室性心律失常的药物治疗讲述

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1、室性心律失常的现代治疗策略 心律失常处理的原则 n要考虑的问题: 是哪一种心律失常? 是否伴有器质性心脏病? 是否存在心肌缺血或心功能不全? 是否存在诱发因素? n处理的原则: 基础疾病,基础状态和诱发因素的处理 循征医学的证据 相应指南的建议 与具体患者的情况相结合 处理心律失常不能只着眼于心律失常本身 急诊处理原则 n原发疾病和诱因的治疗 n终止心律失常:有些心律失常本身可造成非常严重的 血流动力学障碍,终止心律失常成了首要和立即的任 务。有些心律失常没有可寻找的病因,如室上性心动 过速,唯一的治疗目标就是使其终止。 n改善血流动力学状态:有些心律失常不容易立刻终止 ,但快速的心室率会使血

2、流动力学状态恶化,减慢心 室率可使病人情况好转,如快速房颤、房扑。 n处理与心律失常有关的问题 长期处理原则 n原发疾病和诱因的治疗 n重点从长期预后的角度处理:根据循 证医学的证据预防各种事件的发生, 包括恶性心律失常事件 n有所为有所不为 心源性猝死 心源性猝死的发病率: 300,000350,000 /年,冠心病死 亡率下降猝死绝对数字降低 时间依从性的危险 临床事件后SCD危险与时间的关系不 呈线性。起始事件猝死经常发生在其后6 18个月 年龄、遗传、性别、种族 猝死的风险预测 危险标记物:脂质斑块失稳定 CRP 高血压:LVH、LBBB 吸烟、肥胖、糖尿病、生活方式 流行病学 n没有

3、基础心脏病人出现室性期前收缩的危险 性 静态的PVC运动实验PVC 年龄小于30岁年龄大于30岁 n有明确心脏病病人出现室性期前收缩 器质性心脏病患者出现PVC与 NSVT,会增加死亡 危险,但是抑制这些室性心律失常不再是治疗的目 标 nACS时的室速与室颤 心梗2448小时出现的持续性室速和室颤并不预示 着有长期危险,但后期出现者有预后意义。同样也 适于频繁的PVC和NSVT 室速分类 n根据临床症状来分类 血液动力学稳定 血液动力学不稳定 n根据心电图来分类 非持续性室速(单形性、多形性) 持续性室速(单形性、多形性) 束支折返性心动过速 双向性室速 尖端扭转型室速 室扑 室颤 n根据心脏

4、疾病来分类 室性心律失常的分类 n以心脏基础分类 不合并器质性心脏病 合并器质性心脏病 n以预后分类 良性:无器质性心脏病者发生的室 性心律失常 ,一般为室性早搏或短阵室性心动过 速。 潜在恶性:有器质性心脏病,其心律失常为室 性早搏或无症状的短阵室性心动过速。 恶性:有器质性心脏病,其心律失常为持续室 性心动过速或心室颤动。 2006ACC/AHA/ESC 室性心律失常 的诊疗和心源性猝死的预防指南 n是迄今为止关于室性心律失常的猝死最全面的指南 n包括的主要内容 流行病学 发生机制和基础疾病 临床表现 一般评价:包括病史,体检,无创和有创检查 ,特别是电生理检查的适应症 室性心律失常的治疗

5、:药物,非药物(埋藏设 备,消融,外科治疗 急性心律失常的处理 指南的内容 n包括的主要内容(续) 与某些特殊病理状态有关的室性心律失常和猝死:既往心 梗,瓣膜病,先心病,代谢和炎症等 室性心律失常与心肌病 心衰 遗传心律失常综合症:长QT,短QT,Brugada 心脏结构正常的心律失常:特发性室速,电解质紊乱 特殊人群的猝死:运动员,性别,妊娠,老年人,小儿, 已有ICD,药物所致 室性心律失常的治疗 n药物治疗(抗心律失常药物和非抗心律失常药物) n植入性和体外心脏复律装置 n消融 n外科和血管重建治疗 n一般处理原则: 心律失常病因和机制的理解 可能导致心律失常恶化的相关医疗状况的评价

