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1、妇产科专业 卵巢交界性肿瘤的诊治 授课老师：国际和平妇幼保健院 钱晓蕾 副主任医师 上海交通大学医学院专科医师规范化培训课程 上海交通大学医学院 教学内容 病因、病理诊断标准 卵巢交界肿瘤分期、临床表现 卵巢交界性肿瘤的诊断及治疗原则 前 言 卵巢交界性肿瘤(borderline ovarian tumor,BOT)是指组织病理学特点和生物学行 为介于良性肿瘤和恶性肿瘤之间的一组特殊 类型卵巢肿瘤。世界卫生组织（WHO)将其 定义为“与相对应的良性肿瘤相比具有不典 型的上皮增生但无破坏性间质浸润的卵巢肿 瘤。 前 言 自1929年人们认识到此种肿瘤的存在， 但长期以来人们对其认识并不充分，其发
2、生 、发展及病理生理特点尚待进一步阐明，且 缺乏高级别的循证医学证据指导临床诊疗。 历 史 1929年：卵巢半恶性肿瘤(semimalignant tumors of the ovary) Taylor最早描述此类肿瘤，作为肿瘤的一种独立病 理学类型加以描述。 1973年：国际妇产科联盟（FIGO） 低度恶性潜能癌(carcinomas of low malignant potential ) 1973年：WHO 交界性恶性肿瘤（tumors of borderline malignancy)； 2003年：WHO 交界性肿瘤（borderline tumor)或称低度恶性潜能肿瘤（tumor
3、 of low maligant potential) -命名的演化过程反映了研究者们对 该类肿瘤认识的不断深化。 概 念 卵巢交界性肿瘤(borderline ovarian tumors, BOTs)：卵巢低度恶性潜能肿瘤 (low malignant potential ovarian, LMP), 是一种原发上皮性卵巢肿瘤。 是指组织病理学特点和生物学行为介于 良性肿瘤和恶性肿瘤之间的一组特殊类型卵 巢肿瘤。与相对应的良性肿瘤相比具有不典 型的上皮增生但无破坏性间质浸润的卵巢肿 瘤。 1973年世界卫生组织(WHO)正式命名 为卵巢交界性肿瘤,国际妇产科联盟(FIGO) 将其列入卵巢肿
4、瘤的分类,使其成为卵巢肿 瘤的一种独立临床病理类型 ，其中浆液性 及粘液性最常见；其他类型均少见,如交界 性子宫内膜样肿瘤，交界性透明细胞肿瘤等 。 分 类 病因及发病机制 流行病学特点：卵巢交界性肿瘤发病率约占 卵巢肿瘤总数的10%-20%，数据来自医疗机 构的统计数据，其总体人群发病率缺乏权威 性资料。与上皮性卵巢癌相比，其发病年龄 早10-15年。 术前难以确诊，经手术中或术后病理证 实，80%处于早期（FIGO I期)，预后较好。 以粘液性和浆液性肿瘤为主。 病因：目前仍不清楚，认为它来源于卵巢表 面特化的腹膜或衍生物以及上皮包涵囊肿。 流行病学调查显示经产、多产可降低交界肿 瘤的发生
5、率，分娩3次以上发病风险进一步降 低，哺乳是保护因素。 病因：其他因素如初潮年龄、绝经年龄、体 重指数、家族史等是否与交界肿瘤发病相关 目前尚有争议，有研究表明IVF-ET增加交界 性肿瘤发病风险。 肿瘤特点 易发生于生育年龄的妇女 常为早期，- 期患者占80%以上 临床上有一定的恶性上皮卵巢癌的组织 学特征， 但缺少可确认的间质浸润，恶 性程度较低，预后较好 对化疗不敏感 为晚期复发 复发多为卵巢交界性肿瘤 病理学表现 上皮细胞增生活跃及核异型，核分裂 像增加表现为上皮细胞层次增加，但无间 质侵润或有间质微浸润。 浆液性交界肿瘤占67.8%，粘液性交界 肿瘤占30.5%，其他子宫内膜样、移行
