不伴行为症状。 行为：缄默 人格改变，情感/情绪障碍 妄想 幻觉（视幻觉为主） 日间过多睡眠/嗜睡 PDDPDD的诊断标准（的诊断标准（EMRE,2007)EMRE,2007) 标准详细说明 不支持的特征存在认知损害，但判断可能是别 的原因所致（如影像学上有明显 的血管病变） 运动症状与认知障碍的时间间隔 不清楚 支持其他类型

4、痴呆的特征认知与行为障碍主要由其他原因 所致，如重症抑郁，系统性疾病 ，中毒,药物等 很可能由血管性痴呆引起（NINDS- AIREN) PDDPDD的神经心理学特点的神经心理学特点 视空间构建 执行功能 记忆 语言 注意力注意力(ATTENTION)(ATTENTION)损害损害 与基底前脑胆碱能系统功能障碍有关 抗胆碱能药物(安坦)可影响注意力 胆碱酯酶抑制剂可改善注意力 PDDDLBAD 注意力+/- 注意力检查 数字广度 视觉选择 听觉选择 数字象征 执行功能执行功能(EXECUTION)(EXECUTION)损害损害 计划（Planning) 抽象（Abstraction) 概念 （

5、Conceptualization) 判断力（Judgment) 自我监控(Self-monitering) 思维灵活性 (Mental flexibility) 调节(Regulation) 执行功能执行功能(EXECUTION)(EXECUTION)损害损害 Frontal-subcortical Circuits(FSC)额叶-皮层下 环路损害 PDD路易体痴呆（ DLB) AD血管性痴呆 （如SIVD) +/+ 视空间感受视空间感受/ /构建功能损害构建功能损害 PDD路易体痴呆（ DLB) AD +/+ 视空间感受/构建功能检查 图形描画 画钟试验 （CDT) 方块设计 (Block

6、 Design) 颞顶,顶枕叶功能损害 记忆受损记忆受损 PDD路易体痴呆（ DLB) AD 听觉记忆 视觉记忆 +/ +/- + +/ +/- + + + 内侧颞叶（海马）萎缩 语言损害语言损害 PDD路易体痴呆（ DLB) AD 命名 + 流畅性+ 转换 重复语言 + 分类找词+ 语言功能检查 波士顿命名测试（Boston Naming Test) 语言流畅性（蔬菜、动物） MMSE 中的复述检查：五十五只石狮子 姨丈买鱼肠 （粤语） 智能检查：智能检查：MMSEMMSE 智能检查：智能检查：MOCAMOCA 智能检查：智能检查：画钟试验画钟试验 痴呆：3分以下 可疑损害：3分 正常：4分

7、以上 治疗治疗 家居照顾（防跌倒、走失、意外） 营养均衡 控制行为障碍 抑郁、焦虑及精神症状的治疗 药物治疗 胆碱酯酶抑制剂（Donepezil,Rivastigmine) NMDA受体拮抗剂 (Memantine) 胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂 有效性？ 是否加重运动症状？ 其他副反应？ 胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂 作者 n治疗时间平均剂 量(日 ） 疗效运动 功能 副反应 Aarsland,20 02 14Donepezil 10 周 8.9mgMMSE改善无影 响 14%退出 疲倦，头晕 Leroi,200416Donepezil 18周 6.4mgMMSE 无 改善，记 忆好转 未见

8、57%退出，复 视，头痛， 便秘等 Emre,2004541Rivastigmi ne 8.6所有领域 均有改善 16.6% 震颤 加重 25%退出 恶心，呕吐 ，震颤 胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂 尚无指南推荐使用。 系统回顾显示胆碱酯酶抑制剂对PDD的认知障 碍显示了中等程度的有效性。（ Maidment,2005) 胆碱酯酶抑制剂对PDD的行为障碍总体无效。 （Maidment,2005) 少部分临床试验显示加重运动症状。 NMDANMDA受体拮抗剂（受体拮抗剂（MEMANTINE)MEMANTINE) 小样本研究显示 （Merrelo,1999) 无加重运动症状 耐受性良好 对MMSE 有中度改善 需要RCT验证疗效 谢谢 谢谢 ！