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1、 本研究的目的是确定新芒果苷对高脂肪饮食诱导的小鼠非脂肪肝性疾病的影响和机制。 非酒精性脂肪肝的小鼠被随机的均分为几个小组。新芒果苷和非诺贝特类药物分别给药 于小鼠。此研究测定了血脂，代谢率，脂肪肝，脂质肝，和组织学。为进一步研究新芒果苷 对非酒精性脂肪肝的分子机制，通过PCR和蛋白质印迹分析，分别确定了肝脏中的过氧化物酶 增殖物激活受体（PPAR），脂肪酸转运蛋白2（FATP2），长链脂肪酸-CoA连接酶1（ACSL1 ）和肉碱棕榈酰转移酶1a（CPT1a）中的MRNA和蛋白质的表达水平。给于芒果干后，小鼠体 重，脂肪聚积量，血清甘油三酯，总的胆固醇浓度，低密度脂蛋白胆固醇，葡萄糖水平，肝
2、中的甘油三酯，胆固醇，丙二醛水平得到了显著的降低。但是增加了血脂中的高密度脂蛋白 胆固醇和肝中的过氧化物岐化酶的水平，新芒果苷上调了肝中的过氧化物酶增殖物激活受体 ，肉碱棕榈酰转移酶1a的mRNA和蛋白质的水平，下调了脂肪酸转运蛋白2，长链脂肪酸-CoA 连接酶1中的mRNA和蛋白质的水平。这些结果表明，新芒果苷通过调整游离脂肪酸和脂质氧 化中的基因表达水平，能够部分的调节非酒精性脂肪肝。 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）被认为是世界上高度流行的肝病之一，在发达国家影 响了三分之一的人口，与肝脏疾病相关的发病率和死亡率在上升，此外，非酒精性脂肪 性肝病被认为是几种疾病的重要因素，例如血脂异常，
3、2型糖尿病，胰岛素抵抗综合征 ，增加了心血管疾病和肥胖疾病的风险，5至20的NAFLD患者将会发展为非酒精性 脂肪性肝炎，1020的非酒精性脂肪性肝炎患者将进一步转变为更高级的肝纤维 化。 最后，0.05肝纤维化患者将会发展为肝硬化，2%的肝硬化患者将会发展为肝癌 ，NAFLD的预防和治疗受到了广泛关注 然而，除减肥外，没有有效的方法治疗NAFLD。 抗 NAFLD药物（如他汀类药物和贝特类药物等）对心血管 和神经系统有很高的风险和副作用，并且不适合长期补 充，植物化学药品由于其健康益处和相对较低的毒性而 吸引越来越多的关注，并且被认为适合长期补充 However, apart from we
4、ight loss, there isnt effective treatment for NAFLD. Anti-NAFLD drugs (such as statin and fibrate, etc.) have a high risk and side effects of cardiovascular events and nervous system, and and are unsuited for long supplementation13.Phytochemicals are attracting increasing attention because of their
5、health benefits and relatively lower toxicity, and are thought to be suitable for long supplementation 新芒果苷是芒果干的姊妹化合物，是一种经典的天然产物，是芒果叶（MANGIFERA INDICA LEAVES）和知母根茎（ RHIZOMA ANEMARRHENAE）的主要的活性成分，NG的呫吨型结构由C糖基，酚羟基 O-糖基和2,3碳 - 碳双键组分， 有助于其自由基清除能力，有助于抗氧化，抗炎，抗糖尿病和抗癌，有助于缓解高脂血症，刺激碳水化合物氧化， 对高脂肪饮食诱导的代谢紊乱具有抑制作
6、用，以前的一个研究报告显示从非洲芒果干中提取的物质持续10周用在超 重和肥胖受试者中，可以显著的使体重减轻，并且可以调节TC，LDL和空腹血糖的水平， 此外，在我们前期的实验 中已经发现新芒果苷对NAFLD有显著的治疗作用，然而，目前对于NAFLD疾病的发病机制还尚未完全明确，新芒果 苷对NAFLD疾病的治疗作用的机制的研究还未见有详细的报道 为了进一步研究NG对NAFLD可能的机制，我们喂食高脂肪饮食的大鼠，建立动物模型 ，系统地研究了NG对NAFLD大鼠中的血液，肝脏，粪便，CT和代谢率的的影响，为了 更明确地鉴定NAFLD在分子水平上的的机制，我们测量了参与肝脏脂肪生成和脂质氧 化的一些