6、细胞 、透明细胞或混合型交界肿瘤少见，所占 比例合计不足5%。 卵巢浆液性交界肿瘤（SBOT)：约1/3的浆 液性肿瘤为双侧性，可分为经典型和微乳 头型，前者占90%；后者少见，但易发生于 双侧卵巢，其卵巢表面受累、晚期疾病、 间质浸润及腹膜浸润性种植的发生比例均 显著增高。 卵巢粘液性交界肿瘤（MBOT)：分为肠型和 子宫颈管型，前者占85%，后者较少占15% ；肠型绝大多数为单侧（95%），体积较大 ，多数为FIGO I期，预后良好。颈管样相 对少见，体积较小，可双侧发生（40%）。 临床表现 患者一般无特殊症状；体检发现。 随着肿瘤增大可表现为盆腔巨大包块、腹 部不适、胃肠道症状、泌尿系
7、压迫症状。 若肿瘤破裂，可出现急腹症表现。 3. 3. 影像学检查 彩色超声检查是重要的 辅助检查手段；结合肿瘤标记物检查可提高 诊断准确率；MRI； 临床诊断 卵巢交界性肿瘤术前诊断的准确性不高。 检查手段： 1. 病理组织学检查是其主要手段 2. 肿瘤标记物（血清CA125和CA19-9） 病理诊断标准 1、细胞复层化4层； 2、每个高倍视野中有丝分裂数4个； 3、核轻度不典型增生； 4、核/胞浆比率增加； 5、上皮乳头和假乳头轻度分支至复杂分支； 6、上皮出牙状突起和细胞脱落进入腺腔； 7、无间质侵犯； 病理诊断中涉及的概念： 交界肿瘤的下限： 形态特征：超出良性形态范畴，表现不 典型特
8、征 病变范围：10% 交界肿瘤的交界肿瘤的上限上限： 形态特征：上皮内癌和形态特征：上皮内癌和/ /或微浸润；或微浸润； 病变范围：上皮内癌，程度不能达到病变范围：上皮内癌，程度不能达到“ 膨胀性浸润膨胀性浸润”；微浸润；微浸润 5mm 5mm （3mm3mm或或10mm10mm 2 2 ） ； 局部交界： 如果病灶小于交界肿瘤的下限，即10% ，诊断局部交界，同时注明交界区域的大 小。 微浸润（1999年WHO） 卵巢交界浆液性肿瘤：间质中单个病灶 浸润直径或深度小于3mm或浸润面积小于 10mm2； 卵巢交界粘液性肿瘤：间质浸润直径或 深度小于5mm； 种植（非转移） 非浸润性种植：上皮成
9、分稀少，被四周 反应性纤维 细胞围绕 ，上皮与间质细胞 常常融合，难以查见；术中易剥离； 浸润性种植：上皮成分较多，显示高度复杂 的增生或微乳头 结构及小细胞巢，无规律的 分布于间质中；术中难剥离； 分 型 卵巢交界浆液性肿瘤： 典型浆液性交界肿瘤 微乳头型浆液性交界肿瘤：5mm微乳 头和/或筛孔状灶 卵巢交界粘液性肿瘤： 胃肠型：单侧 宫颈腺体型：双侧 分 期 同卵巢恶性肿瘤，手术病理分期 治 疗 手术是治疗交界性肿瘤的主要治疗手段； 标准手术范围：全子宫、双附件切除术， 腹腔冲洗；多处腹膜活检，网膜切除和 阑尾切除（针对粘液性）。 由于肿瘤很少侵袭至淋巴结且和预后 无明显相关性，很少进行淋
