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1、第九章 化脓性细菌 （pyogenic bacteria) n化脓性细菌 G+：葡萄球菌属、链球菌属、肠球菌属 G：奈瑟氏菌属、莫拉菌属、假单胞菌属、埃希菌 属、变形杆菌属、无芽孢厌氧菌等 n病原性球菌 G+球菌：葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌 G球菌：奈瑟氏球菌 病例： 某中学10名学生在早餐食用了香肠面包， 2h后，先后出现恶心、腹痛、腹泻、头晕、头 疼等症状，呕吐较重。多数学生有低热，约2/3 的患者白细胞升高，最高达3.891010/L，经用 抗感染及补液和对症治疗后，病情迅速好转， 所有病人于2d内痊愈，无死亡病例。采集呕吐 物样品8份，革兰染色见G球菌；普通培养基 培养见圆形，12mm
2、，金黄色，凸起，不透明 ，表面光滑的菌落。 思考题： 1. 应诊断为什么疾病？为什么？ 2. 通过此事件我们应汲取什么教训？ 第一节 葡萄球菌属 staphylococcus 一、生物学性状 1. 形态与染色： G+，直径1m，球形，葡萄串状排 列，无芽胞、鞭毛。一般不形成荚膜 2. 培养与生化反应 n培养 n需氧或兼性厌氧 n营养要求不高 n耐盐性强 n肉汤培养基中，呈均匀 混浊生长 n色素 n金黄色、白色、柠檬 色 n脂溶性色素 n溶血 n血平板上 n完全透明溶血环 n生化反应 n分解葡萄糖、麦芽糖、蔗糖，产酸不产气 n致病菌株分解甘露醇 n鉴定致病性 3. 抗原构造 n葡萄球菌A蛋白（s
3、taphylococcal protein A, SPA） n细胞壁的表面蛋白 n与IgG的Fc段发生非特异性结合 n具有抗吞噬、促细胞分裂、引起变态反应、损伤血小板 等多种生物学活性。 n协同凝集试验 n多糖抗原 葡萄球菌A蛋白的抗吞噬机制 葡萄球菌A蛋白的致病机理 含A 蛋白 的金 葡菌 IgG类抗体 结合 IgG的 金葡 菌 抗 原 凝集 协同凝集试验 4.分类 n根据色素和生化反应 n金黄色葡萄球菌 n表皮葡萄球菌 n腐生葡萄球菌 n根据有无凝固酶 n凝固酶阳性 n阴性葡萄球菌 n噬菌体分型 n凝固酶阳性葡萄球菌可分为4个噬菌体群和23 个型 三种葡萄球菌比较 主要性状金葡菌表皮葡萄球
4、菌腐生葡萄球菌 色素 金黄色白色白色；柠檬色 甘露醇发酵+- 血浆凝固酶+（）- 溶血素+- 耐热核酸酶+- 磷壁酸类型核糖醇型甘油型- 噬菌体分型能不能不能 蛋白A+- 致病性强弱或无无 新生霉素敏感敏感耐药 5.抵抗力 n无芽胞的细菌中抵抗力最强 n对碱性染料敏感 n对青霉素、红霉素和庆大霉素高度敏 感 n易产生耐药性 n青霉素类抗生素 n万古霉素 二、致病性与免疫性 1. 致病物质 n胞壁成分 SPA n凝固酶（coagulase） n葡萄球菌溶血素 （staphylolysin）：Beta-hemolysis n杀白细胞素（leukocidin） n肠毒素（enterotoxin） n
5、剥脱性毒素（epidermolytic toxin, exfoliation toxin） n毒性休克综合征毒素I （TSST-1） n酶类：耐热核酸酶 (heat-stable nuclease) （1）血浆凝固酶（coagulase） 使人或兔血浆发生凝固、耐热、易被蛋白酶破坏 n游离凝固酶 n可被血浆中的凝固酶反应因子激活，使纤维蛋白原变 成固态的纤维蛋白 n试管法检测 n结合凝固酶（凝聚因子） n与纤维蛋白原结合，使纤维蛋白原变成固态的纤维蛋 白 n玻片法检测 （2）葡萄球菌溶血素（staphylolysin） n金黄色葡萄球菌能产生、四种，对人 致病的主要是溶血素。 n免疫原性强，可