6、心律失常带来的风险和治疗的风险得益比的评估 药物治疗 n抗心律失常药 除了阻滞剂外,现在所有的抗心律失常药对 危及生命的室性心律失常和猝死的疗效都没有经随机 临床试验证实 除 阻滞剂外,抗心律失常药物不应作为治疗室 性心律失常和预防SCD 的主要治疗方法 抗心律失常药只在某些特殊情况下作为辅助治疗 由于抗心律失常药潜在的副作用,应慎重使用 药物治疗 n其他药物 许多已经上市的药物有延长心室复极的作用, 可能造成危及生命的快速室性心律失常 某些患者对这些药物在常规剂量下延长QT的作 用特别敏感,可能是遗传倾向或女性所致 促心律失常作用更常见于过量服药,肾脏疾病 和药物相互作用造成的药物血浓度增高

7、 抗心律失常药物 n阻滞剂 无论是否合并心功能不全的各 种心脏病,都可有效地抑制室性早搏、 室性心律失常,减少SCD 安全,有效,可以作为抗心律 失常药物治疗的基石 抗心律失常药物 n胺碘酮: 胺碘酮总的长期生存益处还有争议 多数研究显示与安慰剂相比没有明显的获益 荟萃(ATMA)分析显示,胺碘酮减少了陈旧 心肌梗塞或非缺血性的扩张性心肌病导致的左室 功能不全患者的心源性猝死, SCD HeFT 试验中胺碘酮和安慰剂相比较 没有生存获益 长期应用胺碘酮带来复杂的药物相互作用, 以及涉及到肺、肝、甲状腺和皮肤的副作用。 抗心律失常药物 n索他洛尔 有抑制室性心律失常的作用 致心律失常作用更强,应

8、用索他洛尔的 患者中2-4%出现更严重的室性心律失常 没有明显的改善生存的作用 抗心律失常药物可能应用的特殊情况 n胺碘酮可以作为某些特殊情况下的治疗选择 n胺碘酮加阻滞剂可能使生存增加 n胺碘酮,索他洛尔,Azimilide可以减少 ICD放电 n伴有室性快速心律失常,没有达到安装ICD 标准的患者, 阻滞剂是一线治疗药物,如 果达到最大治疗剂量还是无效,在监测副作 用的情况下试用胺碘酮或索他洛尔 抗心律失常药物可能应用的特殊情况 n安装了ICD,近期反复出现室速或室颤,频 繁ICD 电击的患者 需要加用抗心律失常药物和/或导管消 融治疗 索他洛尔可以抑制房性和室性心律失常 ,严重的左室功能

9、减退和明显的心力衰竭的 患者应该避免使用 阻滞剂联合胺碘酮可作为选择之一 ,胺碘酮联合 阻滞剂比索他洛尔更适于作 为除颤风暴一线治疗 静脉使用胺碘酮 抗心律失常药物可能应用的特殊情况 n安装了ICD,阵发性或持续性伴快室率的房 颤,ICD 误放电的患者 -阻滞剂和/或钙通道拮抗剂 如果其他治疗有禁忌、不能耐受或无效 ,可以应用胺碘酮控制心室率 药物治疗无效时可能需要消融房室结 室性心律失常的危险分层和处理 n无器质性心脏病的室早和室速 n有器质性心脏病的室早和非持续性室速 n有器质性心脏病的持续室速和室颤 无器质性心脏病的室性早搏 良性室性早搏的确定: 应该避免将器质性心脏病漏诊的情况 目前存

10、在的更明显的问题是将这种早搏作为 器质性心脏病的诊断根据。 年轻人中往往被诊为心肌炎,老年人常被诊 为冠心病 室性早搏确实可以与某些心血管系统的疾病 并存,但互相之间却没有因果关系 医生应当进行详细的工作以确定早搏是否属 于良性。 无器质性心脏病的室性早搏 首先要使患者明了早搏的良性本质,打消其各种顾虑, 进行心理治疗, 从预后角度讲不支持抗心律失常药物治疗 对症状明显而一时无法耐受者,可以首选-受体阻滞 剂 可短时间应用抗心律失常药,可选Ib类(如美西律)和 Ic类(如普罗帕酮)以缓解症状,以利患者逐渐适应和 耐受 不宜选用Ia类或III类药物 尽量不要用数早搏或Holter的方法来评价所谓

11、的“治疗 效果” 无器质性心脏病的室速 n发作时的治疗: 对起源于右室流出道的特发性室速可选 用维拉帕米、普罗帕酮、-阻滞剂、腺苷或 利多卡因。顽固者也可用电转复,心室快速 刺激 对左室特发性室速,首选维拉帕米静脉 注射,普罗帕酮也有效 持续发作时间过长且有血流动力学改变 者宜电转复 无器质性心脏病的室速 n预防复发的药物治疗: 对右室流出道室速,-阻滞剂,维拉帕 米和地尔硫卓。如果无效,可换用Ic类(如 普罗帕酮、氟卡尼)或Ia类(如普鲁卡因胺 ,奎尼丁)药物,胺碘酮和索他洛尔的有效率 为50%左右 对左室特发性室速,可选用维拉帕米, 160-320mg/天 特发性室速(右室流出道和左室分支

