膀胱癌治疗进展-化疗和膀胱腔内灌注治疗进展

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1、膀胱癌的治疗进展膀胱癌的治疗进展 - - 化疗和膀胱腔内灌注治疗的进展化疗和膀胱腔内灌注治疗的进展 资料来源资料来源 Bladder Cancer Current diagnosis and Treatment. Droller. MJ eds. Humana press 2001 European Association of Urology GUIDELINES ON BLADDER CANCER MUSCLE-INVASIVE AND METASTATIC G. Jakse, F. Algaba, S. Fossa, A. Stenzl, C. Sternberg 2004，March

2、European Association of Urology GUIDELINES.ON BLADDER CANCER W. Oosterlinck, B. l obel , G. Jakse, P.-U Malmstrom , M.Strockle , C. Sternberg 2001年 资料来源资料来源 Highlights of SIU urology-oncology meeting , Egypt, 2003年10月 Highlights of bladder cancer, AUA 2004 年5月 Urological Oncology in Europe: Research

3、 Highlights from the XVIIth Congress of the European Association of Urology, Birmingham, UK, February 23-26, 2002 March 19, 2002 相关网络文献 内容内容 新的化疗药物和化疗作用机制研究进展 BCG研究和治疗进展 浅表性膀胱癌的腔内化疗及BCG治疗进展 肌层浸润膀胱癌和转移性膀胱癌的化疗进 展 新辅助化疗Neo-adjuvant chemotherapy 辅助化疗 Adjuvant chemotherapy 转移性膀胱癌的化疗。 新的化疗药物和化疗作用新的化疗药物和化疗

4、作用 机制研究进展机制研究进展 膀胱腔内化疗药物膀胱腔内化疗药物 传统用药为主 噻替哌 丝裂霉素C 阿霉素类、表阿霉素 （pharmorubicin epirubicin 表柔 比星） 吡柔比星（吡喃阿霉素），Pirarubicin 环氧甘醚（依托格鲁，ethoglucid，Epodyl，）鬼臼树 脂的衍生物 米托蒽醌 （NSC-301739D; novantrone， Mitoxantrone） 阿糖苷胞嘧啶，是一种功能为抗代谢的药物 膀胱腔内化疗药物膀胱腔内化疗药物 新的抗癌药物 苏拉明（Suramin）： 阻断肿瘤细胞内酶的活性以及阻止类固醇的生成和干扰配体- 受体间的结合。 紫杉醇（P

5、aclitaxel）类： 膀胱肿瘤的体外组织学培养研究证实，本药2小时的治疗导致 7090%的肿瘤细胞凋亡。通过对活体动物膀胱灌注治疗发现 紫杉醇对膀胱癌细胞有良好的杀灭作用。 它莫昔芬（Tamoxifen）：激素类药物，通过体外研究 发现，本药不但能够增强其他抗癌药物的作用，而且 其本身也有显著的细胞毒性。 gemcitabine 2,2-二氟脱氧胞嘧啶核苷 阿糖胞苷类似 物，新的抗代谢类抗癌药，抑制 DNA synthesis.合成 全身化疗药物全身化疗药物 趋势是联合用药 药物 gemcitabine 2,2-二氟脱氧胞嘧啶核苷 阿糖胞 苷类似物，新的抗代谢类抗癌药 抑制 DNA s合成

6、 不仅用于全身化疗，也用于膀胱腔内化疗 网上检索膀胱癌相关文章11，000余篇，MED： 161篇文章， 英国Sangar 等 体外膀胱癌细胞株研究证明本药具 有放射线增敏作用，这种作用与P 53无关。British J Cancer, 2004 90:542-8 全身化疗药物全身化疗药物 Taxoids 紫杉类：新一类抗癌药 紫杉醇 paclitaxel (Taxol) 多西他赛 紫杉萜 docetaxel (Taxotere)一种抗微管药物，抑 制DNA前体的结合和凋亡。 Ifosfamide （异磷酰胺）： 烷化剂和免疫 抑制药 BCG BCG研究和治疗进展研究和治疗进展 bacillu

7、s Calmette-Guerin (BCG) 的抗癌作用 机制 激活树突状细胞 dendritic cells 。BCG 刺激不成 熟的dendritic cells ，3天内成熟，显示了高度的 淋巴细胞刺激潜能，并且可能作为BCG诱导的 细胞免疫毒性的辅助细胞. 德国Fricke et al. from Lbeck, Germany. （2001） Beatty et al. Harrow, UK （2004） BCGBCG研究和治疗进展研究和治疗进展 BCG诱发的p21 表达和使肿瘤细胞周期停止于 G1/S 期中间（interface）。 Zhang et al. Milwaukee,