7、基因（例如PPAR，FATP2，ACSL1和CPT1A）的MRNA和蛋白质的表达。 这是第一个系统的研究显示了NG能有效治疗NAFLD。 To further investigate the effect of NG and its probable mechanism against NAFLD, we systematically studied the effect of NG on NAFLD in the blood, liver, feces, CT and metabolic rate using an animal model of NAFLD in rats fed a hi
8、gh-fat diet (HFD). To more specifically identify the mechanism of the NAFLD at the molecular level, we measured the mRNA and protein expression of some genes involved in lipogenesis and lipid oxidation in the liver, such as PPAR, FATP2, ACSL1, and CPT1a. This is the first study that presents a syste
9、matic view of NAFLD profiling of NG as an effective treatment for NAFLD. Materials and methods Animals and animal treatments 实验方法 l 新芒果苷对NAFLD大鼠体重、摄食量和能量摄入量的影响; l 新芒果苷对NAFLD大鼠器官和脂肪组织的相对重量的影响; l 新芒果苷对NAFLD大鼠血清生化检测的影响; l 新芒果苷对NAFLD大鼠肝脏和粪便脂质的影响; l 新芒果苷对NAFLD大鼠肝脏中氧化指标的影响; l 新芒果苷对NAFLD大鼠肝脏脂肪、全身脂肪以及棕色脂肪的
10、影响; l 新芒果苷对NAFLD大鼠血糖的影响（OGTT）; l 新芒果苷对NAFLD大鼠肝脏外部形态特征的影响; l 新芒果苷对NAFLD大鼠肝脏和肾脏病理切片影响; l 新芒果苷对NAFLD大鼠代谢率的影响; l 新芒果苷对NAFLD大鼠肝脏中PPAR、FATP2、ACSL1、 CPT1a mRNA和蛋白表达的影响; 实验结果 result- Effect of NG on body weight, food and energy intake, organs and adipose tissue 新芒果苷对NAFLD大鼠体重、摄食量和摄入能量的影响 体重 摄摄食量能量摄摄入量 新芒果苷对
11、NAFLD大鼠代谢率的影响 RER VCO2VO2 (VCO2)：呼吸所产产生的二氧化碳 的参数；(VO2)：氧气消耗的参数 ；(RER)：呼吸率 的参数， 结论 Neomangiferin 高脂饲料成 功的诱导了 非酒精性脂 肪肝模型。 新芒果苷对 非酒精性脂 肪肝模型大 鼠的脂质代 谢异常具有 显著的抑制 作用。 新芒果苷能 调节上述与 非酒精性脂 肪肝疾病相 关基因的表 达，从而抑 制脂肪酸（ FFA）运输到 肝脏和促进 其在肝脏内 代谢相关。 结论：研究结果表明NG对脂肪性肝损伤中的脂肪聚积有很好的改善作用，对治疗脂肪性肝 损伤有潜在的治疗作用，潜在的机制为通过调节相关基因的表达，使肝中FFA的运输受到 抑制及促进FFA的代谢。结果表明：对治疗NAFLD，NG是一种新的候选植物化学物质。除 此之外，一些以前的研究也提出了通过FATPS肝吸收FFA是一种新的治疗策略，因此，NG 作为新的候选植物化学物质，可以通过调节FATP2对NAFLD起治疗作用。 Discussion Thanks!ThanksThanks