12、性 )可用射频消融根治,成功率很高 室性心律失常的危险分层和处理 n无器质性心脏病的室早和室速 n有器质性心脏病的室早和非持续性室速 n有器质性心脏病的持续室速和室颤 室性心律失常的治疗目标 一级预防 有危险因素但尚未有致命的快速室性心律失 常发作 二级预防 已有威胁生命的室性心律失常史 CAST 结论: 在心肌梗死半轻度室性心律失常患者中 英卡尼、氟卡尼可有效地抑制心律失常, 但却使心律失常和再次心肌梗死的死亡率增 高 莫雷西嗪可有效地抑制心律失常,但有早 期死亡率的增高,长期服用对预后无任何益 处 B-HAT试验 心衰病人应用-受体阻滞剂 多中心临床试验中死亡率结果 -受体阻滞剂 多中心临

13、床试验中猝死的发生率 ATMAATMA 死亡的积累风险死亡的积累风险 0 36121824 随机分组时间(月) 心律失常/猝死 总死亡率 胺碘酮 对照 累积风险(%) 25 20 15 10 5 0 ATMAATMA 死亡的积累风险死亡的积累风险 0 36121824 随机分组时间(月) 心律失常/猝死 总死亡率 胺碘酮 对照 累积风险(%) 25 20 15 10 5 0 SWORD 观察疾病:充血性心力衰竭 目的:在心肌梗死后伴左室功能不全的病人中 评价d-索他洛尔降低死亡率的作用 设计:随机,双盲,安慰剂对照,多中心试验 病人:3121例心肌梗死后病人,LVEF0.40 ,心功能级 随访

14、:平均148天 治疗:d-索他洛尔100200mg bid或安慰 剂 SWORD 结果: SWORD 结果: 非致命性心脏事件二组发生率相当 索他洛尔的副作用在LVEF0.310.40的病人中 较LVEF0.30的病人常见 因d-索他洛尔使死亡率增加,试验提前结束 结论:在心肌梗死和左室射血分数下降的病人中,d -索他洛尔增加总死亡率和心脏死亡,可能系心律 失常死亡所致 有器质性心脏病的室性早博 n基础心脏病的治疗是首要的任务 n注意寻找有无造成早搏的诱因 n心肌缺血,交感神经和儿茶酚胺系统的过度 兴奋,肾素-血管紧张素系统的激活,电解 质紊乱等使猝死的危险增加。 -受体阻滞 剂和转换酶抑制剂

15、都已证实有疗效 n一般不要使用I类抗心律失常药,如果早博 很多,或有多形复杂室早,可以使用III类 药物 有器质性心脏病的非持续性室速 n发生于器质性心脏病患者的非持续室速很可 能是恶性室性心律失常的先兆 n应该认真评价预后并积极寻找可能存在的诱 因 n心腔内电生理检查是评价预后的方法之一 有器质性心脏病的非持续性室速 n可以诱发持续室速,或心肌梗死后伴EF 明显下降: 安装ICD(MADIT适应症) 无条件安装者按持续性室速进行药物治 疗 n未诱发持续室速: 药物治疗 有器质性心脏病的非持续性室速 药物治疗: n治疗器质性心脏病 n纠正如心力衰竭、电解质紊乱、洋地黄中毒 等诱因 n应用-阻滞

16、剂有助于改善症状和预后 n对于上述治疗措施效果不佳且室速发作频繁 ,症状明显者可以按持续性室速用抗心律失 常药,预防或减少发作 室性心律失常的危险分层和处理 n无器质性心脏病的室早和室速 n有器质性心脏病的室早和非持续性室速 n有器质性心脏病的持续室速和室颤 有器质性心脏病的持续室速、室颤 (摘自“心律失常药物治疗建议”) n发生于器质性心脏病患者的持续性室速多 预后不良,容易引起心脏性猝死 n除了治疗基础心脏病、认真寻找可能存在 的诱发因素外,必须及时治疗室速本身 n常见的诱发因素包括心功能不全、电解质 紊乱、洋地黄中毒等 n对室速、室颤的治疗包括终止发作和预防 复发 需要急诊处理的快速心律失常 室性心

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