6、制成类毒素。 n可引起人红细胞溶解，破坏白细胞、血小板和 多种组织细胞，引起局部血管收缩，导致局部 组织细胞缺血坏死。 （3）杀白细胞素（leukocidin） n又称PV杀白细胞素，有S和F两个组分。 n能破坏中性粒细胞和巨噬细胞，在抗吞噬、增强细菌侵袭 力方面有意义。 （4）肠毒素（enterotoxin） n经消化道吸收入血，到达中枢神经系统后刺激呕吐中枢导 致以呕吐为主要症状的食物中毒。 n耐热，可抵抗胃肠液中蛋白酶的水解作用。 nA、B、C1-3、D、E、G、H 9型，以A、D型致病多见。 （5）表皮剥脱毒素（Exfoliatin) n有免疫原性，可制成类毒素，能裂解表皮组织的棘 状
7、颗粒层，使表皮与真皮脱离。 （6） 毒性休克综合征毒素1（toxic shock syndrome toxin-1） n蛋白质，引起发热，增加对内毒素的敏感性。 n刺激单 核吞噬细胞释放细胞因子，超抗原 （7） 其他 葡激酶、透明质酸酶、耐热核酸酶、脂酶 等。 （二）葡萄球菌所致疾病（二）葡萄球菌所致疾病 侵袭性疾病（化脓性感染） ： n局部化脓性炎症：如疖、毛囊炎、痈、伤口化脓 n内脏器官感染：如肺炎、脓胸、中耳炎、脑膜炎、心 包炎、心内膜炎等。 n全身感染：如败血症、脓毒血症等。 骨髓炎 毒素性疾病 n食物中毒：潜伏期1-6小时，呕吐为主，预后好。 n假膜性肠炎：呕吐、腹泻等肠炎症状。 n
8、烫伤样皮肤综合征：见于新生儿和幼儿及免疫力低低 下的成人。患者皮肤呈弥漫红斑、起皱继而形成水泡， 最后表皮上层脱落。 n毒性休克综合征： 急性高热、低血压，严重者出现休 克。患者多为年轻妇女月经期使用月经塞者，也见于儿 童、绝经期妇女和男性。 毒性休克综合征 免疫性 n成人对金葡菌感染有强抵抗力 。 n特异免疫性不强，可再感染 微生物学检查法微生物学检查法 n n标本标本 化脓性病灶取脓汁；败血症取血液化脓性病灶取脓汁；败血症取血液 ；食物中毒取剩余食物或呕吐物。；食物中毒取剩余食物或呕吐物。 n n直接涂片镜检直接涂片镜检 n n分离培养与鉴定分离培养与鉴定 n n食物中毒的检测食物中毒的检
9、测 肠毒素试验 食物中毒患者的呕吐物和剩余食物等标本 可直接涂片镜检，同时接种普通肉汤培养基 ，取滤液注射至68周龄的幼猫腹腔后观察 注射后4小时内是否发生呕吐、腹泻、体温升 高或死亡等现象， 出现者提示有肠毒素的存 在。 四、防治原则 n注意个人卫生 n及时处理皮肤创伤 n医务人员手部充分消毒 n选用敏感药物 五、 凝固酶阴性葡萄球菌 coagulase negative staphylococcus，CNS 正常菌群，确认30余种，极少数与人类感 染性疾病有关，其中70%为表皮葡萄球菌引起 所致疾病 n 医源性感染最常见的条件致病菌 n菌血症或败血症 n尿路感染 表葡菌最常见 n修复术或导
10、管引起的感染 n心瓣膜修复术 n脑脊液分流术等 n创伤感染 n外科手术或遭受贯通伤 防治原则防治原则 n n 主要预防医源性感染和院内感染主要预防医源性感染和院内感染 n n 易产生耐药性，治疗时根据药敏试易产生耐药性，治疗时根据药敏试 验选择敏感药物验选择敏感药物 病例：李某，男，11岁。因发烧水肿、血尿入院 。自幼时常咽喉痛，发烧，曾因心脏杂音卧床 一个月。入院前3周又因咽痛、发热而注射青霉 素数日，症状消失，入院前3日又突发高热、血 尿，眼睑水肿。查体：体温39度，血压稍高。 实验室检查：尿RBC（），颗粒管型35 个/HP；ASO抗体800单位，可疑疾病是急性肾小 球肾炎。 思考题：
11、1.引起本病最可能的病菌是什么？还需做哪 些微生物学检查以确定诊断？ 2.该菌是如何传播的？患儿的这次临床表现 与3周前咽痛发烧是否有联系？ 一、生物学性状一、生物学性状 形态与染色形态与染色 球形或卵圆形，球形或卵圆形，0.6-1m0.6-1m，成链状或成双排列，成链状或成双排列 GG，无芽胞、鞭毛，有菌毛样结构，无芽胞、鞭毛，有菌毛样结构 幼龄培养物可产生透明质酸荚膜幼龄培养物可产生透明质酸荚膜 第二节 链球菌菌属 streptococcus n培养和生化反应 n需氧或兼性厌氧 n营养要求较高 n血液或组织液、多种生长因子 n血清肉汤培养基：长成长链 n在血琼脂平板上：溶血/不溶血 n生化