10、巴结清扫。 治 疗 保留生育功能的手术方式 期： 单侧卵巢交界肿瘤：单侧卵巢肿瘤剔除术 或单侧附件切除术（首选手术方式）；无 需常规对侧卵巢契性切除（仔细检查） 治 疗 双侧卵巢交界肿瘤： 双侧卵巢肿瘤剔除术；（复发率高） 一侧附件切除术+对侧肿瘤剔除术；（妊娠 率高） 双侧附件切除术；（卵巢组织或卵母细胞冻 存） 治 疗 -期：按手术分期来进行，包括全子宫 双附件切除、大网膜切除、（盆腔及腹主 动脉旁淋巴结清扫？），腹腔冲洗液检查 肿瘤细胞， 治 疗 -期： 必要时行肿瘤细胞减灭术。 交界性肿瘤手术目标：应力求将肿瘤完 全切除 术后辅助治疗：交界性肿瘤的术后化疗尚有 争议。 对于期交界性肿瘤
11、是否需要化疗的问 题已明确，学者们一致认为期交界性肿 瘤无需化疗。 对于中晚期（-）期患者术后是否 进行化疗争议很大，国内外均缺少大量的 临床对照实验进行说明。 各项研究结果不尽相同，更多研究显示 ：是否接受化疗并不能改善复发率和病死率 ； 对于晚期患者，广泛盆腹腔种植、手术残 留较多病灶或存在其他复发危险因素的患者 ，进行辅助化疗是否有助于延长复发间隔、 提高远期生存率，以及采用何种化疗方案， 仍然需要更大样本和更长期随访时间的多中 心随机对照研究来证实。 2000年FIGO建议：腹膜、大网膜有交界 性肿瘤浸润种植者、DNA为非整倍体的卵巢交 界性肿瘤或术后很快复发者应给与化疗，预 后较差的
12、透明细胞交界肿瘤可考虑化疗。 交界性肿瘤的肿瘤细胞增殖速度较上皮 性癌缓慢，化疗应有别于上皮性癌，宜选 用较温和的方案，如PC方案较理想。 PC方案: 顺铂 70mg/m2 静滴一次 环磷酰胺 700mg/m2 静滴一次 其它静脉化疗方案： TC方案： 紫杉醇 135-175mg/m2 静滴一次3小时 滴完 卡铂 剂量按AUC=4-6计算 静滴一次 TP方案 ： 紫杉醇 135-175mg/m2 静滴一次，三小 时滴完 顺铂 70mg/m2 静滴一次 关于交界性肿瘤术后辅助治疗，提出以下几点: 1. 应明确交界性肿瘤辅助治疗的目的是缩 小病灶，有肿瘤残留者可给予化疗，为再次减 瘤手术成功创造条
13、件，但不能期待利用辅助治 疗改善预后; 2. FIGO I期及其他期别术后无肿瘤残留者， 不必接受辅助治疗，但应严密随访; 3.没有腹膜浸润的患者不需要辅助治疗，浆 液性交界性肿瘤中只有发生浸润种植者需 要化疗; 建议开展肿瘤细胞DNA含量、倍体水平及有 关癌基因的检测，明确转移灶的病理类型 ，使治疗有的放矢。 预 后 交界性卵巢肿瘤预后好： 其预后与分期组织学分类及分级、患者 年龄及治疗方式有关，以分期最重要期别越 早预后越好。 微浸润是交界性卵巢上皮性肿瘤术后复 发的独立危险因素。 随 访 每3-6月随访一次，共5年，以后每年一次； 包括盆腔在内的体格检查、影像学检查； 监测CA125，CA199等肿瘤标记物； 保留生育功能的手术患者在完成生育后，可 考虑完成全面手术； 小 结 卵巢交界肿瘤好发育龄女性； 分期较早；预后好； 病理是主要诊断方法 手术是治疗卵巢交界肿瘤的最为重要手 段；可采取保留生育功能手术； 中晚期卵巢交界性肿瘤患者术后是否辅 助治疗争议很大，众说不一。 标题 黑体白色40号 1.内容、黑体白色32号、无阴影无倾斜不加粗。 2.如重要内容可黄色、粉色或是加粗。 3.数字和英语字体为Arial。 4.无动画，切换选择硬切。 5.如果一张PPT内容太多，分割成两张。 知识回顾知识回顾 Knowledge Knowledge ReviewReview