8、WI BCG 提取物诱发IgG抗体反应 Fillon et al . Kingston 354: 533-540. Lancet 1999; 354: 1650.http:/www.ncbi.nlm.nih.gov:80/entrez/query.fcgi? cmd=Retrieve http:/www.asco.org/ac/1,1003,_12-002627-00_18-0016- 00_19-00710,00.asp 主要研究成果主要研究成果 10个新辅助治疗的荟萃分析 （ meta-analysis） Advanced Bladder Cancer Meta-analysis Coll

9、aboration. Neoadjuvant chemotherapy in invasive bladder cancer: a systematic review and meta-analysis. Lancet 2003; 361: 1927-1934. 结论 全组总体新辅助治疗对结果无影响。 单药物剂量顺铂无益处。 亚组分析提示5% (CI: 1-7%) 效能支持新辅助治疗 主要研究成果主要研究成果 The USA Southwest Oncology Group (SWOG) Intergroup trial 方法：3个周期的新辅助治疗methotrexate, vinblasti

10、ne, adriamycin and cisplastin (MVAC) chemotherapy，根 治性膀胱切除，对照组单独膀胱切除。 结果： 死亡危险减少25%。 平均生存：单独手术46个月，MVAC联合组77个月 (p = 0.06). Grossman HB, et al . Neoadjuvant chemotherapy plus cystectomy compared with cystectomy alone for locally advanced bladder cancer. N Engl J Med 2003; 349: 859-866. http:/www.ncbi

11、.nlm.nih.gov:80/entrez/query.fcgi?cmd 新辅助治疗和保留膀胱新辅助治疗和保留膀胱 Neo-adjuvant chemotherapy Neo-adjuvant chemotherapy and bladder preservationand bladder preservation 经过选择的部分浸润膀胱癌病人在新辅助治疗后可以保留 膀胱，有争议。 联合治疗化疗和放疗可能保留膀胱，5年生存率可能达到 42% and 63%, 器官保留接近 40% of patients 重要预后因素 小肿瘤 无肾积水 肿瘤乳头状 彻底TUR Shipley WU, Kauf

12、man DS, Tester WJ, Pilepich MV, Sandler HM; Radiation Therapy Oncology Group. Overview of bladder cancer trials in the Radiation Therapy Oncology Group. Cancer 2003; 97(8 Suppl): 2115-2159. http:/www.ncbi.nlm.nih.gov:80/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve 64: 2448- 2458. Sternberg CN, et al .European Org

13、anization for Research and Treatment of Cancer Genitourinary Tract Cancer Cooperative Group. European Organization for Research and Treatment of Cancer Protocol no. 30924. J Clin Oncol 2001; 19: 2638- 2646. von der Maase H, et al. Gemcitabine and cisplatin versus methotrexate, vinblastine, doxorubic

14、in, and cisplatin in advanced or metastatic bladder cancer: J Clin Oncol 2000; 18: 3068-3077. 转移性疾病转移性疾病 随机前瞻性研究证明联合化疗 MVAC (methotrexate, vinblastine, adriamycin and cisplatin) 优于单剂量化疗。 长期存活15-20% ，平均生存13 months. 长期存 活组：内脏转移15%， 淋巴结转移30% 。 The EORTC GU Group 比较 2-weekly schedule of 大剂量 HD-MVAC 和标准M

15、VAC ，HD-MVAC 在完全缓解率和疾病无进展方面优于 MVAC 治疗 新化疗药物新化疗药物 gemcitabine 和taxanes, 是近来可供选择的方法 。 国际研究比较 MVAC 和GC 结论： 总体生存率、到达疾病进展的时间、治疗失败时间和 反应率相同。 GC 似乎毒性小。 gemcitabine 和taxol 对 MVAC 无效者仍然有效 cisplatin, gemcitabine 和taxol 总体有效率高，EORTC 正进行三联用药和GC 化疗。 总体结论总体结论 肌层浸润的膀胱癌可以用化学治疗。对新辅助化 疗的反应是重要的预后因素，也可能与病人选择 因素有关。 新辅助化

16、疗和辅助化疗，用那种方法更好尚未完 全阐明 文献上、辅助化疗的研究没有新辅助化疗那么肯 定。 评估分子预后标志物如P53, 已经引导出新的辅助 化疗试验 化疗指南化疗指南 GUIDELINES ON CHEMOTHERAPYGUIDELINES ON CHEMOTHERAPY 含有顺铂的联合化疗，40-70的病人病情可以完全 缓解，部分选择的病人可以治愈。 MVAC and GC 用于治疗转移性膀胱癌，可以作为 一线治疗，中期生存率为12-14个月。 膀胱切除或放射治疗前新辅助化疗，对生存率有 一点点好处。 A minimal survival benefit has been shown with neo-adjuvant ch