12、反应：鉴别甲型溶血链和肺炎链球菌 n不分解菊糖 n不被胆汁溶解 n抗原构造 n蛋白质抗原（表面抗原） 型特异性抗原 A群有M、T、R、S n多糖抗原（C抗原） 群特异性抗原 n核蛋白抗原（P抗原） 根据溶血现象分类：根据溶血现象分类： 溶血性链球菌溶血性链球菌 （甲型）（甲型） 溶血性链球菌溶血性链球菌 （乙型）（乙型） 不溶血性链球菌不溶血性链球菌 （丙型）（丙型） 致病性链球菌特点：致病性链球菌特点： 溶血，溶血，90%90%属于属于A A族族 分 类 根据抗原结构分类： 多糖抗原（C抗原）：将链球菌分为AH 及 KV等20个族(90%A) 蛋白质抗原：分型 MT R S 分分 类类 抵抗
13、力 n抵抗力不强，加热60 30min即可杀死 n对一般消毒剂、抗生素均敏感 n极少产生耐药性变异。 二、链球菌的致病性二、链球菌的致病性 （一）致病物质（一）致病物质 1. 1. 菌体胞壁成分 n n 脂磷壁酸（脂磷壁酸（lipoteichoiclipoteichoic acid, LTA acid, LTA） ：使细菌易于与 敏感细胞表面粘附，起到使细菌定居的作用。 n F蛋白：黏附上皮细胞，有利于细菌的定植和繁殖， 增加本菌抗吞噬能力。 n n MM蛋白：蛋白：位于链球菌菌体表面，具有抗吞噬作用，构 成链球菌重要的侵袭因素。 2.链球菌溶血素（streptolysin）：由A、C、G 群
14、产生 n链球菌溶血素O（SLO） nSLO对O2敏感，对中性粒细胞有破坏作用，对哺 乳动物的血小板、巨噬细胞、神经细胞有毒性作 用。 n抗“O”试验：SLO抗原性强，85%95%链球菌 感染的患者，于感染后23周后可检出SLO抗体 ，可用于辅助诊断风湿热和肾小球肾炎。 n链球菌溶血素S（SLS） nSLS对O2稳定，无免疫原性，对热和酸敏感。 3. 致热外毒素（pyrogenic exotoxin） n红疹毒素 n有A、B、C、F四个血清型 n超抗原 n引起发热、全身皮疹，是猩红热的主要致 病物质。 4.侵袭性酶 n透明质酸酶（hyaluronidase）（扩散因子 ） n分解细胞间质的透明质
15、酸 n链激酶（streptokinase, SK） n使血液中纤维蛋白酶原变成纤维蛋白酶，溶解 血块或阻止血浆凝固 n链道酶（streptodornase，SD) n即链球菌DNA酶，降解脓液中粘稠的DNA， 使脓液稀薄 n胶原酶（collagenase） n能溶解胶原纤维 所致疾病 n化脓性疾病 n局部皮肤及皮下组织感染 n丹毒、蜂窝组织炎、淋巴管炎等 n其它系统感染 n化脓性扁桃体炎 n中毒性疾病 n猩红热：发热、咽峡炎、全身弥漫性鲜 红色皮疹和疹退后明显的脱屑。 n变态反应性疾病 n风湿热 n急性肾小球肾炎 风湿热骨关节变形 甲型溶血性链球菌的致病过程 致病条件：致病条件： 口腔伤口口腔
16、伤口 侵入血流侵入血流 菌血症菌血症 损伤的心瓣膜损伤的心瓣膜 亚急性感染性心内膜炎亚急性感染性心内膜炎 人口腔及上呼吸道正常菌群，拔牙或 摘除扁桃体时，细菌从伤口侵入血流 引起菌血症。如心瓣膜有病损或人工 瓣膜，可停留繁殖，引起亚急性细菌 性心内膜炎。 亚急性细菌心内膜炎 B群链球菌 又称无乳链球菌，属正常菌群，可引起 皮肤感染、产后感染，亦可引起新生儿败 血症、脑膜炎、肺炎等、 D群链球菌 属正常菌群，可引起尿路感染、化脓性 腹部感染，败血症和心内膜炎。 免疫性 nA族链球菌感染后，机体可获得对同型 链球菌的特异性免疫力。 但各型间无交 叉免疫性，故可反复感染。红疹毒素有 四个血清型，猩红热再发，可能是感染 了另一细菌型别。 微生物学检查法 n标本 n伤口的脓液，咽喉、鼻腔等病灶的棉拭，败 血症时取血液等。检测抗体时取血
